溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合依那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者治療效果觀察

【摘要】目的 探討溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合依那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者治療效果。方法 選取2022年3月至12月承德市中醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者100例，根據(jù)治療方法分為兩組，各50例。對(duì)照組患者采用依那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，觀察組患者聯(lián)合溫陽(yáng)利水方加減治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前后心功能、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率（92.00%）高于對(duì)照組（76.00%）（χ²=4.762，P=0.029）。治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者NT-proBNP、H-FABP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00 %，對(duì)照組為8.00%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心衰藥物治療慢性心力衰竭能促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，改善血清NT-proBNP、H-FABP水平，且安全性良好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭；溫陽(yáng)利水方；依那普利；沙庫(kù)巴曲纈沙坦；治療效果

中圖分類號(hào)：R541 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.028

慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)心血管疾病，其短期具有較高的復(fù)發(fā)和再住院率[1]。根據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)35歲以上人群心力衰竭患病率約為1.3%，該病已成為危害我國(guó)居民生命健康的常見(jiàn)公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。目前，西醫(yī)針對(duì)心力衰竭以強(qiáng)心利尿劑等藥物治療為主，雖能在一定程度上控制心力衰竭癥狀，但不良反應(yīng)較多，如水電解質(zhì)紊亂、低鈉血癥等。近年來(lái)，隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥治療心血管系統(tǒng)疾病發(fā)揮了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性心力衰竭屬本虛標(biāo)實(shí)之證，多以陽(yáng)虛為本、血瘀為標(biāo)，心力衰竭之病性屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣血陰陽(yáng)虧虛，標(biāo)實(shí)為瘀血、痰濁、水飲。標(biāo)本俱病、虛實(shí)夾雜是心力衰竭的病理特點(diǎn)，故治療上當(dāng)以溫陽(yáng)、利水、活血為原則。既往有研究顯示[2]，中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭方面具有多靶點(diǎn)效應(yīng)，如可通過(guò)啟動(dòng)拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，從而避免心肌重構(gòu)，彌補(bǔ)西藥治療過(guò)程中的不足，改善預(yù)后。本研究通過(guò)對(duì)臨床療效、左心功能結(jié)構(gòu)及功能方面的研究，深入分析溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療慢性心力衰竭的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月至12月承德市中醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者100例，根據(jù)治療方法分為兩組，各50例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡43～78歲，平均年齡（59.21±5.10）歲；病程2～8年，平均病程（4.29±0.57）年；入院美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男28例，女22例；年齡40～76歲，平均年齡（58.46±5.02）歲；病程2～11年，平均病程（4.22±0.54）年；入院NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)29例，IⅣ級(jí)9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)承德市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》[5]制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬陽(yáng)虛血瘀型，主癥：心悸、氣短、胸悶胸痛；次癥：倦怠乏力、畏寒肢冷、尿少浮腫、唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗，苔白膩，脈沉澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖等檢查確診；②有明確的心血管疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重炎癥性、感染性疾病者；③本研究用藥過(guò)敏者；④近期手術(shù)或嚴(yán)重外傷史；⑤合并嚴(yán)重精神疾病及意識(shí)障礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：采用依那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，口服依那普利片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023156，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2次/d；沙庫(kù)巴曲纈沙坦（吉林省金泓醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，2次/d。觀察組：在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療上聯(lián)合溫陽(yáng)利水方加減治療，組方：太子參15 g，黨參15 g，黃芪30 g，茯苓15 g，豬苓15 g，附子10 g，澤瀉18 g，炙甘草10 g，桂枝10 g，澤蘭10 g，車(chē)前子10 g，白術(shù)15 g，麥冬10 g，丹參10 g。瘀血較重患者加桃仁15 g，紅花15 g；合并氣虛患者加紅參12 g，黃芪加至30 g；水飲患者加車(chē)前子15 g，葶藶子15 g。由承德市中醫(yī)院中草藥房提供，水濃煎至400 mL，患者早晚各服200 mL，兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心力衰竭等癥狀較治療前顯著改善，NYHA分級(jí)提高≥1級(jí)；有效：心力衰竭等癥狀減輕，NYHA分級(jí)提高1級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=顯效率+有效率。②超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。分別于治療前、后選用彩色多普勒超診斷儀[繼圣（上海）醫(yī)療器械有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字20142230424，型號(hào)：Apogee 3100]，在三維模式下獲取左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD），連續(xù)測(cè)量3次取平均值。③血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）。分別于治療前、后采集患者靜脈血5 mL，經(jīng)高速離心機(jī)（河南北弘實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：TG16G）以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NT-proBNP、H-FABP水平。④不良反應(yīng)總發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)低血壓、眩暈、皮疹的發(fā)生情況。⑤中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候主要內(nèi)容包括氣短喘息、心悸、乏力、患肢水腫和肢冷畏寒，每項(xiàng)分值范圍0～6分，分值越高則表示患者各癥狀越明顯[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率（92.00%）高于對(duì)照組（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.762，P=0.029），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 治療后，兩組患者LVEF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；LVEDD、LAD水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清NT-proBNP、H-FABP水平比較 治療后，兩組患者NT-proBNP、H-FABP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00 %，對(duì)照組為8.00%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜性臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制涉及原發(fā)性心肌損害、感染等多種因素，若不能及時(shí)診治，可造成心臟結(jié)構(gòu)改變，加快心臟病理性重構(gòu)過(guò)程[7-8]。傳統(tǒng)治療慢性心力衰竭以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等藥物為主，雖能有效改善心力衰竭癥狀，但強(qiáng)心藥安全窗小，易致中毒；擴(kuò)血管、利尿藥可在一定程度上增加心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生率，導(dǎo)致心室重構(gòu)，故臨床應(yīng)用均具有一定局限性[9]。

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“心水”范疇，其病位在心，與肝、脾、腎密切相關(guān)。心力衰竭為發(fā)病的根本，腎為元陽(yáng)之本，若心腎陽(yáng)虛，則推動(dòng)無(wú)力無(wú)法溫通氣化，日久則水濕、瘀血內(nèi)生。因此，本研究根據(jù)“陽(yáng)虛為本、瘀血水飲為標(biāo)”擬溫陽(yáng)利水方加減，以五苓散為基礎(chǔ)方加味治療，五苓散由豬苓、茯苓、白術(shù)、澤瀉、桂枝組成，具有利水滲濕、溫陽(yáng)化氣之功效。本方在五苓散基礎(chǔ)上加味，方中太子參、黃芪大補(bǔ)元?dú)?，通?jīng)利脈；附子回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)；桂枝溫通經(jīng)脈、通陽(yáng)化氣；茯苓、豬苓利水滲濕、寧心安神；澤瀉、澤蘭、車(chē)前子利水滲濕消腫；白術(shù)燥濕消腫；丹參活血祛瘀；麥冬滋養(yǎng)心陰；灸甘草益氣和中，諸藥合用共奏益氣溫陽(yáng)、活血利水之功。此外，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，進(jìn)行了藥物的加味，其中瘀血較重的患者加用桃仁、紅花活血祛瘀；氣虛患者加紅參生津補(bǔ)氣，黃芪補(bǔ)中益氣；水飲患者加用車(chē)前子清熱滲濕，葶藶子行水消腫?，F(xiàn)代藥理研究表明：太子參能增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌缺血狀況，增強(qiáng)心功能，且其主要活性成分人參皂苷有較好的抗心律失常作用；黃芪可減少抗氧化損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，起到強(qiáng)心的作用；附子主要成分去甲烏頭堿具有良好的抗心肌缺血作用；茯苓有效成分能擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量，對(duì)心肌缺血損傷有較強(qiáng)的保護(hù)作用[10-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率（92.00%）高于對(duì)照組（76.00%）。治療后，兩組患者LVEF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；LVEDD、LAD水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，與黃迎春等[14]研究結(jié)果相符。這說(shuō)明溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療慢性心力衰竭能提高臨床療效，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)；考慮原因可能與溫陽(yáng)利水方中太子參、黃芪、附子等藥材具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌功能的作用有關(guān)。已有研究表明，慢性心力衰竭病理生理學(xué)進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡等，這些因素相互作用又可進(jìn)一步加劇心肌細(xì)胞死亡，心功能?chē)?yán)重下降[15]。血清NT-proBNP、H-FABP被認(rèn)為是持續(xù)性心肌損傷的典型標(biāo)志物，其水平升高與心肌損傷和心室重構(gòu)密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NT-proBNP、H-FABP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00 %，對(duì)照組為8.00%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說(shuō)明溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療可有效改善患者血清NT-proBNP、H-FABP水平，安全性較高。治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，可見(jiàn)溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療慢性心力衰竭患者能夠有效緩解臨床癥狀。

綜上所述，溫陽(yáng)利水方加減聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療慢性心力衰竭能促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，改善血清NT-proBNP、H-FABP水平，且安全性良好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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