蘭索拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血治療老年非靜脈曲張上消化道出血的效果觀察

【摘要】目的 探討采用蘭索拉唑治療老年非靜脈曲張上消化道出血時(shí)聯(lián)合內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血的效果。方法 選取2021年1月至2022年12月常州市第七人民醫(yī)院接受治療的110例老年非靜脈曲張上消化道出血患者進(jìn)行回顧性研究。按治療方法分為對(duì)照組（采用蘭索拉唑治療）與觀察組（采用蘭索拉唑+內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血治療），每組55例。將兩組患者的臨床指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、治療效果、并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 觀察組患者嘔血消失時(shí)間、大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，總出血量少于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均升高，血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組患者的治療總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（83.64%）（Plt;0.05）。觀察組中有1例發(fā)生感染，對(duì)照組中有1例發(fā)生穿孔、1例發(fā)生發(fā)熱，并發(fā)癥總發(fā)生率分別為1.82%、3.64%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.343，P=0.558）。結(jié)論 老年階段發(fā)生非靜脈曲張上消化道出血時(shí)，予以患者蘭索拉唑并在內(nèi)鏡下進(jìn)行金屬鈦夾止血，可在一定程度上減少出血量、緩解癥狀，可以減輕炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，總體治療效果較好，安全性高。

【關(guān)鍵詞】非靜脈曲張上消化道出血；蘭索拉唑；內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血

中圖分類號(hào)：R573.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.16.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.010

非靜脈曲張上消化道出血包括消化性潰瘍、上消化道黏膜炎癥、急性胃黏膜病變等，可出現(xiàn)嘔血、黑便、面色蒼白、心悸、頭暈等癥狀，通常與大量飲酒、長(zhǎng)期使用非甾體類抗炎藥等有關(guān)，該病在老年人群中較為常見(jiàn)[1]。治療老年非靜脈曲張上消化道出血患者可采用藥物止血，治療藥物以蘭索拉唑較為常見(jiàn)，其屬于質(zhì)子泵抑制劑，能夠抑制胃酸分泌，緩解胃部相關(guān)癥狀[2]。內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血是一種機(jī)械的止血方法，其主要通過(guò)內(nèi)鏡孔道送入金屬鈦夾對(duì)出血性血管和病灶直接夾閉，具有止血速度快、準(zhǔn)確、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，有較多學(xué)者提出兩者在非靜脈曲張上消化道出血的治療過(guò)程中各有優(yōu)勢(shì)[3-4]。鑒于此，本研究就予以老年非靜脈曲張上消化道出血患者蘭索拉唑止血+內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血，對(duì)其效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月常州市第七人民醫(yī)院接受治療的110例老年非靜脈曲張上消化道出血患者進(jìn)行回顧性研究，按治療方法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組（55例）：男性患者31例，女性患者24例；年齡63～82歲，平均年齡（72.59±4.68）歲；病程1～5 d，平均病程（3.03±0.25）d。觀察組（55例）：男性患者32例，女性患者23例；年齡63～81歲，平均年齡（72.66±4.57）歲；病程1～5 d，平均病程（3.16±0.29）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)常州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[5]中非靜脈曲張上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出現(xiàn)腹痛、黑便、嘔血等癥狀；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在凝血功能障礙；②合并精神疾病；③對(duì)內(nèi)鏡診療存在禁忌證；④合并傳染性疾病。

1.2 治療方法 兩組患者均接受補(bǔ)液、輸血、維持血壓、抗休克等基礎(chǔ)治療。予以對(duì)照組患者蘭索拉唑（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980136，規(guī)格：15 mg），30 mg/次，將藥物融于生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用至無(wú)活動(dòng)性出血。觀察組在此基礎(chǔ)上采用內(nèi)鏡（上海醫(yī)光儀器有限公司，型號(hào)：GIF-XP290N）下金屬鈦夾（青島東方衛(wèi)爾醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：LT400）止血，在內(nèi)鏡下找到病灶具體位置，將鈦夾對(duì)準(zhǔn)破裂血管兩側(cè)，收緊鈦夾，截?cái)嘌?，觀察有無(wú)持續(xù)出血情況，若無(wú)出血可退鏡。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)：嘔血消失時(shí)間、大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間、總出血量。②凝血功能指標(biāo)：于入院當(dāng)天（治療前）與治療5 d后（治療后）收集兩組患者的空腹外周靜脈血3～5 mL（用加抗凝劑的采血管收集），采用全自動(dòng)凝血分析儀（美德太平洋，型號(hào)：TSA8000）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）。③炎癥指標(biāo)：與②同樣的方法采集血液（用不加抗凝劑的采血管收集），在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，采集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1β（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、內(nèi)毒素（LPS），采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）。④治療效果。顯效：治療1 d內(nèi)嘔血、黑便等癥狀已控制，大便潛血試驗(yàn)為陰性，無(wú)活動(dòng)性出血；有效：相關(guān)臨床癥狀在1～3 d內(nèi)消失，大便潛血試驗(yàn)呈弱陽(yáng)性或者陰性；無(wú)效：治療3 d后病情未好轉(zhuǎn)；治療總有效率為顯效率與有效率的總和。⑤并發(fā)癥：穿孔、感染、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組患者嘔血消失時(shí)間、大便潛血轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，總出血量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者PT、APTT均升高，PLT、FIB均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（83.64%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組中有1例發(fā)生感染，對(duì)照組中有1例發(fā)生穿孔、1例發(fā)生發(fā)熱，并發(fā)癥總發(fā)生率分別為1.82%、3.64%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.343，P=0.558）。

3 討論

上消化道出血是指十二指腸懸韌帶以上的消化道出血，發(fā)病部分有食管、十二指腸、胃等，主要可分為兩大類，即非靜脈曲張引起的上消化道出血、靜脈曲張引起的消化道出血，以前者較為常見(jiàn)[6]。非靜脈曲張上消化道出血的并發(fā)癥比較復(fù)雜，隨著病情的進(jìn)展，還可能會(huì)引起失血性周圍循環(huán)衰竭，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響，尤其是老年人，其機(jī)體功能衰退程度較嚴(yán)重，在控制病情方面具有較大的難度，需盡早檢查、對(duì)癥治療[7]。在以往臨床治療中，除了對(duì)老年非靜脈曲張上消化道出血患者進(jìn)行輸血、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等一般支持治療之外，還會(huì)采用蘭索拉唑進(jìn)行治療。據(jù)相關(guān)資料顯示，單獨(dú)藥物治療在老年非靜脈曲張上消化道出血患者中存在一定弊端，比如不能快速止血，此種情況可采用藥物加內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血的方式[8]。內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血是借助內(nèi)鏡孔道置入金屬鈦夾直接夾閉出血性血管的一種治療方法，其機(jī)制類似于外科血管縫扎，是目前較為廣泛應(yīng)用的止血手段之一；其可對(duì)病灶部位、病變程度等進(jìn)行清晰觀察，直接對(duì)病灶進(jìn)行處理，不僅能夠在短時(shí)間內(nèi)止血，還能夠避免機(jī)體創(chuàng)傷，與蘭索拉唑聯(lián)合應(yīng)用能夠彌補(bǔ)藥物止血的不足[9]。

此次研究結(jié)果顯示，觀察組在病情恢復(fù)時(shí)間上較對(duì)照組短，在出血量上較對(duì)照組少，提示聯(lián)合治療可促進(jìn)患者病情恢復(fù)，減少出血。在進(jìn)行內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血的過(guò)程中，由于內(nèi)鏡的使用能夠全面、清晰地觀察上消化道內(nèi)部的病灶情況，再使用金屬鈦夾進(jìn)行止血可以直接處理病灶，進(jìn)行有效止血，所以發(fā)生再出血的概率微小，對(duì)患者病情的控制較為有利[10]。PT在凝血試驗(yàn)中較常見(jiàn)，能夠反映血漿中凝血因子活性，APTT可對(duì)內(nèi)源凝血因子缺乏情況進(jìn)行測(cè)量，當(dāng)PT、APTT偏低時(shí)說(shuō)明機(jī)體處在血液高凝狀態(tài)。PLT是指血液中血小板的數(shù)量，可參與人體生理功能中的凝血過(guò)程。FIB是糖蛋白中的一種，由肝細(xì)胞合成、分泌，參與了凝血、止血過(guò)程[11]。以上指標(biāo)可作為判斷機(jī)體凝血指標(biāo)的參考，通過(guò)檢測(cè)以上指標(biāo)能夠了解患者的凝血功能，予以患者內(nèi)鏡下金屬鈦夾+蘭索拉唑止血后，其各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均有所改善。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者PT、APTT均升高，PLT、FIB均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合止血更有利于患者凝血功能的改善。發(fā)生上消化道出血時(shí)，胃內(nèi)多呈酸性環(huán)境，會(huì)對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生影響。蘭索拉唑作為一類抗酸性藥物，能夠抑制胃酸分泌，改善胃內(nèi)酸性環(huán)境，從而可以減輕胃內(nèi)環(huán)境對(duì)血小板聚集的影響。配合內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血，可將病灶和周圍組織夾緊，抑制血液流動(dòng)，避免發(fā)生血小板大量減少，故能夠在較大程度上維護(hù)機(jī)體的凝血功能。

TGF-β1是一種多功能生長(zhǎng)因子，可對(duì)細(xì)胞的增殖、凋亡進(jìn)行調(diào)控；IL-1β是促炎細(xì)胞因子中的一種，若組織受損，其在炎癥部位的水平會(huì)升高；LPS可與血漿CD14進(jìn)行結(jié)合，對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子產(chǎn)生刺激；CRP是一種急性蛋白，可對(duì)身體產(chǎn)生保護(hù)作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷時(shí)其水平會(huì)明顯升高。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合療法可在較大限度上促進(jìn)炎癥消退。將蘭索拉唑與內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血聯(lián)合進(jìn)行時(shí)，可快速阻止機(jī)體大量出血，減輕黏膜損傷，降低機(jī)體創(chuàng)傷程度，從而能夠使CRP、IL-1β等炎癥指標(biāo)的合成減少。聯(lián)合止血對(duì)患者免疫功能可產(chǎn)生保護(hù)作用，可降低TGF-β1、LPS等的表達(dá)，幫助患者維持機(jī)體健康。馬熙淼等[12]的研究中指出，金屬鈦夾主要根據(jù)機(jī)械壓迫止血的原理進(jìn)行止血，使用金屬鈦夾將出血血管夾斷可生成一種壓迫力用以阻斷血流，可達(dá)到及時(shí)止血的目的?？偨Y(jié)本次研究中兩組的治療總有效率，觀察組顯著較高，表明聯(lián)合治療的效果更好。藥物止血與機(jī)械止血在作用機(jī)制上存在一定差異，蘭索拉唑主要通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞氫-鉀三磷酸腺苷（ATP）酶系統(tǒng)減少胃酸的分泌，從而提升胃內(nèi)pH值，獲得止血的效果；內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血?jiǎng)t通過(guò)金屬鈦夾閉合時(shí)產(chǎn)生的機(jī)械力進(jìn)行止血，充分結(jié)合兩者的優(yōu)勢(shì)能夠獲得更高的療效。此外，蘭索拉唑具有較高的生物利用度，服藥后可正常進(jìn)行代謝，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成損傷；內(nèi)鏡下金屬鈦夾止無(wú)暴露性，安全性高。

綜上所述，將蘭索拉唑與內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血聯(lián)合運(yùn)用于老年非靜脈曲張上消化道出血患者中，不僅有助于其出血癥狀的控制，還可以加快病情恢復(fù)，改善凝血功能與炎癥反應(yīng)，提升療效，總體安全性較好。

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