血清轉(zhuǎn)化生長因子β1與白細(xì)胞介素6水平對原發(fā)性干燥綜合征并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值

唐海,龔向瑤,張婷

(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,1.神經(jīng)內(nèi)科;2.風(fēng)濕免疫科,江蘇 徐州 221000)

原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren’s Syndrome,pSS)是一種主要累及外分泌腺體的慢性自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)除口干、眼干及伴隨的淋巴細(xì)胞浸潤所致的腺體組織損傷外,還可伴有其他器官系統(tǒng)的損害,部分患者會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變[1]。pSS的神經(jīng)系統(tǒng)病變可累及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)。周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率約占30%,以三叉神經(jīng)損害較多見,表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)的面部麻木和感覺減退,也可累及面神經(jīng),出現(xiàn)周圍性面癱[2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害約占20%,表現(xiàn)為偏癱、失語、偏身性感覺障礙、偏盲、癲癇發(fā)作以及腦干和小腦的癥狀,也可表現(xiàn)為意識水平異常、精神障礙及腦炎等,其中以帕金森綜合癥、癲癇及精神障礙最常見[3]。神經(jīng)系統(tǒng)病變對pSS患者的生活質(zhì)量和預(yù)后影響較大,且因其起病隱匿,容易被神經(jīng)內(nèi)科和風(fēng)濕科醫(yī)生誤診,因此早期評估神經(jīng)系統(tǒng)病變的方法具有重要臨床意義。相關(guān)研究[4-5]表明,炎癥因子在pSS患者的病理過程中發(fā)揮著重要的作用。轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)是兩種重要的炎癥因子,參與了免疫細(xì)胞的活化與分化,調(diào)控炎癥反應(yīng)的程度和持續(xù)時間[6]。此外,TGF-β1和IL-6也被認(rèn)為參與了自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程[7-8]。盡管有關(guān)TGF-β1和IL-6在pSS患者中的研究較多,但其與神經(jīng)系統(tǒng)病變的關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討血清TGF-β1、IL-6水平對原發(fā)性干燥綜合征(pSS)并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例pSS住院患者為研究對象,根據(jù)是否并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變分為觀察組(n=26)和對照組(n=54)。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～65歲;(2)符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)和歐洲干燥綜合征研究小組(EULAR-SS)對pSS的分類標(biāo)準(zhǔn)[9];(3)未接受免疫抑制劑、激素或其他相關(guān)治療;(4)未合并其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在心、肝、腎等嚴(yán)重器官功能不全;(2)合并感染性疾病、癌癥;(3)其他已知的導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦外傷等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 包括患者性別、年齡、病程、神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查資料、CT檢查、尿常規(guī)和尿沉渣鏡檢等。

1.2.2 干燥綜合征活動度評估 采用干燥綜合征活動指數(shù)(EULAR Sj?gren’s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI)[10]評估,涵蓋機(jī)體12個方面,總分0～36分。

1.2.3 血清學(xué)檢查 包括血常規(guī)、血清TGF-β1、IL-6、免疫球蛋白G(IgG)、類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、補(bǔ)體C3和C4。

1.2.4 抗體檢測 采用間接免疫熒光檢測抗核抗體(ANA);蛋白印跡法檢測抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Ro52抗體。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)患者一般臨床特征;(2)影響pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的因素;(3)TGF-β1和IL-6對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床特征比較

與對照組相比,觀察組患者病程更短、口干癥與干眼癥發(fā)生率更低、ESSDAI評分高、TGF-β1與IL-6水平更高、補(bǔ)體C4水平更低(P<0.05);兩組患者其他指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 影響影響pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的因素

將pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變作為因變量,將一般臨床特征中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,回歸分析結(jié)果顯示,TGF-β1和IL-6是pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響影響pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的因素

2.3 TGF-β1和IL-6對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值分析

ROC曲線分析顯示,TGF-β1、IL-6對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變均有較高價值(P<0.05),二者聯(lián)合的預(yù)測價值更高(P<0.05)。見表3及圖1。

表3 血清TGF-β1、IL-6對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值分析

3 討論

pSS是一種慢性、自身免疫性疾病,以涉及唾液腺和淚腺的淋巴浸潤為特征,導(dǎo)致干燥癥狀,如口干、眼干等。除了明顯的干燥癥狀外,pSS還可累及多個器官系統(tǒng),包括神經(jīng)系統(tǒng)[11]。神經(jīng)系統(tǒng)病變是pSS并發(fā)癥中的一個重要方面,可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如周圍神經(jīng)病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和自主神經(jīng)病變等。pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床癥狀復(fù)雜多樣,且起病隱匿,部分患者發(fā)病急,進(jìn)展快,若未及時治療容易遺留神經(jīng)損傷功能障礙后遺癥[12]。因此,對pSS患者神經(jīng)系統(tǒng)病變應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)、及早治療,以控制病情,提高患者生活質(zhì)量。

有文獻(xiàn)[13-14]報道,pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生率為8.50%～70.00%,本研究共納入80例pSS患者,其中26例并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變,發(fā)生率為32.50%。導(dǎo)致此差異的原因可能與研究樣本量大小、地域差異以及參考標(biāo)準(zhǔn)不同等有關(guān)。本研究單因素分析顯示,與未并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的pSS患者相比,并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的pSS患者口干癥與干眼癥發(fā)生率更低(P<0.05),提示臨床診斷神經(jīng)系統(tǒng)病變時可能會忽視pSS,造成漏診或誤診;病程更短、ESSDAI評分更高(P<0.05),提示在較短的發(fā)病時間內(nèi),持續(xù)的較高疾病活動可能與神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān);而血清TGF-β1與IL-6水平高、補(bǔ)體C4水平低(P<0.05),提示神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生可能與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,TGF-β1和IL-6是pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的獨立危險因素(P<0.05)。TGF-β1和IL-6作為兩種重要的炎癥介質(zhì),在許多自身免疫疾病中發(fā)揮著重要的作用。TGF-β1具有多種生物學(xué)功能,包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡等,同時也參與了免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和纖維化過程[15]。研究[16]發(fā)現(xiàn),在pSS患者中,TGF-β1水平升高可能與免疫調(diào)節(jié)的失衡和自身免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究[17]表明,TGF-β1可能在pSS的病理過程中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤和組織纖維化。同時,TGF-β1的升高也可能與神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),有研究[18]報道,TGF-β1可影響神經(jīng)元的存活和突觸可塑性,并參與神經(jīng)損傷的修復(fù)過程。因此,血清TGF-β1水平可能與pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的評估具有一定的關(guān)聯(lián)性。本研究ROC曲線分析顯示,TGF-β1預(yù)測pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的AUC為0.882,敏感度為65.38%,而特異度高達(dá)98.15%,提示TGF-β1可能是預(yù)測pSS患者神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生的一個潛在生物學(xué)指標(biāo)。IL-6是一種免疫調(diào)節(jié)因子,廣泛參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等生理過程,IL-6的升高可能與炎癥介質(zhì)的釋放、自身抗體的產(chǎn)生和免疫細(xì)胞的異?；罨嘘P(guān)。研究[19]顯示,IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)增加可能參與了神經(jīng)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。此外,IL-6還可以影響神經(jīng)元的功能和突觸傳遞,對神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能產(chǎn)生影響[20]。因此,血清IL-6水平對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的評估也具有一定的臨床意義。本研究ROC曲線分析顯示,IL-6預(yù)測pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的AUC為0.868,敏感度為76.92%,特異度為88.89%,提示IL-6可能參與了pSS患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生發(fā)展,并可能成為評估疾病進(jìn)展和預(yù)后的一個重要指標(biāo)。二者聯(lián)合檢測對pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的預(yù)測價值的AUC為0.946,敏感度為80.77%,特異度為94.44%,TGF-β1和IL-6聯(lián)合將更有助于評估pSS患者神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后。

綜上,血清TGF-β1和IL-6可以作為PSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的潛在生物標(biāo)志物,為早期診斷和治療提供重要依據(jù)。進(jìn)一步的研究還有助于揭示TGF-β1和IL-6在pSS并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變機(jī)制中的作用,為該疾病的治療和預(yù)防提供新的靶點。