異維A酸聯(lián)合火針治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的臨床療效與皮膚超聲評(píng)估

[摘 要]目的 探討異維A酸聯(lián)合火針治療結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡的療效，分析火針治療前后的皮膚激光共聚焦掃描顯微鏡及皮膚超聲的成像特征。方法 選取我院2023年1月-6月收治的87例結(jié)節(jié)囊腫型痤患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（47例）和觀察組（40例）。對(duì)照組予以口服異維A酸治療，觀察組予以異維A酸聯(lián)合火針治療，比較兩組臨床療效，并采用皮膚激光共聚焦掃描顯微鏡及皮膚超聲觀察治療前后鏡下變化。結(jié)果 兩組治療后2、4周治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后6、8周治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；皮膚激光共聚焦掃描顯微鏡下粉刺表現(xiàn)為毛囊失去原有的結(jié)構(gòu)，真皮淺層有圓形低折光性的栓塞，皮膚超聲可見結(jié)節(jié)囊腫性皮損表現(xiàn)為皮下的混合回聲等影像學(xué)特征，火針治療后，共聚焦激光掃描顯微鏡下可見真表皮曾恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)，部分可見真皮乳頭邊緣有較多高著光物質(zhì)；皮膚超聲下結(jié)節(jié)囊腫可見明顯的消退不留痕跡。結(jié)論 異維A酸聯(lián)合火針治療痤瘡的起效更快，療效確切。皮膚激光共聚焦掃描顯微鏡及皮膚超聲可用于判斷火針治療痤瘡的療效。

[關(guān)鍵詞] 共聚焦；超聲；痤瘡；異維A酸；火針

[中圖分類號(hào)] R758.73+3； R275.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）04-0036-04

基金項(xiàng)目：浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金項(xiàng)目（編號(hào)：NO 2022ZB284）

Clinical Efficacy and Skin Ultrasound Evaluation of Isotretinoin Combined with Fire Needle in the Treatment of Nodular Cystic Acne

WANG Lei， Xu Wei

（Department of Dermatology， Hangzhou Third People’s Hospital， Hangzhou 310006， Zhejiang， China）

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of isotretinoin combined with fire needle in the treatment of nodular cystic acne， and to analyze the imaging characteristics of laser confocal scanning microscopy and skin ultrasound before and after fire needle treatment. Methods A total of 87 patients with nodular cyst type acne admitted to our hospital from January to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group （47 patients） and observation group （40 patients） by random number table method. The control group was treated with oral isotretinoin， and the observation group was treated with isotretinoin combined with fire needle. The clinical efficacy of the two groups was compared， and the microscopic changes before and after treatment were observed by skin laser confocal scanning microscope and skin ultrasound. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups at 2 and 4 weeks after treatment （P>0.05）. The total effective rate of the observation group at 6 and 8 weeks after treatment was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Under the skin laser confocal scanning microscope， the acne showed that the hair follicles lost their original structure， and there was a circular low-refractive embolism in the superficial layer of the dermis. The skin ultrasound showed that the nodular cystic lesions had subcutaneous mixed echo and other imaging features. After the fire needle treatment， the confocal laser scanning microscope showed that the epidermis had returned to normal structure， and some showed that there were more high-lighting substances on the edge of the dermal papilla. Nodular cysts under skin ultrasound showed obvious regression without leaving traces. Conclusion Isotretinoin combined with fire needle in the treatment of acne has faster onset and definite curative effect. Skin laser confocal scanning microscope and skin ultrasound can be used to judge the efficacy of fire needle in the treatment of acne.

[Key words] Confocal； Ultrasound； Acne； Isotretinoin； Fire needle

痤瘡（acne）是一種皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，對(duì)青少年的心理和社交影響較大。結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡由于皮膚損傷部位較深，而藥物作用力度較小，故臨床治療較為棘手，由此產(chǎn)生的色素沉著以及瘢痕嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-4]。口服異維A酸是《中國(guó)痤瘡治療指南》治療中重度痤瘡的一線治療方法，但治療后可能引起很多不良反應(yīng)，特別是致畸胎作用[5，6]。中醫(yī)治法有火針、中藥內(nèi)服及外敷等，火針具有毫針、艾灸的雙重功效，是近年來為臨床治療痤瘡所肯定的一種外治法。痤瘡多位于面部，不便取材做病理研究，目前關(guān)于火針治療痤瘡機(jī)制的研究甚少，共聚焦激光掃描顯微鏡（Reflectance Confocal Microscopy，RCM）以及皮膚超聲檢查均可無創(chuàng)、原位、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢查皮膚[7-9]。本研究旨在探討異維A酸聯(lián)合火針治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的效果，并動(dòng)態(tài)觀察患者的皮膚影像特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1 一般資料 選取杭州市第三人民醫(yī)院2023年1月-6月收治的87例結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（47例）和觀察組（40例）。對(duì)照組男27例，女20例；年齡18～45歲，平均年齡（20.01±1.46）歲。觀察組男18例，女22例；年齡19～35歲，平均年齡（19.98±0.78）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則（試行）》2002年版、《臨床皮膚病學(xué)》，遵照Pillsbury分類法為Ⅳ級(jí)痤瘡，按痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（Global Acne Grading System，GAGS）評(píng)分為中重度[10-13]；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往對(duì)維A酸類藥物過敏者；哺乳期、妊娠或擬妊娠者；出血性疾病者及瘢痕體質(zhì)者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 對(duì)照組：采用異維A酸（上海東海制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055201，規(guī)格：10 mg）0.5 mg/（kg·d）口服，2次/d。觀察組：火針治療聯(lián)合異維A酸0.5 mg/（kg·d）口服治療，可根據(jù)個(gè)體的耐受性及藥物劑量?；疳樦委煟阂淮涡院粱疳?，針刺操作：左手持酒精燈，右手持針，放于酒精燈外焰燒針，先加熱針體，再加熱針尖，針燒至發(fā)白后快速刺入結(jié)節(jié)或囊腫，皮損較大結(jié)節(jié)連續(xù)點(diǎn)刺，以中心點(diǎn)及四周前后左右為宜。皮損較小的丘疹、膿皰、黑頭常輕點(diǎn)刺一下即可，最后用棉簽清除皮損膿皰分泌物、膿栓、膿血。兩組治療時(shí)間為8周，火針治療為每周1次。

1.3.2儀器與設(shè)備 RCM成像系統(tǒng)（美國(guó)Lucid Inc公司，vivascope 1500），激光波長(zhǎng)為830 nm，能量不超過35 mW，物鏡放大倍數(shù)為30×，蒸餾水為耦合劑。RCM掃描橫向分辨率為0.5～1.0 mm，縱向?yàn)?～5 mm，可以檢測(cè)到350 μm以內(nèi)的表皮及真皮淺層組織。采用MD-300SⅡ型皮膚超聲診斷系統(tǒng)（天津邁達(dá)醫(yī)學(xué)科技股份有限公司），使用50 MHz超聲探頭采集皮膚高頻超聲圖像。于患者治療前后觀察患者的皮損情況。

1.4 觀察指標(biāo) 評(píng)估兩組臨床療效：療效指數(shù)=（治療前總皮損-治療后總皮損）/治療前總皮損×100%。按療效指數(shù)≥90%、60%～89%、20%～59%、<20%分別判定為基本治愈、顯效、有效、無效?？傆行?（基本治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療后2、4周治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后6、8周治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 皮膚影像學(xué)特征 中重度結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡臨床表現(xiàn)為粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫混合性皮損。粉刺在RCM表現(xiàn)為毛囊失去原有的結(jié)構(gòu)在真皮淺層有圓形低折光性的栓塞，毛囊的擴(kuò)大及毛囊周可見血管增生及血管周圍可見圓形中折光性細(xì)胞（圖1）。在皮膚超聲下膿皰表現(xiàn)為表皮與真皮內(nèi)的低回聲區(qū)域，區(qū)域內(nèi)血流信號(hào)豐富（圖2）。結(jié)節(jié)表現(xiàn)為真皮內(nèi)見“錐形”低回聲、偏強(qiáng)回聲結(jié)節(jié)（圖3）。囊腫在皮膚超聲下表現(xiàn)為真皮層、脂肪層內(nèi)可見低回聲區(qū)域，界清，欠規(guī)則，內(nèi)回聲欠均，可見少量的液性區(qū)，透聲差，可見較豐富的條索狀血流信號(hào)（圖4）。火針治療后，RCM下可見真表皮曾恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)，部分可見真皮乳頭邊緣有較多高著光物質(zhì)（圖5），皮膚超聲下結(jié)節(jié)囊腫可見明顯的消退不留痕跡（圖6）。

3 討論

痤瘡多位于面部，不便于取材做病理研究，目前關(guān)于火針治療痤瘡機(jī)制的研究甚少，RCM和皮膚超聲鏡可與皮膚組織學(xué)形態(tài)變化相對(duì)應(yīng)，與皮膚病理有高度一致性，有助于常見皮膚病的輔助診斷及療效評(píng)估[14，15]。本研究運(yùn)用RCM及皮膚超聲觀察火針治療痤瘡前后皮損前后的狀態(tài)，以期為火針治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡提供科學(xué)依據(jù)，明確火針作用機(jī)制。

粉刺在RCM表現(xiàn)為毛囊失去原有的結(jié)構(gòu)在真皮淺層有圓形低折光性的栓塞，推測(cè)其為脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，也可被火針治療時(shí)冒出的黃色皮脂所證實(shí)，治療后部分頑固性的粉刺可以完全清除。膿皰在皮膚超聲下表現(xiàn)為表皮與真皮內(nèi)的低回聲區(qū)域，區(qū)域內(nèi)血流信號(hào)豐富，在火針治療時(shí)可有膿液擠出以及少許出血，治療后膿皰可消除，炎癥得以修復(fù)?；疳樦委熀蟛糠謪^(qū)域可見恢復(fù)至正常表皮結(jié)構(gòu)，部分可見真皮乳頭邊緣有較多高著光物質(zhì)，考慮為黑色顆粒增多，是一些表皮色素沉著的表現(xiàn)，大部分后期均可恢復(fù)正常。異維A酸聯(lián)合火針在第6周和第8周治療總有效率高于異維A酸組（P<0.05），提高了起效時(shí)間。有研究報(bào)道[12，13]，丘疹、黑頭、膿皰型痤瘡的治療中應(yīng)用內(nèi)服或外用藥物得當(dāng)?shù)那闆r下也可達(dá)到相同效果。但結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡是由于炎癥進(jìn)一步加深加重而成，皮膚損傷部位較深，皮膚超聲下表現(xiàn)為累及真皮層、脂肪層，而藥物作用力度較小，故臨床治療較為棘手，至今使用的激光、冷凍、藥物封閉、手術(shù)刮除等物理療法，均存在損傷較大的副作用。作為傳統(tǒng)中醫(yī)外治法之一的火針，集毫針、艾灸之功效于一身，既有散結(jié)、斂瘡、排膿等局部作用，又有清熱、除濕、通絡(luò)等全身效應(yīng)。點(diǎn)刺局部阿是穴能使皮損很快消退。因結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡質(zhì)地堅(jiān)硬，火針可直接刺囊壁，破壞結(jié)締組織；同時(shí)火針可促進(jìn)傷口愈合，美容效果較好。使用異維A酸可引發(fā)肝功能受損及至畸等副作用。而火針治療的不良反應(yīng)多為治療時(shí)的不適感，多可以耐受。異維A酸聯(lián)合火針治療痤瘡可提高有效率，縮短治療的時(shí)間，減少口服異維A酸的副作用。治療后患者RCM與皮膚超聲可見膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫消除，皮膚恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)，留有少許色素沉著，火針治療可改變痤瘡局部皮損的病理變化，發(fā)揮對(duì)痤瘡的治療作用。

綜上所述，異維A酸聯(lián)合火針治療痤瘡，起效更快，治療療效確切，火針可成為一種簡(jiǎn)單、易行、廉價(jià)的治療中重度痤瘡?fù)庥梦锢懑煼?，RCM以及皮膚超聲可以成為判斷痤瘡治療效果的有效工具。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Jfri A，Alajmi A，Alazemi M，et al.Acne Scars：An Update on Management[J].Skin Therapy Lett，2022，27（6）：6-9.

[2]Salameh F，Shumaker PR，Goodman GJ，et al.Energybased devices for the treatment of Acne Scars：2022 International consensus recommendations[J].Lasers Surg Med，2022，54（1）：10-26.

[3]Mohsin N，Hernandez LE，Martin MR，et al.Acne treatment review and future perspectives[J].Dermatol Ther，2022，35（9）：e15719.

[4]Drake L，Reyes-Hadsall S，Barbieri JS，et al.New Developments in Topical Acne Therapy[J].Am J Clin Dermatol，2022，23（2）：125-136.

[5]時(shí)悅，宋婷，劉佳，等.毫火針在皮膚病治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥，2023，12（4）：79-83.

[6]吳盤紅，王麗，李慶娟，等.毫火針治療Ⅳ級(jí)重度痤瘡后瘢痕的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中華整形外科雜志，2020，36（12）：1324-1324.

[7]Gerger A，Koller S，Kern T，et al.Diagnostic applicability of in vivo confocal laser scanning microscopy in melanocytic skin tumors[J].J Invest Dermatol，2005，124（3）：493-498.

[8]Cretu S，Papachatzopoulou E，Dascalu M，et al.The role of in vivo reflectance confocal microscopy for the management of acne：A systematic review[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2023，37（12）：2428-2439.

[9]Fong S，Mahmood E，Sanabria B，et al.In Vivo Reflectance Confocal Microscopy Evaluation of Microneedle Patch Penetration Depth[J].J Drugs Dermatol，2023，22（11）：1107-1110.

[10]劉根起，陳樹民.痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)和皮損計(jì)數(shù)法的一致性評(píng)價(jià)[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：403-405.

[11]Pakornphadungsit K，Harnchoowong S，Wattanakrai P.Evaluation of an Acne Severity Grading Self-Assessment System Suitable for the Thai Population-A Pilot Study[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol，2023（16）：3171-3179.

[12]彭鷹，劉毅.痤瘡藥物治療研究進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志，2023，56（2）：173-176.

[13]鞠強(qiáng).中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[14]Gandhi RN，Makhecha MB.A Split Face Study to Compare the Efficacy of Platelet Rich Plasma Versus Normal Saline Injections in Acne Scars and to Assess the Utility of Ultrabiomicroscopic Sonography in Evaluation of Treatment Response[J].J Cutan Aesthet Surg，2022，15（4）：375-380.

[15]Wang J，Luo Y，Liu J，et al.High-frequency ultrasonography and scoring of acne at 20 and 50 MHz[J].J Eur Acad Dermatol，2020，34（11）：e743-e745.

收稿日期：2023-12-12 編輯：劉雯