卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞與血清腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

徐華,王麗,盧秀榮

(1.張家口市第一醫(yī)院婦科;2.北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院放射治療科,河北 張家口 075000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤疾病,其病死率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病的首位,其發(fā)病早期通常缺乏典型的臨床癥狀,隨著患者病情進(jìn)展可出現(xiàn)腹脹、腹痛、形體消瘦等表現(xiàn),患者確診時(shí)通常已經(jīng)處于中晚期,經(jīng)治療后5年生存率通常低于30%,對患者生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-2]。T淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,其水平變化與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。此外,卵巢癌的發(fā)生可引起多種腫瘤標(biāo)志物如可溶性間皮素相關(guān)肽(SMRP)、人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)水平的變化,三者水平可體現(xiàn)患者病情變化情況,有助于患者病情診斷及療效的評估[5-6]。目前臨床關(guān)于T淋巴細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系尚未完全明確?；诖?本研究欲探討卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2023年2月河北省張家口市第一醫(yī)院收治的86例卵巢癌患者作為研究對象(惡性組),選取本院同期收治的112例卵巢良性腫瘤患者作為對照組(良性組)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)卵巢癌診斷符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)卵巢良性腫瘤診斷符合《新編實(shí)用婦科學(xué)(精)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8];(3)對本研究知情同意者;(4)無精神障礙,能配合完成相關(guān)檢查者;(5)在納入本研究前無疾病相關(guān)治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期者;(2)凝血功能異常者;(3)婦科疾病手術(shù)史者;(4)合并其他惡性腫瘤疾病者;(5)合并免疫功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn):醫(yī)師判定不適合參與本研究者。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 記錄兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、妊娠次數(shù)、分娩次數(shù)等一般資料。

1.2.2 外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平 采用流式細(xì)胞儀(湖南唯公生物科技有限公司,EasyCell 204M1)檢測兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清SMRP、HE4、CA125水平,試劑盒由上海紀(jì)寧生物科技有限公司提供。血液采集及血清制備方法為抽取5 mL患者清晨靜脈血離心(3 500 r/min,10 min)收集血清。

1.2.3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平 記錄不同臨床分期、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平,方法同1.2.2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、BMI、妊娠次數(shù)、分娩次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

惡性組患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于良性組,外周血CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者的外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分別低于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,而CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平分別高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平負(fù)相關(guān)(P<0.05),外周血CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及血清腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

3 討論

卵巢癌在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的發(fā)病率占比為23%左右,僅次于宮頸癌和子宮體癌,但其病死率卻明顯超過宮頸癌和子宮體癌,我國每年卵巢癌患者死亡人數(shù)大約為2.5萬[9-10]。卵巢癌具有早期診斷困難、侵襲性高、轉(zhuǎn)移速度快的特點(diǎn),根據(jù)其組織病理學(xué)特點(diǎn)可將其分為上皮性癌、惡性索間質(zhì)腫瘤、卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤,其中上皮性癌是最常見的卵巢癌類型,在卵巢癌中的占比超過70%,早期對卵巢癌患者病情變化情況進(jìn)行評估有助于臨床治療方案的制定,進(jìn)而延長患者生存時(shí)間,改善其預(yù)后[11-12]。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,主要通過胸腺的淋巴干細(xì)胞分化而來,其數(shù)量眾多且功能復(fù)雜,其在腫瘤相關(guān)的免疫應(yīng)答中起著重要作用[13]。CD4+可直接反映患者機(jī)體免疫功能[14];CD8+則參與T淋巴細(xì)胞受體識別抗原所產(chǎn)生的活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,其屬于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,其可通過自身及其相關(guān)的細(xì)胞因子對T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)作用,抑制機(jī)體細(xì)胞免疫及抗體的形成,其水平升高可加劇患者機(jī)體免疫失調(diào),CD4+/CD8+平衡是維持機(jī)體免疫應(yīng)答的關(guān)鍵[15-16];而CD3+則可有效反映CD4+、CD8+水平。本研究顯示,惡性組外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于良性組,外周血CD8+水平高于良性組,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,外周血CD8+水平高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,說明T淋巴細(xì)胞水平變化與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。在卵巢癌發(fā)生和發(fā)展的過程中,腫瘤細(xì)胞增殖可對機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡產(chǎn)生影響,其可促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞增殖,進(jìn)而引起患者機(jī)體免疫抑制的發(fā)生,導(dǎo)致CD3+、CD4+水平降低,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸及浸潤、轉(zhuǎn)移,進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展[17-18]。

SMRP、HE4、CA125是典型的腫瘤標(biāo)志物,其中SMRP屬于一種間皮素,是膜結(jié)合間皮素的蛋白水解產(chǎn)物,可從腫瘤細(xì)胞表面脫落進(jìn)入血液循環(huán)而被檢測出,其水平變化與卵巢癌患者疾病進(jìn)展情況密切相關(guān)[19];HE4屬于分泌性糖蛋白,主要由乳清酸性蛋白基因編碼表達(dá)于人類附睪上皮,其在良性腫瘤或正常組織中表達(dá)量極低,但在卵巢癌中高表達(dá),且隨著患者病情進(jìn)展表達(dá)水平升高[20];CA125是一種糖蛋白類抗原,在多種惡性腫瘤疾病的診斷中均起著重要作用,對于卵巢癌患者,疾病的發(fā)生和發(fā)展均可促進(jìn)CA125水平升高[21]。本研究顯示,惡性組血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性組,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者血清SMRP、HE4、CA125水平均高于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,進(jìn)一步說明卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展均可促進(jìn)血清SMRP、HE4、CA125水平升高。此外,本研究顯示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平呈負(fù)相關(guān),外周血CD8+水平與血清SMRP、HE4、CA125水平正相關(guān),說明外周血T淋巴細(xì)胞亞群與血清腫瘤標(biāo)志物之間存在明顯關(guān)系,二者均可反映卵巢癌患者病情變化。

綜上,與卵巢良性腫瘤患者相比,卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞、血清腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)生明顯變化,其隨著卵巢癌患者病情進(jìn)展,其水平也明顯變化,卵巢癌患者外周血T淋巴細(xì)胞水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平具有相關(guān)性。