血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測鑒別診斷IBD患者的臨床意義

【摘要】目的 探討血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測鑒別診斷炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）患者的臨床意義。方法 選取2021年1月至2022年12月鹽城市鹽都區(qū)疾病預(yù)防控制中心收治的96例以炎癥性腸病（IBD）入院的患者為研究對象，分別進(jìn)行血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測，以病理檢查及腸鏡檢查作為疾病診斷金標(biāo)準(zhǔn)，對兩種診斷方式在IBD鑒別診斷中的實(shí)施價(jià)值進(jìn)行分析。結(jié)果 96例疑似IBD患者經(jīng)檢查其中陽性患者89例，占比92.71%，其中克羅恩?。–D）患者45例、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者44例，分別占比50.56%、49.44%。經(jīng)血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測，檢測結(jié)果與病理檢驗(yàn)結(jié)果一致。UC組糞鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)情況高于CD組（t=7.918，Plt;0.05）。經(jīng)檢查血清抗微生物抗體檢測CD的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率88.89%、97.73%、97.56%、89.58%、93.26%高于糞鈣衛(wèi)蛋白77.78%、95.45%、94.59%、80.77%、86.52%，聯(lián)合診斷效果更高。血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測UC敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率均高于血清抗微生物抗體88.64%、97.78%、97.50%、89.80%、93.26%，高于糞鈣衛(wèi)蛋白79.55%、95.56%、94.59%、82.69%、87.64%。結(jié)論 IBD患者在檢驗(yàn)過程中采用血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白能夠有效鑒別診斷患者的疾病類型，將兩種方式聯(lián)合其診斷敏感度，特異度較高，有效避免患者疾病誤診情況的發(fā)生，值得在臨床疾病診斷過程中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】血清抗微生物抗體；糞鈣衛(wèi)蛋白；IBD患者

中圖分類號：R392.11 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.032

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）屬于臨床中一種非特異性的慢性腸道炎性疾病，該疾病類型主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病。潰瘍性結(jié)腸炎通常對患者結(jié)腸及直腸造成損害；克羅恩病主要是對從口腔到肛門之間的任意腸道部位進(jìn)行損害，通常以小腸末端及結(jié)腸較為多見[1]。疾病發(fā)生后患者通常存在腹痛，腹瀉，便血和體重減輕等癥狀，而且該疾病無法完全根治只能通過及時(shí)干預(yù)治療，避免病情反復(fù)發(fā)作。針對炎癥性腸病其發(fā)病原因并不能完全明確，但是與患者腸道異常免疫反應(yīng)存在重要相關(guān)[2]。潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）及克羅恩?。╟rohn`s disease，CD）兩種疾病的影響不同，治療方式存在差異，因此臨床中需要積極加強(qiáng)關(guān)于炎癥性腸病的鑒別診斷研究。近年來炎癥性腸病診斷過程中實(shí)驗(yàn)室檢查診斷效果較好，能夠利用生物標(biāo)志物起到疾病輔助診斷價(jià)值，糞鈣衛(wèi)蛋白作為重要指標(biāo)，通過指標(biāo)評估，能夠?qū)τ诩膊〉幕顒?dòng)度情況以及疾病的治療應(yīng)答情況和預(yù)測疾病復(fù)發(fā)情況有重要了解。同時(shí)結(jié)合血清抗微生物抗體檢驗(yàn)，能夠從整體上提高疾病鑒別診斷效果?；诖?，研究選取2021年1月至2022年12月收治的96例以炎癥性腸?。↖BD）入院的患者為研究對象，觀察血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測在IBD鑒別診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月鹽城市鹽都區(qū)疾病預(yù)防控制中心收治的96例炎癥性腸?。↖BD）入院患者為研究對象。其中男性50例，女性46例；年齡20～78歲，平均年齡（40.23±3.45）歲；病程3個(gè)月～7年，平均病程（3.33±1.23）年。本研究經(jīng)鹽城市鹽都區(qū)疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“2010年世界胃腸病學(xué)組織關(guān)于炎癥性腸病診斷和治療的實(shí)踐指南”[3]疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能夠正常交流溝通；③數(shù)據(jù)資料完整；④存在腹痛、血便、體重降低、腹瀉癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；②合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③消化系統(tǒng)疾病者；④妊娠/哺乳期女性。

1.2 試驗(yàn)方法 糞便標(biāo)本采集：在為患者進(jìn)行腸鏡檢查口服清腸藥前72 h內(nèi)對患者清晨第一次排便的標(biāo)本進(jìn)行收集。完成標(biāo)本收集后，嚴(yán)格依據(jù)檢測試劑盒（膠體金法）的說明書，針對糞便標(biāo)本進(jìn)行采集檢驗(yàn)。利用采樣棒針對固體糞便標(biāo)本進(jìn)行采集，采集量約為15 mg，完成固體糞便標(biāo)本采集后，向其中加入1.5 mL稀釋液。如糞便標(biāo)本為液體，則需要利用微量移液器選取15 μL糞便標(biāo)本放置在1.5 mL稀釋液中，確保糞便標(biāo)本的選取量相同性。對標(biāo)本檢驗(yàn)過程中需要嚴(yán)格依據(jù)相應(yīng)的使用說明書進(jìn)行檢測，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

血液標(biāo)本采集：采血過程中需要選擇以患者清晨空腹靜脈血為主，控制血液采集量3～4 mL，完成血液標(biāo)本采集后，需要將血液標(biāo)本放置在真空促凝管中，并對其以3 500 r/min速率、10 cm半徑進(jìn)行離心處理，完成離心操作后，利用間接免疫熒光法測定血清中抗細(xì)菌鞭毛蛋白抗體（Anti-CBirl）、抗細(xì)菌外膜孔道蛋白 C 抗體（Anti-Omp C）、抗熒光假單胞菌相關(guān)序列 I2 抗體（Anti-I2）、抗釀酒酵母抗體（ASCA） 抗體情況。

1.3 觀察指標(biāo) 以病理檢查及腸鏡檢查作為疾病診斷金標(biāo)準(zhǔn)，對血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測方式在IBD鑒別診斷中的實(shí)施價(jià)值進(jìn)行分析。①觀察病理檢查+腸鏡檢查；②觀察糞鈣衛(wèi)蛋白兩種疾病表達(dá)情況；③觀察血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測對CD的檢驗(yàn)價(jià)值；④血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測對UC的檢驗(yàn)價(jià)值?？贵w陽性評估：Anti -CBirlgt;35.754 ng/mL ；Anti-Omp Cgt;7.807 ng/mL；陽性，Anti-I2gt;2.932 pg/mL；ASCAgt; 6.235 ng/mL。任一抗體陽性則說明血清抗微生物抗體檢結(jié)果為陽性。糞鈣衛(wèi)蛋白陽性：gt;50 μg/g。敏感度計(jì)算公式=[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%；特異度計(jì)算公式=[真陰性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）]×100%；陽性預(yù)測值計(jì)算公式=[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）]×100%；陰性預(yù)測值計(jì)算公式=[真陰性例數(shù)/（假陰性例數(shù)+真陰性例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，行χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者病理檢查+腸鏡檢查 96例疑似IBD患者經(jīng)檢查其中陽性患者89例，占比92.71%，其中克羅恩?。–D）患者45例、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患44例，分別占比50.56%、49.44%。經(jīng)血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測，檢測結(jié)果與病理檢驗(yàn)結(jié)果一致。

2.2 糞鈣衛(wèi)蛋白兩種疾病表達(dá)情況 UC組糞鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)情況高于CD組（t=7.918，Plt;0.001），見表1。

2.3 血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測對CD的檢驗(yàn)價(jià)值 經(jīng)檢查血清抗微生物抗體檢測CD的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率88.89%、97.73%、97.56%、89.58%、93.26%高于糞鈣衛(wèi)蛋白77.78%、95.45%、94.59%、80.77%、86.52%，且聯(lián)合診斷效果更高，見表2、表3。

2.4 血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測對UC的檢驗(yàn)價(jià)值 血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測UC敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率均高于血清抗微生物抗體88.64%、97.78%、97.50%、89.80%、93.26%，高于糞鈣衛(wèi)蛋白79.55%、95.56%、94.59%、82.69%、87.64%，見表4、表5。

3 討論

現(xiàn)階段隨著人們飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣等發(fā)生變化，導(dǎo)致患有消化系統(tǒng)疾病患者數(shù)量有所增加。以炎癥性腸病為代表的非特異性慢性胃腸道炎癥性疾病對患者日常工作以及生活造成重要影響[4]。該疾病通常包含兩種疾病類型，潰瘍性結(jié)腸炎以及克羅恩病，由于疾病類型不同其致病原因存在差異，需要積極加強(qiáng)關(guān)于炎癥性腸病的鑒別診斷確?；颊呒膊≡谥委熯^程中其治療方案選擇的準(zhǔn)確性。臨床中關(guān)于炎癥性腸病多以臨床表現(xiàn)及組織病理學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及放射學(xué)檢查為主[5]。但是這部分檢查方式存在一定的有創(chuàng)性，同時(shí)檢查費(fèi)用相對較高，會(huì)造成患者出現(xiàn)心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此臨床普適性不高。而且上述疾病發(fā)生通常不具有特異性癥狀，因此單一通過臨床表現(xiàn)以及內(nèi)鏡檢查無法針對疾病進(jìn)行有效診斷。這一背景下需要積極加強(qiáng)關(guān)于炎癥性疾病鑒別診斷的方案研究。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是近年來患者臨床疾病診斷過程中重要參考依據(jù)，并且在臨床試驗(yàn)階段取得了顯著效果。該指標(biāo)通常具有客觀性特點(diǎn)能夠針對患者實(shí)際情況進(jìn)行充分反映，以此具有較高的診斷價(jià)值。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病的發(fā)生與患者胃腸功能免疫紊亂，腸道菌群感染情況存在重要相關(guān)性[6]。血清血反應(yīng)中抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）和抗釀酒酵母抗體（ASCA）、抗細(xì)菌鞭毛蛋白抗體（Anti-CBirl）、抗細(xì)菌外膜孔道蛋白C抗體（Anti-Omp C）均能夠針對腸道菌群抗原進(jìn)行反應(yīng)，促進(jìn)炎癥性腸病的發(fā)生。糞鈣衛(wèi)蛋白作為鈣鋅結(jié)合蛋白，通常是從中性粒細(xì)胞中分離出，該物質(zhì)主要集中在中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞占中性粒細(xì)胞蛋白質(zhì)總成分的60%。該物質(zhì)具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，而且還可以起到抗菌消炎作用，對于抗增殖活性及炎性調(diào)節(jié)重要積極作用。該物質(zhì)在室溫條件下，其穩(wěn)定性較高，能夠保持7天不被分解，通過糞便檢測檢出該物質(zhì)，上述兩種指標(biāo)在針對炎癥性腸病診斷過程中具有積極價(jià)值[7]。分析此次研究結(jié)果，96例疑似IBD患者經(jīng)檢查其中陽性患者89例，占比92.71%，其中CD患者45例、UC患者44例，分別占比50.56%、49.44%。經(jīng)血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測，檢測結(jié)果與病理檢驗(yàn)結(jié)果一致。這些結(jié)果證實(shí)，IBD患者鑒別診斷中糞便鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合血清學(xué)抗體檢測使用價(jià)值較高。而且以兩種類型的疾病患者糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測情況，發(fā)現(xiàn)UC組糞鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)情況高于CD組，這一結(jié)果進(jìn)一步說明糞鈣衛(wèi)蛋白指標(biāo)具有良好的疾病鑒別診斷作用。

針對兩種不同炎癥性腸病疾病診斷中糞便鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合血清學(xué)抗體檢測效果進(jìn)行分析，經(jīng)檢查血清抗微生物抗體檢測CD的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率更高；血清抗微生物抗體結(jié)合糞鈣衛(wèi)蛋白檢測UC敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、診斷符合率均在97.73%～97.78%之間，兩種不同類型的疾病在利用兩種方式聯(lián)合診斷下其診斷準(zhǔn)確性，敏感度，特異度較高。這說明除了在針對炎癥性腸病鑒別診斷過程中糞便鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合血清學(xué)抗體檢測效果較好，在單一疾病診斷過程中，兩種診斷方式聯(lián)合同樣具有較高的使用價(jià)值。釀酒酵母菌為ASCA的靶抗原，作為細(xì)胞壁上相關(guān)磷肽甘露多聚糖與患者病變腸段存在的黏膜通透性異常存在密切相關(guān)[8]。因此ASCA對于CD疾病的診斷效能較高。大腸埃希菌細(xì)胞外膜孔道蛋白 C 是Anti-Omp C的靶抗原，該物質(zhì)能夠影響患者腸道菌群，進(jìn)而導(dǎo)致免疫協(xié)調(diào)紊亂。朱文靜等[9]報(bào)道中指出，CD 患者中的Anti-Omp C 陽性率明顯高于UC患者，導(dǎo)致這種情況發(fā)生可能與患者出現(xiàn)胃腸壁穿孔存在重要關(guān)聯(lián)。而ASCA陰性的CD患者在檢查過程中Anti-Omp C也可能存在陽性情況。Anti-CBirl作為消化道細(xì)菌鞭毛蛋白抗原能夠在一定程度上誘導(dǎo)炎癥性腸病發(fā)生，利用血清抗微生物抗體檢測對于疾病診斷的準(zhǔn)確性有重要價(jià)值，能夠?yàn)榛颊呒膊≈委煼桨柑峁┛茖W(xué)依據(jù)，這一研究結(jié)果為本次研究結(jié)果的可行性奠定一定基礎(chǔ)[10]。此次研究結(jié)果顯示，相較于單純的糞鈣衛(wèi)蛋白指標(biāo)檢查，血清抗微生物抗體檢測結(jié)果準(zhǔn)確性更高主要是由于血清抗微生物抗體的檢測具有種類多等優(yōu)勢，在檢驗(yàn)過程中一旦存在某種抗血清抗微生物抗體陽性，則說明患者為陽性，能夠極大程度減少疾病診斷過程中誤診或漏診的情況發(fā)生。此次研究中并沒有針對健康人群進(jìn)行研究，而且也沒有針對炎癥性腸病的分期進(jìn)行研究。將上述兩種方案進(jìn)行聯(lián)合診斷，能夠針對炎癥性腸病起到有效的鑒別。而且炎癥性腸病與非炎癥性腸病在疾病診斷過程中，兩種方式聯(lián)合的診斷效能將會(huì)更高。

綜上所述，炎癥性腸病作為臨床中發(fā)病率較高的非特異性慢性腸道炎癥性疾病對患者身體健康及生活質(zhì)量造成重要影響，如果不能及時(shí)鑒別診斷并給予患者針對性治療，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥，威脅其生命安全。血清抗微生物抗體、糞鈣衛(wèi)蛋白檢測均是疾病診斷過程中常見的方式，將兩種診斷方式進(jìn)行聯(lián)合，能夠提高炎癥性腸病鑒別診斷準(zhǔn)確性，同時(shí)兩種方式的聯(lián)合更能夠提高單一疾病診斷的準(zhǔn)確性，值得在臨床中應(yīng)用。

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