血小板/白蛋白比值與免疫球蛋白A腎病臨床和病理特征的相關(guān)性研究

【摘要】 背景 免疫球蛋白A（IgA）腎?。↖gAN）是一種涉及多因素、多基因的慢性炎癥疾病，血小板/白蛋白比值（PAR）被認(rèn)為是一種新型的炎癥標(biāo)志物，但PAR與IgAN的關(guān)系尚不清楚。目的 探究PAR與IgAN臨床、病理指標(biāo)的相關(guān)性，并評(píng)價(jià)PAR在IgAN中的臨床意義。方法 選取2019年10月—2020年8月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎穿刺活檢確診的210例IgAN患者作為研究對(duì)象，回顧性收集患者的一般指標(biāo)〔性別、年齡、收縮壓、舒張壓及病程〕，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（ALC）、單核細(xì)胞絕對(duì)值（AMC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血清白蛋白（ALB）、血尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、IgA、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4、尿紅細(xì)胞數(shù)（URBC）、24 h尿蛋白總量（24 h-MTP）、24 h微量白蛋白總量（24 h-mALB）〕，腎穿刺活檢病理結(jié)果，計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）、PAR、免疫球蛋白A/補(bǔ)體C3比值（IgA/C3）、免疫球蛋白G/補(bǔ)體C3比值（IgG/C3）、補(bǔ)體C3/補(bǔ)體C4比值（C3/C4）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。根據(jù)PAR百分位數(shù)將研究對(duì)象分為三組，分別為Q1組（PAR≤5.626 5）、Q2組（5.626 5lt;PAR≤6.984 3）、Q3組（PARgt;6.984 3），每組70例，比較三組基線資料的差異，采用Spearman秩相關(guān)分析及多因素Logistic回歸分析探究PAR與IgAN臨床和病理指標(biāo)的關(guān)系，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析PAR對(duì)病理指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 三組患者性別、WBC、ANC、PLT、PLR、PAR、URBC、ALB、IgG/C3、24 h-mALB、24 h-MTP、M病變、Lee分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PAR與PLT、WBC、ANC、PLR、URBC、24 h-mALB、24 h-MTP以及M、E病變、Lee分級(jí)呈正相關(guān)（Plt;0.05），與ALB、IgG/C3呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PAR〔OR=2.688，95%CI（1.178，6.135）〕、ALB〔OR=0.736，95%CI（0.587，0.923）〕是IgAN患者M(jìn)1病變的獨(dú)立影響因素（Plt;0.05），ALB〔OR=0.896，95%CI（0.824，0.973）〕是IgAN患者E1病變的獨(dú)立影響因素（Plt;0.05）。PAR預(yù)測(cè)IgAN患者M(jìn)1、E1病變的ROC曲線下面積分別為0.727、0.599。結(jié)論 PAR與IgAN的臨床表現(xiàn)及M、E病變程度存在顯著相關(guān)，對(duì)評(píng)估IgAN活動(dòng)性有一定的臨床價(jià)值。對(duì)高PAR值的IgAN患者可予以更積極的治療方案，抑制活動(dòng)性病變，以改善腎臟結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 腎小球腎炎，IgA；IgA腎病牛津病理分型；血小板/白蛋白比值；臨床病理特征；影響因素分析

【中圖分類號(hào)】 R 692.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0013

【引用本文】 周文京，賞石麗，楊倩，等. 血小板/白蛋白比值與免疫球蛋白A腎病臨床和病理特征的相關(guān)性研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（29）：3657-3664. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0013.［www.chinagp.net］

ZHOU W J，SHANG S L，YANG Q，et al. Correlation of platelet-albumin ratio with clinicopathological features of IgA nephropathy［J］. Chinese General Practice，2023，26（29）：3657-3664.

Correlation of Platelet-albumin Ratio with Clinicopathological Features of IgA Nephropathy ZHOU Wenjing1，SHANG Shili2，YANG Qian1，F(xiàn)ENG Yuerong1，LI Jun1*

1.Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650000，China

2.Department of Nephrology，Qujing Second People's Hospital，Qujing 655000，China

*Corresponding author：LI Jun，Professor/Chief physician；E-mail：2780457815@qq.com

【Abstract】 Background Immunoglobulin A（IgA） nephropathy（IgAN）is a chronic inflammatory illness involving multiple factors and genes，platelet-albumin ratio（PAR） is regarded as a novel marker of inflammation，but the connection between PAR and IgA nephropathy remains unclear. Objective To examine the correlation of PAR with the clinicopathological indicators of IgAN and to evaluate the clinical significance of PAR in IgAN. Methods From October 2019 to August 2020，210 patients with IgAN diagnosed by percutaneous renal biopsy at the Department of Nephrology of the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University were selected as study subjects，general inforamtion of the included patients（gender，age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure and disease duration），laboratory indicators〔white blood cell（WBC），absolute neutrophil count（ANC），absolute lymphocyte count（ALC），absolute monocyte count（AMC），platelet count（PLT），serum albumin（ALB），serum uric acid（SUA），blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），IgA，immunoglobulin M（IgM），immunoglobulin G（IgG），serum complement C3，serum complement C4，urine red blood cell count（URBC），24 h urinary microalbumin（24 h mALB），24 h micrototal protein（24 h MTP）〕，percutaneous renal biopsy pathology results，calculated neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR），platelet-to-lymphocyte ratio （PLR），PAR，immunoglobulin A-to-complement C3 ratio （IgA/C3），immunoglobulin G-to-complement C3 ratio （IgG/C3），complement C3-to-complement C4 ratio （C3/C4），and estimated glomerular filtration rate（eGFR） were collected. The study subjects were divided into three groups：group Q1（PAR≤5.626 5），group Q2（5.6265﹤PAR≤6.984 3）and group Q3（PARgt;6.984 3），each group of 70 cases. The differences in the baseline inforamtion among the three groups were compared，Spearman correlation analysis and Logistic regression analysis were used to explore the correlation between PAR and IgAN clinicopathological indicators of IgAN，receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted to analyze the predictive value of PAR on pathological indicators. Results There were significant differences in gender，WBC，ANC，PLT，PLR，PAR，URBC，ALB，IgG/C3，24 h-mALB，24 h-MTP，M lesions，Lee classification among the three groups（Plt;0.05）. Spearman correlation analysis showed that PAR was positively correlated with PLT，WBC，ANC，PLR，URBC，24 h-mALB，24 h-MTP，M lesions，E lesionsand Lee classification，and negatively correlated with ALB and IgG/C3（Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that PAR〔OR=2.688，95%CI（1.178，6.135）〕 and ALB〔OR=0.736，95%CI（0.587，0.923）〕 were independent influencing factors for M1 lesions in IgAN patients（Plt;0.05），ALB〔OR=0.896，95%CI（0.824，0.973）〕 was an independent influencing factor for E1 lesions（Plt;0.05）. The ROC curve showed that area-under-curve（AUC） of PAR predicting M1 and E1 lesions in IgAN patients was 0.727 and 0.599，respectively. Conclusion PAR was significantly correlated with the clinical manifestations and the degree of M and E lesions of IgAN，which has clinical significance in evaluating IgAN activity. Patients with high PAR levels should be treated more aggressively to inhibit active lesions and improve renal outcomes.

【Key words】 Glomerulonephritis，IgA；Oxford classification of IgA nephropathy；Platelet-albumin ratio；Clinicopathological features；Root cause analysis

免疫球蛋白A（IgA）腎?。↖gA nephropathy，IgAN）是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，是終末期腎臟?。╡nd stage kidney disease，ESRD）的首要病因，10%～60%的患者會(huì)在10年后進(jìn)展為ESRD［1］。IgAN發(fā)病涉及多種因素，目前尚未完全了解，但炎癥及免疫反應(yīng)在IgAN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中至關(guān)重要［2］。血小板具有多種功能，除了在止血和血栓形成方面發(fā)揮作用，其還能釋放大量的促炎遞質(zhì)及招募白細(xì)胞至炎癥部位，與炎癥的發(fā)生及持續(xù)密切相關(guān)［3］。最近血小板/白蛋白比值（platelet-albumin ratio，PAR）和血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）等血小板相關(guān)參數(shù)被視為一種新型的炎癥標(biāo)志物，也是多種腫瘤的預(yù)后生物標(biāo)志物，包括膽管癌、非小細(xì)胞肺癌等［4-5］。有研究表明PAR是IgAN患者發(fā)生ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔HR=3.35，95%CI（1.38，8.14），P=0.008〕，同時(shí)對(duì)ESRD的發(fā)生具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值［6］。然而關(guān)于PAR與IgAN病理學(xué)指標(biāo)相關(guān)性的研究較少，本研究采用回顧性研究的方法，探討PAR與IgAN臨床病理特征之間的關(guān)系，并評(píng)價(jià)PAR在IgAN中的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年10月—2020年8月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎穿刺活檢確診的IgAN患者210例作為研究對(duì)象，其中男91例，女119例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合IgAN診斷標(biāo)準(zhǔn)者：經(jīng)腎活檢病理檢查，腎小球系膜區(qū)以免疫球蛋白A（IgA）為主的免疫球蛋白呈團(tuán)塊狀或顆粒狀彌漫沉積；（2）首次行腎穿刺活檢者；（3）臨床及病理資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜等繼發(fā)性IgAN；（2）應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制劑gt;3個(gè)月；（3）合并其他病理?yè)p害，如膜性腎病、急性腎小管壞死等改變；（4）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾??；（5）病理切片腎小球總數(shù)lt;5個(gè)；（6）移植腎活檢。本研究通過(guò)昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2022-050），所有患者及家屬簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料 收集210例患者的性別、年齡、收縮壓、舒張壓及IgAN病程。抽取所有患者入院后次日清晨空腹（gt;12 h）靜脈血5 mL，應(yīng)用希森美康血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（ALC）、單核細(xì)胞絕對(duì)值（AMC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）；分離血清（離心速度3 000 r/min，離心時(shí)間10 min），應(yīng)用羅氏全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼公司）檢測(cè)血清白蛋白（ALB）、血尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）；全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定IgA、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4。同時(shí)留取患者清晨第1次清潔中段尿20 mL，采用ACR全定量尿液分析儀檢測(cè)尿紅細(xì)胞數(shù)（URBC）、24 h尿蛋白總量（24 h-MTP）、24 h微量白蛋白總量

（24 h-mALB）。計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、PLR、PAR、IgA/補(bǔ)體C3比值（IgA/C3）、IgG/補(bǔ)體C3比值（IgG/C3）、補(bǔ)體C3/補(bǔ)體C4比值（C3/C4）、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），eGFR由CKD-EPI公式［7］計(jì)算。

1.2.2 腎穿刺病理活檢 收集所有患者的腎組織病理學(xué)資料：將腎組織標(biāo)本進(jìn)行石蠟包埋，組織切片采用蘇木素-伊紅（HE）染色、過(guò)碘酸-希夫（PAS）染色、碘酸六銨銀馬松（PASM）染色及馬松（Masson）染色，免疫病理采用直接免疫熒光法檢測(cè)IgA、IgM、補(bǔ)體C3的表達(dá)強(qiáng)度及沉積部位。根據(jù)Lee氏分級(jí)［8］、牛津分型［9］評(píng)價(jià)腎臟病理特征，牛津分型包括：（1）腎小球系膜細(xì)胞增生（mesangial hypercellularity，M）：M評(píng)分≤0.5分（M0）/gt;0.5分（M1）；（2）內(nèi)皮細(xì)胞增生（endocapillary hypercellularity，E）：無(wú)（E0）/有（E1）；（3）節(jié)段性腎小球硬化（segmental glomerulosclerosis，S）：無(wú)（S0）/有（S1）；（4）管狀萎縮/間質(zhì)纖維化（tubular atrophy/interstitial fibrosis，T）：≤25%（T0），26%～50%（T1），gt;50%（T2）；（5）細(xì)胞/纖維性新月體（crescent，C）：無(wú)（C0），≤25%（C1），gt;25%（C2）。所有病理結(jié)果由兩位專職病理醫(yī)生閱片獲得。

1.2.3 分組方法 根據(jù)PAR百分位數(shù)將研究對(duì)象分為三組，分別為Q1組（PAR≤5.626 5）、Q2組（5.626 5lt;PAR≤6.984 3）、Q3組（PARgt;6.984 3），每組70例患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)法進(jìn)行連續(xù)變量正態(tài)檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；非正態(tài)的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，三組間比較及事后兩兩比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。采用多因素Logistic回歸分析探討IgAN患者M(jìn)1病變及E1病變的影響因素。繪制受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估PAR對(duì)IgAN M1病變和E1病變的預(yù)測(cè)效能。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 三組患者年齡、收縮壓、舒張壓、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；三組患者性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床指標(biāo)比較 三組患者WBC、ANC、PLT、PLR、PAR、URBC、ALB、IgG/C3、24 h-mALB、24 h-MTP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），其中Q3組WBC、ANC、PLT、PLR、PAR、URBC、24 h-mALB、24 h-MTP均高于Q1組，IgG/C3、ALB低于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；Q3組PLT、PAR、URBC均高于Q2組，ALB低于Q2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；Q2組PLT、PLR、PAR均高于Q1組，IgG/C3低于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。三組患者ALC、AMC、NLR、BUN、Scr、eGFR、SUA、血清IgM、IgG、IgA、C3、C4、IgA/C3、C3/C4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 病理指標(biāo)比較 三組患者M(jìn)病變、Lee氏分級(jí)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），其中Q3組M1病變高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；Q3組Lee 氏分級(jí)Ⅲ～Ⅴ級(jí)高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；三組患者E、S、T、C病變及IgA、IgM、C3沉積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 PAR與各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，PAR與PLT、WBC、ANC、PLR、URBC、24 h-mALB、24 h-MTP以及M、E病變、Lee氏分級(jí)呈正相關(guān)（Plt;0.05），與ALB、IgG/C3呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），PAR與S、T、C病變無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05），見表4。

2.5 M病變的相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，IgAN腎組織的M病變程度與AMC、PAR、URBC、BUN、血清IgA、IgA/C3、24 h-mALB、24 h-MTP呈正相關(guān)（Plt;0.05），與ALB、血清IgM呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與WBC、ANC、ALC、PLT、NLR、PLR、Scr、eGFR、SUA、血清IgG、C3、C4、IgG/C3、C3/C4無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05），見表5。

2.6 IgAN患者M(jìn)1病變的單因素及多因素Logistic回歸分析 以有無(wú)M病變?yōu)橐蜃兞浚ㄙx值：M0=0，M1=1），以上述相關(guān)性分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量（賦值均為實(shí)測(cè)值），先采用單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示PAR、ALB是M1病變的影響因素（Plt;0.05）。再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PAR、ALB是影響IgAN患者M(jìn)1病變的獨(dú)立影響因素（Plt;0.05），見表6。

2.7 E病變的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IgAN腎組織的E病變程度與PAR、URBC、24 h-mALB、24 h-MTP呈正相關(guān)（Plt;0.05），與ALB、血清IgG、IgG/C3呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與WBC、ANC、ALC、AMC、PLT、NLR、PLR、BUN、Scr、eGFR、SUA、血清IgM、血清IgA、C3、C4、IgA/C3、C3/C4無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05），見表7。

2.8 IgAN患者E1病變的單因素及多因素Logistic回歸分析 以有無(wú)E病變?yōu)橐蜃兞浚ㄙx值：E0=0，E1=1），以上述相關(guān)性分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量（賦值均為實(shí)測(cè)值），先采用逐步回歸法行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示PAR、ALB、血清IgG、IgG/C3、24 h-mALB、 24 h-MTP為IgAN患者E1病變的影響因素（Plt;0.05）；然而多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，僅ALB為IgAN患者E1病變的獨(dú)立影響因素（Plt;0.05），見表8。

2.9 PAR預(yù)測(cè)M1病變的ROC曲線分析 PAR預(yù)測(cè)M1病變的ROC曲線下面積（AUC）為0.727〔95%CI（0.604，0.851），P=0.011〕，最佳截?cái)嘀禐?.660 5，靈敏度及特異度分別為67.3%、81.8%，見圖1。

2.10 PAR預(yù)測(cè)E1病變的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示，PAR預(yù)測(cè)E1病變的AUC為0.599〔95%CI（0.514，0.683），P=0.023〕，最佳截?cái)嘀禐?.992，靈敏度及特異度分別為70.3%、49.3%，見圖2。

3 討論

IgAN是一種慢性炎癥疾病，其特征是半乳糖缺乏免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）的異常產(chǎn)生，Gd-IgA1在血液循環(huán)中與IgG或IgA形成免疫復(fù)合物，并沉積于腎小球，從而激發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致腎功能下降［2］。血小板在炎癥方面扮演著重要角色，其在活化及聚集過(guò)程中，會(huì)釋放出一系列促炎因子、抑炎因子，以招募、激活其他免疫細(xì)胞，協(xié)助血小板調(diào)節(jié)免疫和炎癥的功能［10］。PAR等血小板相關(guān)參數(shù)被證實(shí)可以反映疾病活動(dòng)性及慢性炎癥狀態(tài)［11-12］。本研究結(jié)果顯示高PAR組有更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)及病理分級(jí)，并且PAR與M病變、E病變程度呈正相關(guān)，多因素Logistic回歸分析顯示PAR是M1病變的獨(dú)立影響因素，ALB是M1、E1病變的獨(dú)立影響因素。PAR對(duì)M1、E1這兩種活動(dòng)性病變具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，三組患者URBC、ALB、IgG/C3、24 h-mALB、24 h-MTP之間存在顯著差異，說(shuō)明高水平PAR IgAN患者的臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重，出現(xiàn)大量蛋白尿、大量血尿、低蛋白血癥的風(fēng)險(xiǎn)越大。這與既往研究結(jié)果一致，一項(xiàng)納入996例IgAN患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，除低蛋白血癥及高血小板水平之外，高PAR的患者有更嚴(yán)重的蛋白尿，且更可能接受免疫抑制治療［6］。從腎臟病理特征來(lái)看，三組間M1病變比例及Lee氏分級(jí)具有顯著差異，隨著PAR值升高，M1百分比增加，Lee氏分級(jí)越高，提示PAR與IgAN腎臟病理?yè)p傷存在一定關(guān)系。進(jìn)一步Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示PAR與M、E病變程度呈正相關(guān)，多因素Logistic回歸分析顯示，PAR是發(fā)生M1病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但不是E1病變的獨(dú)立影響因素。但既往研究表明，高PAR組與低PAR組之間存在差異的病理變化是E、C病變［6］。本研究結(jié)果與之不一致，考慮主要是由于本研究納入樣本數(shù)量偏少、分組依據(jù)不同，尚需多中心、大樣本的研究來(lái)論證。

IgAN是一種緩慢且進(jìn)行性的疾病，伴有各種活動(dòng)性和慢性組織學(xué)病變，活動(dòng)性病變包括M、E、C病變［13］。本研究發(fā)現(xiàn)PAR對(duì)M1病變〔AUC=0.727，95%CI（0.604，0.851）〕及E1病變〔AUC=0.599，95%CI（0.514，0.683）〕有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，這一發(fā)現(xiàn)提示對(duì)于PAR值較高的患者應(yīng)懷疑有活動(dòng)性病變，需考慮更積極的治療方案。一項(xiàng)對(duì)VALIGA隊(duì)列進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)35年的隨訪，發(fā)現(xiàn)M1病變與eGFR下降gt;50%或出現(xiàn)腎衰竭獨(dú)立相關(guān)，特別是對(duì)于未接受免疫抑制劑治療的患者［14］。此外，M1病變與使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）治療無(wú)反應(yīng)性有關(guān)［13］。另有研究證實(shí)E1病變的患者更有可能接受免疫抑制治療，使用免疫抑制治療后，E1病變可部分逆轉(zhuǎn)，從而減緩腎功能喪失的速度［15］。因此，在局部炎癥發(fā)展為腎間質(zhì)纖維化之前盡早識(shí)別及抑制活動(dòng)性病變是至關(guān)重要的。臨床工作中，腎穿刺病理活檢常因其有創(chuàng)性而受到限制，PAR可以協(xié)助預(yù)測(cè)IgAN活動(dòng)性病理改變，且PAR具有便宜、便于計(jì)算、更穩(wěn)定、較全面反映炎癥-營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等優(yōu)點(diǎn)。臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注PAR值，對(duì)高PAR值的患者盡早采取更積極的治療方案，以改善腎臟結(jié)局。

ALB是體內(nèi)最豐富的血漿蛋白，具有抗炎、抗氧化和抗血小板聚集等多種生理功能［16］。確鑿的證據(jù)表明，低白蛋白血癥是許多心血管疾病的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)后標(biāo)志物，這種預(yù)后價(jià)值主要是指營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥綜合征的嚴(yán)重程度［17］。在腎臟疾病方面，有研究表明低血清白蛋白是IgAN患者發(fā)生ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ALB每降低1 g/dL，發(fā)生ESRD的風(fēng)險(xiǎn)就增加1.89倍，且通過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的小鼠系膜細(xì)胞及人腎細(xì)胞構(gòu)建氧化應(yīng)激模型，發(fā)現(xiàn)ALB以劑量依賴性的方式抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧及線粒體損傷［18］。另有研究顯示，低白蛋白血癥的血液透析患者發(fā)生外周動(dòng)脈閉塞性疾病的概率更高，住院率、死亡率也會(huì)增加［19］。因此ALB對(duì)腎臟具有一定保護(hù)作用，血清白蛋白可能是一種潛在的、可逆轉(zhuǎn)的反映全身營(yíng)養(yǎng)-炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)血清白蛋白是影響M1、E1病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能是大量白蛋白從尿液中流失，減弱了ALB的抗氧化及抗炎作用，使腎臟活動(dòng)性病變加重，從而形成惡性循環(huán)。

本研究也存在不足：（1）本研究為單中心的回顧性研究，因此無(wú)法建立PAR與IgAN活動(dòng)性病變之間的因果關(guān)系，需要進(jìn)一步大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究來(lái)明確；（2）本研究樣本量偏少，存在一定的偏倚；（3）本研究納入的臨床指標(biāo)不夠全面，可能會(huì)遺漏與疾病有關(guān)的重要臨床資料。

綜上所述，PAR與IgAN臨床及病理指標(biāo)明顯相關(guān)，PAR對(duì)評(píng)估IgAN活動(dòng)性具有重要意義，其能夠預(yù)測(cè)或輔助病理結(jié)果，來(lái)為早期診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層、治療選擇、治療反應(yīng)預(yù)測(cè)提供有價(jià)值的信息。

作者貢獻(xiàn)：周文京負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)及文章構(gòu)思，并撰寫文章初稿；賞石麗進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；楊倩進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；周文京、馮悅榮對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析與解釋；李俊進(jìn)行論文修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2022-12-20；修回日期：2023-02-19）

（本文編輯：賈萌萌）