鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合自擬止痛方對慢性偏頭痛患者血液流變學(xué)狀態(tài)、血清降鈣素基因相關(guān)肽及5-羥色胺水平影響

鄧 玲, 顧志鈺, 唐曉路, 崔莎莎, 高森林, 張紅智

泰州市中醫(yī)院1.腦病科;2.肝病科,江蘇 泰州 225300;3.常州市武進(jìn)人民醫(yī)院(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院) 中醫(yī)科,江蘇 常州 213002; 4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 腦病科,上海 201203

慢性偏頭痛是一種伴隨終身的神經(jīng)血管疾病,也是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致多年殘疾的第二大主要原因[1]。慢性偏頭痛臨床主要表現(xiàn)為超過3個(gè)月的單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛,伴惡心、嘔吐等癥狀,通常由發(fā)作性頭痛發(fā)展而來。長期慢性偏頭痛會使患者焦慮煩躁、疲憊不堪、失眠多夢,甚至可造成心腦血管疾病發(fā)生,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。目前,慢性偏頭痛的管理以預(yù)防性治療為主,減少頭痛的頻率和嚴(yán)重程度,并減少對急性治療的依賴。但多項(xiàng)研究指出,常規(guī)口服藥物,如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗抑郁藥、抗驚厥藥等的臨床療效有限,且患者常因缺乏療效或耐受性差而中斷[4-5]。慢性偏頭痛屬于中醫(yī)“頭風(fēng)”“頭痛”的范疇,其病因?yàn)橥庑?、痰濁、氣郁等?dǎo)致氣血淤阻,腦絡(luò)失養(yǎng),不通則頭痛發(fā)作。有研究報(bào)道,中藥聯(lián)合氟桂利嗪可提高偏頭痛患者的臨床治療效果,改善腦血液流變學(xué),并減少不良反應(yīng)[6-7]。自擬止痛方是泰州市中醫(yī)院根據(jù)慢性偏頭痛瘀阻腦絡(luò)的癥狀擬定的藥方,具有通絡(luò)止痛的功效。本研究旨在探討鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合自擬止痛方對慢性偏頭痛患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2022年1—12月泰州市中醫(yī)院收治的90例慢性偏頭痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)《中國偏頭痛診治指南(2022版)》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn);符合中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中風(fēng)瘀阻腦絡(luò)證:頭痛反復(fù),經(jīng)久不愈,痛處固定,痛如錐刺;舌紫暗或有瘀斑,苔薄白,脈細(xì)弦或細(xì)澀;患者知情并簽署知情同意書;年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):因高血壓、腦出血、腦梗死等疾病導(dǎo)致的頭痛;對本研究藥物過敏;近3個(gè)月服用降壓藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn)痛藥等;嚴(yán)重心、肺、腎部疾病;既往酒精或藥物濫用史;意識障礙或精神疾病;妊娠或哺乳期女性。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A組和B組,每組各45例。A組中,男性11例,女性34例;年齡20～65歲,平均(43.13±7.54)歲;病程3～24個(gè)月,平均(12.05±3.60)個(gè)月;疼痛程度[9]:輕度10例,中度22例,重度13例。B組中,男性16例,女性29例;年齡20～65歲,平均(41.72±7.16)歲;病程3～23個(gè)月,平均(11.66±3.48)個(gè)月;疼痛程度:輕度13例,中度20例,重度12例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法 A組采用鹽酸氟桂利嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H10930003,西安楊森制藥)治療,口服,5 mg/次,每晚1次,持續(xù)治療3個(gè)月。B組在A組的基礎(chǔ)上采用自擬止痛方治療,處方:川芎30 g,石決明20 g,鉤藤、蔓荊子、桃仁、紅花、地龍、赤芍各15 g,天麻12 g,菊花、白芷、白芥子、柴胡、僵蠶各10 g,全蝎6 g,生甘草3 g。每日1劑,分2次煎服,水煎至100 ml,分早晚溫服,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[9]:治愈,頭痛消失,各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查正常;好轉(zhuǎn),頭痛減輕,發(fā)作時(shí)間縮短或周期延長,實(shí)驗(yàn)室檢查有所改善;未愈,頭痛癥狀及血壓等無變化。(2)分析兩組偏頭痛改善情況,包括疼痛視覺模擬(visual analogue scale,VAS)評分[10]、發(fā)作次數(shù)和單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間。(3)分析兩組血液流變學(xué)指標(biāo),采用LBY-N6 Compact全自動多功能血液流變儀檢測(高切、低切)全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。(4)分析兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)。(5)統(tǒng)計(jì)分析兩組炎癥因子水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。

有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組治療總有效率為91.11%(41/45),高于A組的73.33%(33/45),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者偏頭痛改善情況比較 兩組治療后VAS評分、發(fā)作次數(shù)、單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均低于治療前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者偏頭痛改善情況比較

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后高切全血黏度、低切全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于治療前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 兩組治療后血清CGRP水平均低于治療前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血清5-HT水平均高于治療前,且B組高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組治療后血清TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較

3 討論

慢性偏頭痛是一種神經(jīng)血管疾病,其病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明,發(fā)病機(jī)制包括血管學(xué)說、神經(jīng)元學(xué)說、炎癥介質(zhì)學(xué)說和“菌群—腸—腦軸”學(xué)說[11-12]。有研究報(bào)道,與西藥相比,中藥具有許多不同的抗偏頭痛化合物和靶點(diǎn),可顯著改善患者發(fā)作頻率及頭痛程度[13]。慢性偏頭痛屬于中醫(yī)“頭風(fēng)”范疇,與肝氣郁結(jié)、素體虛弱、腦髓失養(yǎng)、氣滯血瘀有關(guān)[14]。外感風(fēng)寒,濕邪壅塞,肝氣郁結(jié),導(dǎo)致臟腑功能失常,血瘀痰濁,痹阻經(jīng)脈,髓竅失寧失榮而發(fā)為頭痛。自擬止痛方是本中心根據(jù)慢性偏頭痛瘀阻腦絡(luò)的癥狀擬定的藥方,方中天麻、白芷、僵蠶、全蝎可祛風(fēng)通絡(luò),熄風(fēng)止痛,攻毒散結(jié);地龍、白芥子可溫肺豁痰,散結(jié)通絡(luò);石決明、鉤藤、蔓荊子、菊花可散風(fēng)清熱,平肝明目;柴胡疏肝解郁,活血理氣;川芎、桃仁、紅花、赤芍可行氣止痛,活血化瘀;甘草可緩急止痛,調(diào)和諸藥。全方合用,共奏祛風(fēng)止痛,化痰散結(jié),活血化瘀之功效。

本研究中,B組VAS評分、發(fā)作次數(shù)低于A組,單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于A組,提示自擬止痛方可降低偏頭痛發(fā)作次數(shù),減輕疼痛。分析原因可能為自擬止痛方可顯著改善機(jī)體濕邪壅塞、肝氣郁結(jié)、血瘀痰濁等狀態(tài),改善經(jīng)脈痹阻而導(dǎo)致的腦髓失養(yǎng)、氣滯血瘀,進(jìn)而降低患者頭痛發(fā)作次數(shù),改善發(fā)作時(shí)的頭痛程度。有研究報(bào)道,偏頭痛與腦血流密切相關(guān),典型的偏頭痛癥狀先有顱內(nèi)動脈收縮,局部腦血流減少,引起視覺或感覺異常等先兆癥狀,顱內(nèi)、外動脈擴(kuò)張,出現(xiàn)頭痛[15-16]。本研究中,B組治療后全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于A組,提示自擬止痛方可顯著改善腦血液循環(huán)?，F(xiàn)代藥理研究顯示,川芎生物堿可通過抑制血栓形成和血小板聚集,發(fā)揮抑制腦缺血再灌注損傷、抗偏頭痛、保護(hù)神經(jīng)的作用[17]。

CGRP是由傷害性感受器神經(jīng)元分泌的一種主要神經(jīng)遞質(zhì)分子,可通過級聯(lián)反應(yīng)促使血管擴(kuò)張[18]。5-HT為參與傳導(dǎo)痛覺、睡眠和體溫等生理功能的神經(jīng)遞質(zhì),可下行抑制/易化系統(tǒng)參與偏頭痛的病理生理進(jìn)程[19]。而神經(jīng)遞質(zhì)水平異常導(dǎo)致的神經(jīng)功能紊亂是偏頭痛發(fā)病的機(jī)制之一。本研究中,B組血清CGRP水平低于A組,5-HT水平高于A組,提示自擬止痛方可有效調(diào)節(jié)血清CGRP、5-HT水平。分析原因可能與天麻素可有效調(diào)節(jié)血管活性因子的表達(dá),穩(wěn)定血管收縮和舒張,改善神經(jīng)功能有關(guān)[20]。

偏頭痛發(fā)病時(shí)的神經(jīng)炎癥是導(dǎo)致細(xì)胞因子、神經(jīng)肽及血管舒縮活動發(fā)生變化的原因[21]。TNF-α可激活中性粒細(xì)胞,增強(qiáng)神經(jīng)炎癥反應(yīng),而IL-6可在神經(jīng)損傷后誘導(dǎo)神經(jīng)痛敏反應(yīng)。本研究中,B組治療后血清TNF-α、IL-6水平低于A組,提示自擬止痛方可顯著降低炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),丹參可抑制TLR4/Myd88/NF-κB信號通路相關(guān)蛋白表達(dá),減少細(xì)胞炎癥因子釋放;鉤藤生物堿具有一定的抗炎活性;柴胡皂苷C可抑制IL-6甲基化,調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥以緩解抑郁[22-24]。

綜上所述,鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合自擬止痛方治療慢性偏頭痛患者療效顯著,可有效改善腦血液循環(huán),調(diào)節(jié)血清CGRP、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平,降低炎癥反應(yīng),進(jìn)而減少發(fā)作頻次,減輕偏頭痛。但其作用機(jī)制仍需納入更多樣本進(jìn)行深入研究。