觀察ST段抬高型心肌梗死患者應用阿利西尤單抗治療的療效

【摘要】目的 探討阿利西尤單抗用于ST段抬高型心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者治療中的臨床效果。方法 選取2021年10月至2022年10月日照心臟病醫(yī)院收治的80例ST段抬高型AMI患者為研究對象。按照治療方法分為對照組和觀察組，各40例。所有患者均行冠狀動脈介入治療，在此基礎(chǔ)上對照組應用阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用阿利西尤單抗治療。對比兩組患者血脂指標、炎癥因子、心功能指標、冠狀動脈血流分級。結(jié)果 治療后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張早期/舒張晚期最大血流速度（E/A）均升高，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 應用阿利西尤單抗治療ST段抬高型AMI患者，可發(fā)揮顯著調(diào)脂、抑制炎癥的作用，有效改善冠狀動脈血液循環(huán)，促進心功能恢復。

【關(guān)鍵詞】ST段抬高型；心肌梗死；阿利西尤單抗；臨床療效；心功能；血脂

中圖分類號：R542.2 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.019

ST段抬高型急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是因冠狀動脈突然閉塞，血供不足或中斷，致使心肌發(fā)生缺血性損傷或壞死，患者病死及致殘風險極高，預后不良。該病患者多見胸骨后劇烈疼痛、急性循環(huán)障礙、心功能衰竭等，容易誘發(fā)多種嚴重并發(fā)癥，開展經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）可開通阻塞血管重建血運，但部分患者術(shù)后仍存在冠狀動脈微循環(huán)障礙現(xiàn)象[1]。研究顯示，手術(shù)促使組織暴露，加劇炎癥；同時支架對血小板活化、聚集具有誘導作用，可引發(fā)支架內(nèi)血栓[2]。他汀類藥物為臨床常用降血脂藥物，給AMI患者大劑量應用可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，但仍有部分患者用藥后仍處于高LDL-C水平狀態(tài)，反復引發(fā)缺血事件。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素（PCSK9）抑制劑是一種新型降血脂藥物，可抑制PCSK9表達，可發(fā)揮降血脂、穩(wěn)定斑塊等作用。阿利西尤屬于PCSK9抑制劑類藥物，用于ST段抬高型AMI患者PCI術(shù)后的研究臨床較少報道[3]。本研究旨在對阿利西尤單抗的應用療效作出評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月日照心臟病醫(yī)院收治的80例ST段抬高型AMI患者為研究對象，按照治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組患者（40例）：男性22例、女性18例；年齡51～77歲，平均年齡（56.35±5.28）歲；梗死部位：前壁18例、高級側(cè)壁10例、下后壁12例；發(fā)病至救治時間2～11 h，平均時間（7.25±1.15）h；合并癥：高血壓18例、糖尿病15例、高血脂13例。觀察組（40例）患者：男性26例、女性14例；年齡50～76歲，平均年齡（56.68±5.69）歲；梗死部位：前壁15例、高級側(cè)壁12例、下后壁13例；發(fā)病至救治時間1.5～10 h，平均時間（6.84±1.33）h；合并癥：高血壓20例、糖尿病15例、高血脂14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)日照心臟病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所納入患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[4]中診斷標準，并確診；②均開展PCI術(shù)，且發(fā)病至住院時間不超過12 h。排除標準：①肝、腎功能障礙；②對本次研究藥物過敏者；③合并有惡性腫瘤；④既往有心肌梗死病史；⑤并發(fā)其他精神障礙疾病；⑥并發(fā)嚴重血液系統(tǒng)疾?。虎甙橛凶陨砻庖呒膊。虎鄼C體嚴重感染；⑨風濕性、繼發(fā)性心臟病。

1.2 治療方法 兩組均實施PCI術(shù)治療，術(shù)前予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：0.1 g）、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083，規(guī)格：75 mg]，負荷量分別為300 mg、600 mg；選擇橈動脈穿刺進行冠狀動脈造影，術(shù)前應用肝素注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20030925，規(guī)格：0.4 mL∶4100 AXaIU），劑量70～100 U/kg，靜脈推注，選用合適支架置入。術(shù)后以患者實際情況提供以下藥物，包括：阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等，合并基礎(chǔ)病者均合理控制血糖、血壓和血脂。對照組：在上述基礎(chǔ)上應用阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg），每晚口服，劑量20 mg。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)用阿利西尤單抗注射液（Sanofi Winthrop Industrie，注冊證號S20190042，規(guī)格：10 mL∶75 mg），皮下注射，每2周1次。兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標 ①血脂指標。患者空腹狀態(tài)12 h后，采集靜脈血樣，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min得到血清，利用全自動生化分析儀（奧林巴斯，型號：AU400），檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②炎癥因子。采用與①同樣的方法取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。③心功能指標。治療前后，測定患者左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張早期/舒張晚期最大血流速度（E/A）。④冠狀動脈血流分級：利用造影于術(shù)后6個月復查，0級表示無前向血流灌注；1級表示前向血流灌注，但遠端血管未充盈；2級表示部分灌注，在3個心動周期后遠端血管顯示完全充盈；3級表示完全灌注[5]。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；治療后，兩組患者HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、IL-6、MMP-9均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療后，兩組患者LVEF、E/A均升高，LVESD均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者冠狀動脈血流分級比較 觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

ST段抬高型AMI為AMI的常見類型，發(fā)生較為突然，通常病情兇險，進展快，且容易引發(fā)多種并發(fā)癥。治療主要原則為最大限度地縮小梗死面積，挽救瀕死心肌、提高心功能，降低不良心血管事件的發(fā)生[6]。PCI術(shù)是ST段抬高型AMI的一種有效治療手段，術(shù)后需配合抗凝、降脂措施，起到降低不良血管事件發(fā)生率、改善預后的作用。阿托伐他汀可以有效降低機體血脂水平，對血小板凝聚及激活有效抑制，但治療后部分患者血脂并未達標[7]。

ST段抬高型AMI發(fā)生的一大重要危險因素為血脂代謝異常，LDL-C形成的氧化型物質(zhì)對冠狀動脈斑塊形成具有促進作用，從而誘發(fā)ST段抬高型AMI[8]。本次研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C均降低，且觀察組均低于對照組，提示阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯(lián)用的降脂作用更為顯著。LDL-C的主要代謝途徑為結(jié)合肝臟表面低密度脂蛋白（LDL）受體從而被分解，PCSK9可以抑制LDL受體功能[9]。阿利西尤單抗是一種PCSK9抑制劑，應用阿利西尤單抗能將PCSK9與LDL受體交互作用過程加以阻斷，減輕LDL受體降解，提高血清LDL-C清除率，從而降低TC、TG、LDL-C等指標水平，使病情得到良好控制[10]。

動脈粥樣硬化是AMI的重要病理機制，而斑塊炎癥參與動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過程，故PCI術(shù)后強化抗炎為降低心血管事件發(fā)生的關(guān)鍵因素[11]。本次研究結(jié)果：治療后，兩組患者CRP、IL-6、MMP-9均降低，且觀察組均低于對照組，提示上述兩種藥物合用可增強抗炎功效。究其原因是PCSK9能夠抑制炎癥因子表達，同時有研究顯示，PCSK9可利用炎癥信號通路的介導而發(fā)揮降脂作用，以控制動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊[12-13]。心功能和冠狀動脈微循環(huán)可作為ST段抬高型AMI患者療效及預后的重要判定指標，研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者LVEF、E/A均升高，LVESD均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組；觀察組患者冠狀動脈血流分級高級別占比大于對照組，提示應用阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯(lián)用可以改善心功能與冠脈微循環(huán)，提高治療效果，改善預后。阿托伐他汀與阿利西尤單抗聯(lián)用能夠改善動脈粥樣硬化，抑制炎癥反應，控制血小板活化，有效改善血管內(nèi)皮功能，使ST段抬高型AMI患者恢復心肌灌注，成功挽救梗死面積，提高心功能，以減少心血管事件發(fā)生[14-15]。

綜上所述，對ST段抬高型AMI患者予以阿利西尤單抗治療，可發(fā)揮強效抗炎、調(diào)脂功效，改善冠狀動脈血流，提高心功能，整體療效確切。

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