老年人丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶/丙氨酸氨基轉移酶與2型糖尿病及代謝綜合征的相關性研究

【摘要】 背景 血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）是常見的肝酶指標，但目前對于肝酶指標和2型糖尿病（T2DM）及代謝綜合征（MS）患病間的關系研究較少。目的 探討血清ALT、AST/ALT與T2DM、MS在社區(qū)體檢老年人中的相關性。方法 選取2018年在武漢市6個區(qū)共19家社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行免費體檢的≥65歲30 060例老年人為研究對象，收集受試者的人口學資料、生活方式、既往病史、體格檢查、生化檢測資料。根據(jù)ALT四分位數(shù)將受試者分為4組，即Q1組（ALT≤11 U/L，n=8 116）、Q2組（11 U/Llt;ALT≤14 U/L，n=7 008）、Q3組（14 U/Llt;ALT≤19 U/L，n=7 438）、Q4組（ALTgt;19 U/L，n=7 498）；又根據(jù)AST/ALT四分位數(shù)將受試者分為4組，即q1組（AST/ALT≤1.06，n=7 386）、q2組（1.06lt;AST/ALT≤1.31，n=7 698）、q3組（1.31lt;AST/ALT≤1.62，n=7 529）、q4組（AST/ALTgt;1.62，n=7 447）。采用趨勢χ2檢驗比較T2DM、MS、腹型肥胖、高血糖、高血壓、三酰甘油（TG）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低患病率隨ALT和AST/ALT變化的趨勢；采用多因素Logistic回歸探究不同ALT和AST/ALT水平與T2DM和MS的相關性。結果 30 060例受試者年齡65～99歲，平均年齡（71.7±5.6）歲，其中男13 381例，女16 679例；T2DM患病率為18.26%（5 488/30 060），MS患病率為29.73%（8 938/30 060）。T2DM受試者經(jīng)常鍛煉比例、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、TG、空腹血糖（FPG）高于非T2DM受試者，吸煙、飲酒比例、AST、AST/ALT、總膽固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）低于非T2DM受試者（Plt;0.01）。MS受試者經(jīng)常鍛煉比例、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、TC、TG、FPG高于非MS受試者，男性、吸煙、飲酒比例、AST/ALT、HDL-C、LDL-C低于非MS受試者（Plt;0.01）。T2DM、MS、腹型肥胖、高血糖、高血壓、高血糖、TG升高、HDL-C降低患病率隨ALT水平升高而升高，隨AST/ALT水平升高而降低（Plt;0.01）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，與Q1組相比，Q2～Q4組患T2DM、MS的風險均增加（Plt;0.01）；與q1組相比，q2～q4組患T2DM、MS的風險均降低（Plt;0.01）。結論 血清ALT和AST/ALT水平與T2DM和MS均存在相關性，ALT的升高和AST/ALT的降低可能增加T2DM和MS患病風險。

【關鍵詞】 糖尿病，2型；代謝綜合征；丙氨酸氨基轉移酶；天冬氨酸氨基轉移酶；老年人；相關性研究

【中圖分類號】 R 587.1 R 589 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0028

【引用本文】 周小琦，劉新會，張微，等. 老年人丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶/丙氨酸氨基轉移酶與2型糖尿病及代謝綜合征的相關性研究［J］. 中國全科醫(yī)學，2023，26（29）：3645-3649，3656. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0028. ［www.chinagp.net］

ZHOU X Q，LIU X H，ZHANG W，et al. Association of alanine transaminase and aspartate aminotransferase/alanine transaminase ratio with type 2 diabetes and metabolic syndrome in the elderly［J］. Chinese General Practice，2023，26（29）：3645-3649，3656.

Association of Alanine Transaminase and Aspartate Aminotransferase/Alanine Transaminase Ratio with Type 2 Diabetes and Metabolic Syndrome in the Elderly ZHOU Xiaoqi，LIU Xinhui，ZHANG Wei，LI Changfeng，YAN Yaqiong*

Institute of Noncommunicable Disease Control and Prevention，Wuhan Center for Disease Control amp; Prevention，Wuhan 430024，China

*Corresponding author：YAN Yaqiong，Chief physician；E-mail：yanyyq@whcdc.org

【Abstract】 Background Serum alanine transaminase（ALT）and aspartate aminotransferase（AST）are common liver enzymes，but there are few studies on the correlation of these enzymes with the prevalence of type 2 diabetes mellitus（T2DM）and metabolic syndrome（MS）. Objective To explore the association of serum ALT and AST/ALT ratio with T2DM and MS in older physical examinees in the community. Methods From January to December，2018，30 060 elderly people（≥65 years）who underwent free physical examination in 19 community health centers of 6 districts in Wuhan were chosen as the subjects. Their demographic data，life style，previous medical history，and results of physical examination and biochemical test were collected. Subjects were divided into quartile groups of ALT〔Q1（ALT≤11 U/L，n=8 116），Q2（11 U/Llt;ALT≤14 U/L，n=7 008），Q3（14 U/Llt;ALT≤19 U/L，n=

7 438），Q4（ALTgt;19 U/L，n=7 498）〕，or quartile groups of AST/ALT ratio〔q1（AST/ALT≤1.06，n=7 386），q2（1.06lt;AST/ALT≤1.31，n=7 698），q3（1.31lt;AST/ALT≤1.62，n=7 529），q4（AST/ALTgt;1.62，n=7 447）〕. Cochran χ2 test was used to compare the prevalence trend of T2DM，MS，abdominal obesity，hypertension，elevated triglycerides（TG）and lowered high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）with the change of ALT level and AST/ALT ratio. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the correlation of prevalence of T2DM and MS with ALT level and AST/ALT ratio. Results The age of 30 060 subjects（13 381 men and 16 679 women） was 65-99 years old，and the average age was （71.7±5.6） years old. The prevalence of T2DM and MS was 18.76%（5 488/30 060）and 29.73%（8 938/30 060），respectively. The regular exercise rate，BMI，waist circumference，systolic pressure，diastolic pressure，ALT，TG and fasting plasma glucose（FPG）were significantly higher and smoking rate，drinking rate，AST，AST/ALT ratio，total cholesterol（TC），HDL-C，low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were significantly lower in T2DM subjects compared to non-T2DM subjects（Plt;0.01）. MS subjects had significantly higher regular exercise rate，BMI，waist circumference，systolic pressure，diastolic pressure，ALT，TC，TG and FPG，and significantly lower male ratio，smoking rate，drinking rate，AST/ALT ratio，HDL-C and LDL-C than non-MS subjects（Plt;0.01）. The prevalence of T2DM，MS，abdominal obesity，hypertension，elevated TG and lowered HDL-C increased with the increase of ALT level，and decreased with the increase of AST/ALT ratio（Plt;0.01）. Multivariate Logistic regression analysis showed that compared with group Q1，the risk of T2DM and MS in group Q2-Q4 was increased（Plt;0.01），and the risk of T2DM and MS in group Q2-Q4 was decreased compared with group q1（Plt;0.01）. The prevalence risk of T2DM and MS was increased in Q2-Q4 groups compared to Q1 group，and in contrast，the risk was decreased in q2-q4 groups when comparing to q1 group（Plt;0.01）. Conclusion Serum ALT have an association with the prevalence of T2DM and MS，as well as AST/ALT ratio. Either elevated ALT or lowered AST/ALT ratio may increase the risk of prevalence of T2DM and MS.

【Key words】 Diabetes mellitus，type 2；Metabolic syndrome；Alanine transaminase；Aspartate aminotransferase；Aged；Correlation study

代謝綜合征（MS）是一組以腹型肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等為表現(xiàn)的臨床癥候群。與非MS人群相比，MS人群罹患心血管疾病和2型糖尿病（T2DM）的風險顯著增加［1］。肝臟是糖代謝的重要器官，與血糖調(diào)節(jié)的關系十分密切。血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）是反映肝損傷的肝酶常見指標，許多研究表明ALT升高和胰島素抵抗、血糖升高以及MS相關疾?。ㄐ难芗膊　用}粥樣硬化等）有關［2-4］，AST與ALT的比值（AST/ALT）在國外文獻中有報道與上述疾病相關［5-6］，但國內(nèi)針對正常人群的研究以及其與T2DM和MS的研究甚少。本研究通過開展現(xiàn)況調(diào)查收集資料，分析社區(qū)老年人血清ALT和AST/ALT與T2DM和MS的關系，旨在為早期發(fā)現(xiàn)與預防T2DM和MS提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采取整群抽樣的方法，選取2018年在武漢市6個區(qū)共19家社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行免費體檢的≥65歲老年人為研究對象，排除肝癌、急（慢）性病毒性肝炎、肝硬化等肝臟疾病者［7］共30 060例納入本次研究。本研究通過武漢市疾病預防控制中心倫理審查（WHCDCIRB-K-2018033），受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調(diào)查 采用統(tǒng)一的老年人免費體檢調(diào)查表，由基層醫(yī)療衛(wèi)生機構具有專業(yè)資質(zhì)并經(jīng)過統(tǒng)一培訓的醫(yī)務人員進行面對面調(diào)查。調(diào)查表內(nèi)容包括受試者的人口學資料（性別、年齡），生活方式（吸煙、飲酒、運動情況）以及既往病史。

1.2.2 體格檢查 使用標準器材，由調(diào)查人員測量受試者的身高、體質(zhì)量、腰圍和血壓，并計算BMI。血壓取3次收縮壓和舒張壓讀數(shù)的均值。

1.2.3 生化檢測 所有受試者在前一晚禁食8 h后晨間采集空腹血樣，樣本經(jīng)過適當處理后立即冷藏，并冷鏈送至武漢千麥醫(yī)學實驗室檢測。采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測ALT、AST、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）。

1.3 相關定義及診斷標準 根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［1］，MS的診斷標準為具備以下至少3項：（1）腹型肥胖（即中心型肥胖）：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：FPG≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mmHg

（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并治療者；（4）空腹TG≥1.70 mmol/L；（5）空腹HDL-Clt;1.04 mmol/L；T2DM指FPG≥7.0 mmol/L或自報已患有糖尿?。桓哐獕憾x為血壓≥140/90 mmHg和/或已確診為高血壓并治療者；TC升高定義為TC≥6.2 mmol/L；TG升高定義為TG≥2.3 mmol/L［2］；吸煙人群定義為問卷調(diào)查顯示為“吸煙”同時累計吸煙量≥100支；飲酒人群定義為問卷調(diào)查顯示為“飲酒”同時每日乙醇攝入量≥15 g；經(jīng)常鍛煉人群定義為勾選“每周鍛煉”且“每次鍛煉時間”≥30 min。

1.4 分組 根據(jù)是否患有T2DM將受試者分為T2DM與非T2DM；根據(jù)是否患有MS將受試者分為MS和非MS；根據(jù)ALT四分位數(shù)將受試者分為Q1～Q4組，Q1組為ALT≤11 U/L（n=8 116），Q2組為11 U/Llt;ALT≤14 U/L（n=7 008），Q3組為14 U/Llt;ALT≤19 U/L（n=7 438），Q4組為ALTgt;19 U/L（n=7 498）；根據(jù)AST/ALT四分位數(shù)將受試者分為q1～q4組，q1組為AST/ALT≤1.06（n=7 386），q2組為1.06lt;AST/ALT≤1.31（n=7 698），q3組為1.31lt;AST/ALT≤1.62（n=7 529），q4組為AST/ALTgt;1.62（n=7 447）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用趨勢χ2檢驗比較T2DM、MS、腹型肥胖、高血糖、高血壓、TG升高、HDL-C降低患病率隨ALT和AST/ALT變化的趨勢；采用多因素Logistic回歸探究不同ALT和AST/ALT水平與T2DM和MS的相關性。以Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 受試者一般情況 30 060例受試者年齡65～99歲，平均年齡（71.7±5.6）歲，其中男13 381例，女16 679例；T2DM患病率為18.26%（5 488/30 060），MS患病率為29.73%（8 938/30 060）。

2.2 T2DM與非T2DM受試者問卷調(diào)查、體格檢查與生化檢測結果比較 T2DM受試者經(jīng)常鍛煉比例、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、TG、FPG高于非T2DM受試者，吸煙、飲酒比例、AST、AST/ALT、TC、HDL-C、LDL-C低于非T2DM受試者，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.01），見表1。

2.3 MS與非MS受試者問卷調(diào)查、體格檢查與生化檢測結果比較 MS受試者經(jīng)常鍛煉比例、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、ALT、TC、TG、FPG高于非MS受試者，男性、吸煙、飲酒比例、AST/ALT、HDL-C、LDL-C低于非MS受試者，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.01），見表2。

2.4 不同ALT、AST/ALT分組T2DM、MS、腹型肥胖、高血糖、高血壓、TG升高、HDL-C降低患病率的比較 T2DM、MS、腹型肥胖、高血壓、TG升高、HDL-C降低患病率隨ALT水平升高而升高，隨AST/ALT水平升高而降低（Plt;0.01），見表3～4。

2.5 ALT與T2DM、MS的多因素Logistic回歸分析 分別以是否患T2DM（賦值：否=0，是=1）、MS（賦值：否=0，是=1）為因變量，模型1校正年齡（賦值：實測值），結果顯示，與Q1組相比，Q2～Q4組患T2DM、MS的風險均增加（Plt;0.05）；模型2在模型1的基礎上校正性別（賦值：女性=0，男性=1）、BMI（賦值：實測值）、吸煙（賦值：不吸煙=0，吸煙=1）、飲酒（賦值：不飲酒=0，飲酒=1）、經(jīng)常鍛煉（賦值：不經(jīng)常鍛煉=0，經(jīng)常鍛煉=1），結果顯示，與Q1組相比，Q2～Q4組患T2DM、MS的風險均增加（Plt;0.05），見表5。

2.6 AST/ALT與T2DM、MS的多因素Logistic回歸分析 分別以是否患T2DM、MS為因變量，模型1校正年齡（賦值同上），結果顯示，與q1組相比，q2～q4組患T2DM、MS的風險均降低（Plt;0.01）；模型2在模型1的基礎上校正性別、BMI、吸煙、飲酒、經(jīng)常鍛煉（賦值同上），結果顯示，與q1組相比，q2～q4組患T2DM、MS的風險均降低（Plt;0.01），見表6。

3 討論

本研究中，老年人群MS患病率達29.73%，患病率與宜昌市相似［8］，T2DM患病率為18.26%，表明武漢市老年人代謝紊亂問題較突出。研究表明代謝紊亂與肝酶水平的升高有一定關聯(lián)［9］，本研究結果表明，T2DM和MS人群較正常人群ALT水平明顯升高，MS人群較正常人群AST水平無明顯差異，與LIU等［10］和CHEN等［11］的研究相似。本研究還發(fā)現(xiàn)AST/ALT在兩類人群中有明顯差異，說明研究AST/ALT比值可能更有意義。本研究還發(fā)現(xiàn)非T2DM和T2DM人群、非MS和MS人群相比，吸煙、飲酒比例均較高，經(jīng)常鍛煉比例較低，原因可能是患病人群自我健康意識增強，同時在醫(yī)生的指導下發(fā)生了生活方式的轉變，而根據(jù)PARK等［9］的研究，吸煙、飲酒等不良生活方式和肝酶水平異常會產(chǎn)生聯(lián)合效應引起體內(nèi)的代謝紊亂，也提示更需要加強對代謝正常人群的健康教育，廣泛宣傳戒煙戒酒、適量運動的重要性。

本研究T2DM、MS、腹型肥胖、高血糖、高血壓、TG升高、HDL-C降低患病率隨ALT水平升高而升高，隨AST/ALT水平升高而降低，與林增輝等［2］的研究類似，可能是因為肝臟代謝異常和體內(nèi)糖脂代謝異常與胰島素抵抗和血脂升高相關［5，7］。

多因素Logistic回歸分析結果顯示，在調(diào)整了年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、鍛煉等混雜因素后，ALT和AST/ALT與T2DM和MS患病率之間均有相關性，隨ALT水平升高患有T2DM和MS的風險升高，隨AST/ALT升高患有T2DM和MS的風險降低。ALT、AST通常被認為是脂肪變性和炎癥反應引起的肝損傷的指標，血清AST、ALT水平的升高反映了脂肪在肝臟中的過度沉積，肝細胞中過多的脂質(zhì)積累導致糖脂代謝紊亂，從而導致T2DM和MS［12］。ALT常被用來指示肝炎的發(fā)生，但這幾年越來越多地被用來研究其與胰島素抵抗、肥胖和炎癥的關系［13-15］。國內(nèi)研究基本集中于ALT、AST這兩個單項指標和患病的相關性，AST/ALT在以往的臨床研究中主要用來在脂肪肝人群中區(qū)分其是否為酒精性脂肪肝［16］，而無論是非酒精性脂肪性肝病還是酒精性脂肪肝都有可能增加T2DM和MS的發(fā)病［17］。

針對甘肅省人群的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)T2DM和FPG受損人群中ALT、AST/ALT異常的可能性比正常人群更大［18］，國外也有過類似報道［6］，本研究也證實了這一點。在一項日本居民的研究中，發(fā)現(xiàn)當AST/ALTlt;0.93時，該比值與T2DM發(fā)病呈負相關［19］，而本研究q1～q4組AST/ALT均gt;0.93，該比值的升高與糖尿病的患病率同樣呈負相關。

本研究存在以下局限性。第一，本研究為回顧性的橫斷面研究，無法推斷ALT水平以及AST/ALT水平增加或降低與MS、T2DM之間存在的因果關系。第二，本研究只針對老年人群，對于血清ALT和AST/ALT比值在整個年齡段人群，特別是中年人群中的預測意義尚需進一步證實。但由于本研究樣本量較大，研究人群覆蓋我市城鄉(xiāng)人口，人群代表性較好，也可在一定程度上證明ALT和AST/ALT與T2DM、MS有密切的關系，同時，因為ALT和AST是常見的兩項體檢指標，老年人在今后的體檢中可將這兩項指標水平納入關注。

綜上所述，高水平的ALT和低水平的AST/ALT均是老年人MS和T2DM患病的獨立危險因素。這一相關性在調(diào)整了一系列混雜變量后依然存在，因此，ALT和AST/ALT作為方便操作且簡單易行的指標，或許能有利于早期識別老年人群T2DM和MS發(fā)生的潛在風險，幫助臨床及時采取干預措施，預防T2DM和MS的發(fā)生。

作者貢獻：周小琦提出研究選題方向，負責組織開展調(diào)查，收集整理分析數(shù)據(jù)，并撰寫論文初稿；劉新會負責調(diào)查的開展與質(zhì)控；張微進行調(diào)查數(shù)據(jù)的收集和整理；李長風負責論文的修訂；嚴亞瓊負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責；所有作者確認了論文的最終稿。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-11-08；修回日期：2023-02-08）

（本文編輯：鄒琳）