松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)高血壓伴不穩(wěn)定心絞痛患者的臨床療效

張志敏 高淑梅 李金萍 侯瑞田

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟電生理科， 河北 承德067000）

近年來(lái)隨著人口老齡化及行為習(xí)慣的改變，心腦血管疾病發(fā)生率逐年升高［1］。其中，高血壓是臨床常見(jiàn)疾病之一，血壓長(zhǎng)期持續(xù)升高會(huì)加重心臟后負(fù)荷，引起以左心室擴(kuò)大或左心室肥厚為主要特征的心臟病變，大大增加心絞痛等心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。不穩(wěn)定性心絞痛是高血壓常見(jiàn)合并癥和主要死亡原因之一，目前臨床治療以西藥為主，雖能減輕癥狀，但無(wú)法完全抑制病情進(jìn)展，故探討治療高血壓伴不穩(wěn)定性心絞痛的有效藥物是研究熱點(diǎn)［3］。

最新研究表明，中成藥松齡血脈康膠囊對(duì)高血壓等心血管疾病具有很好的療效［4?5］，但尚無(wú)關(guān)于它治療合并疾病的報(bào)道。心血管疾病發(fā)病進(jìn)展及預(yù)后與血管內(nèi)皮、氧化應(yīng)激、炎性因子等多種血清因子有關(guān)［6?7］，故本研究從血管內(nèi)皮功能、心功能、血清因子等方面出發(fā)，探討松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)高血壓伴不穩(wěn)定心絞痛患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年5 月至2019 年7 月收治于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的148 例高血壓伴不穩(wěn)定性心絞痛患者，依照入院順序編號(hào)，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組74 例，2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，具體見(jiàn)表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組一般資料比較（， n＝74）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝74）

表1 2 組一般資料比較（， n＝74）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝74）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)／美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC／AHA）不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；（2）符合《中國(guó)高血壓防治指南》 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（3）均有明確的高血壓、不穩(wěn)定型心絞痛臨床表現(xiàn)；（4）超聲心動(dòng)圖檢查提示有左室肥厚或擴(kuò)大變化；（4）能完成整個(gè)研究，并積極隨訪；（5）患者及其家屬了解本研究，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并肝、腎功能衰竭；（2）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；（3）合并炎癥性疾病或感染性疾病；（4）合并嚴(yán)重心力衰竭、瓣膜病、先天性心臟病、心肌病；（5）近期有進(jìn)行手術(shù)或遭受創(chuàng)傷；（6）合并糖尿病、甲狀腺等內(nèi)分泌疾??；（7）合并急性心肌梗死、腦血管意外；（8）合并精神疾病或神經(jīng)障礙性疾病；（9）未能堅(jiān)持治療，中途自行停藥或擅自更換藥物；（10）研究期間失訪或不配合隨訪。

1.4 治療手段 2 組均給予飲食、用藥、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括降壓、抗血小板聚集、β 受體拮抗藥；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服松齡血脈康膠囊（成都康弘制藥有限公司，0.5 g／粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960023），每次3 粒，每天3 次。2 組均連續(xù)治療12 周。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)［10］報(bào)道。（1）顯效，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間改善程度＞80%；（2）有效，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間改善程度50%～80%；（3）無(wú)效，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間改善程度＜50%，甚至病情加重?？傆行剩?［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 血壓 在治療前及治療6、12 周后，將袖帶固定于患者左上臂，正常活動(dòng)，24 h 內(nèi)不間斷測(cè)定24 h 舒張壓、24 h 收縮壓。

1.6.2 心功能指標(biāo) 采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀（型號(hào)SDNOS4500，荷蘭飛利浦公司）檢測(cè)多個(gè)切面室壁活動(dòng)情況，軟件自動(dòng)計(jì)算每搏輸出量（SV）、左心室射血體積分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.6.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 于治療前及治療6、12 周后，抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素（ET）水平，硝酸還原法檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平，相應(yīng)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.6.4 病情相關(guān)因子 于治療前及治療6、12 周后，抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，采用自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)Hitachi 7600，日本日立公司）檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs?CRP）］表達(dá)，比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH?Px）活性，相應(yīng)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.6.5 主要不良心血管事件發(fā)生率 包括心力衰竭、頑固性心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死，其中相同事件多次發(fā)生僅記為1 次，不同事件連續(xù)發(fā)生則僅計(jì)1 次最嚴(yán)重者。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6、12 周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床療效比較（n＝74）Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n＝74）

2.2 血壓 治療6、12 周后，觀察組24 h 舒張壓、24 h 收縮壓降低（P＜0.05），并低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組血壓比較（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood pressures between the two groups（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）

表3 2 組血壓比較（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood pressures between the two groups（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）

2.3 心功能指標(biāo) 治療12 周后，2 組LVEF、SV升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組心功能指標(biāo)比較（， n＝74）Tab.4 Comparison of cardiac function indices between the two groups（， n＝74）

表4 2 組心功能指標(biāo)比較（， n＝74）Tab.4 Comparison of cardiac function indices between the two groups（， n＝74）

2.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療6、12 周后，2 組ET 水平降 低（P＜0.05），NO 水平升 高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 病情相關(guān)因子 治療6、12 周后，2 組Hcy、hs?CRP 表達(dá)降低（P＜0.05），SOD、GSH?Px 活性升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表6。

2.6 主要不良心血管事件發(fā)生率 觀察組僅發(fā)生1 例主要不良心血管事件，而對(duì)照組發(fā)生9 例，2組發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表7。

表5 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（， n＝74）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups（， n＝74）

表5 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（， n＝74）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups（， n＝74）

表6 2 組病情相關(guān)因子比較（， n＝74）Tab.6 Comparison of disease?related factors between the two groups（， n＝74）

表6 2 組病情相關(guān)因子比較（， n＝74）Tab.6 Comparison of disease?related factors between the two groups（， n＝74）

表7 2 組主要不良心血管事件發(fā)生率比較（， n＝74）Tab.7 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups（， n＝74）

表7 2 組主要不良心血管事件發(fā)生率比較（， n＝74）Tab.7 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups（， n＝74）

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血壓水平改變與冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)呈連續(xù)正相關(guān)［11?12］。高血壓對(duì)心腦血管的影響機(jī)制復(fù)雜，治療目的不僅僅是改善癥狀，控制病情進(jìn)展，而且還要減輕心血管損害，降低不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為，高血壓屬于 “肝陽(yáng)上亢” 范疇，不穩(wěn)定性心絞痛屬“胸痹” 范疇，治療應(yīng)以平肝潛陽(yáng)為主要原則。松齡血脈康膠囊具有活血化瘀、平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)心安神、養(yǎng)血息風(fēng)之功效，通過(guò)安神舒心能利于心痛、胸痹等癥狀的解除［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組（松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)治療）治療6、12 周后心絞痛控制總有效率、心功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（單用常規(guī)治療），提示松齡血脈康膠囊對(duì)心功能具有一定改善作用。

臨床研究表明，高血壓心臟病發(fā)生與心臟負(fù)荷加重、心肌缺血密切相關(guān)［14?15］。松齡血脈康膠囊中鮮松針主要含有前花青素及多種酚類(lèi)、萜類(lèi)成分，其中前花青素能改善血管內(nèi)皮功能，降低血管緊張素、血漿ET?1 水平，增加前列環(huán)素合成量，減少血管阻力，擴(kuò)張血管，減輕血管痙攣，從而增加心肌供血，減輕心臟負(fù)荷，改善心功能［16?17］，并且該成分還具有抗血小板聚集、抗氧化損傷、降脂作用，能降低動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展速度，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生，改善預(yù)后和生活質(zhì)量；葛根有效成分為葛根素和葛根黃酮，其中后者具有明顯冠脈血管擴(kuò)張作用，能增加冠脈血流量，改善心肌缺血癥狀、微循環(huán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血液黏度、血管阻力，從而減慢心率，降低心臟外周阻力，減輕心臟負(fù)荷［18］，此外該藥材還具有抗血栓、降壓、促進(jìn)受損血管內(nèi)皮修復(fù)、抗氧化、抑制血小板聚集等作用；珍珠粉具有改善高血壓患者神經(jīng)功能紊亂的作用，全方能通過(guò)擴(kuò)張血管，阻斷腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)表達(dá)，促進(jìn)NO 生成，進(jìn)而降低血壓、血管阻力，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，減少心臟負(fù)荷，最終改善心功能。既往研究大多通過(guò)測(cè)量3 次血壓后取平均值來(lái)進(jìn)行效果判定，但它受個(gè)體特異性、日?；顒?dòng)的影響較大；本研究以24 h 血壓為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)觀察組治療6、12 周后24 h 收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明松齡血脈康膠囊具有顯著降壓作用。

目前調(diào)查發(fā)現(xiàn)，即使高血壓患者血壓得到有效控制，病情仍會(huì)緩慢進(jìn)展，其原因可能與血管內(nèi)皮功能、Hcy、hs?CRP、SOD、GSH?Px 等多種血清因子改變有關(guān)［19?20］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6、12 周后觀察組NO、SOD、GSH?Px 水平高于對(duì)照組，ET、Hcy、hs?CRP 及MACE 發(fā)生率更低，提示松齡血脈康膠囊能改善血管內(nèi)皮功能，減輕機(jī)體氧化損傷，進(jìn)而抑制病情進(jìn)展，預(yù)防不良預(yù)后發(fā)生，可能主要與方中葛根、鮮松針有效成分的抗氧化、擴(kuò)張血管、改善血管內(nèi)皮功能等作用有關(guān)。

綜上所述，松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)高血壓伴不穩(wěn)定性心絞痛患者具有很好的療效，可改善血管內(nèi)皮功能、心功能，并能調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等多種血清因子，降低預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究患者未經(jīng)過(guò)洗脫期，可能會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)偏倚，故今后需完善臨床實(shí)驗(yàn)條件作進(jìn)一步研究。