（中性粒細(xì)胞+單核細(xì)胞）/淋巴細(xì)胞比值對(duì)心力衰竭患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

【摘要】 背景 心力衰竭（HF）由于其高發(fā)病率、高死亡率和不良預(yù)后，是心血管領(lǐng)域急需解決的主要難題之一。探尋最佳的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法是目前本領(lǐng)域的研究方向。近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥是HF發(fā)生和發(fā)展的重要病理生理機(jī)制之一，多種炎性指標(biāo)的檢測(cè)和評(píng)估可能是預(yù)測(cè)HF轉(zhuǎn)歸的重要方法，探究簡(jiǎn)便易行、綜合性能最佳的炎性預(yù)測(cè)指標(biāo)逐漸成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。目的 探討外周血（中性粒細(xì)胞+單核細(xì)胞）/淋巴細(xì)胞比值（NMLR）對(duì)HF患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 納入2020年1月—2022年9月濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院住院的HF患者583例。根據(jù)患者是否出現(xiàn)住院死亡分為生存組（n=564）與死亡組（n=19），收集患者基線資料包括人口學(xué)特征、合并癥、HF原發(fā)疾病、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果；采用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析探究HF患者住院死亡的影響因素，采用限制性立方樣條（RCS）確定NMLR與HF患者住院死亡的關(guān)系；繪制受試者工作特征（ROC）曲線探究NMLR對(duì)HF患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值并計(jì)算最佳截?cái)嘀?；采用Kaplan-Meier法繪制不同NMLR水平患者的生存曲線。結(jié)果 死亡組入院時(shí)NMLR〔8.36（3.15，9.55）〕高于生存組〔5.00（3.23，8.72）〕（Plt;0.05）。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，NMLR是HF患者住院死亡的影響因素〔HR=1.003，95%CI（1.001，1.005），Plt;0.05〕。NMLR預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的ROC曲線下面積為0.704〔95%CI（0.652，0.757）〕，最佳截?cái)嘀禐?.93。RCS顯示NMLR與HF患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)呈非線性正相關(guān)（Plt;0.05）。NMLR≥7.93者的住院生存率低于NMLRlt;7.93者（χ2=111.843，Plt;0.001）。結(jié)論 入院時(shí)NMLR升高可能是HF患者住院死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭；（中性粒細(xì)胞+單核細(xì)胞）/淋巴細(xì)胞；死亡率；預(yù)測(cè)指標(biāo)；比例風(fēng)險(xiǎn)度模型

【中圖分類號(hào)】 R 541.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0198

【引用本文】 馬艷艷，任付先，王宇，等. （中性粒細(xì)胞+單核細(xì)胞）/淋巴細(xì)胞比值對(duì)心力衰竭患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（30）：3791-3796. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0198.［www.chinagp.net］

MA Y Y，REN F X，WANG Y，et al. The prediction value of（neutrophil+monocyte）/lymphocyte ratio on in-hospital mortality of heart failure patients［J］. Chinese General Practice，2023，26（30）：3791-3796.

The Prediction Value of（Neutrophil+Monocyte）/Lymphocyte Ratio on In-hospital Mortality of Heart Failure Patients MA Yanyan1，2，REN Fuxian2*，WANG Yu3，GAO Dengfeng3*

1.Xinxiang Medical University，Xinxiang 453003，China

2.Department of Cardiology，Puyang Oilfield General Hospital，Puyang 457001，China

3.Department of Cardiovascular Diseases，the Second Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University，Xi'an 710000，China

*Corresponding authors：REN Fuxian，Associate chief physician；E-mail：pyrfx518@163.com

GAO Dengfeng，Chief physician/Doctoral supervisor；E-mail：gaomedic@163.com

【Abstract】 Background Heart failure（HF） is known to be one of the major problems in the cardiovascular field needed to be urgently addressed due to its high incidence，high mortality and poor prognosis. Searching for the optimal risk assessment method is currently a priority effort in this field. Recent studies have identified inflammation as one of the important pathophysiological mechanisms in the development and progress of HF，the detection and evaluation of multiple inflammatory indicators may be an important method to predict the regression of HF，therefore，exploration of simple and easy-to-perform inflammatory predictors with the optimal comprehensive performance is becoming a focus of attention. Objective To explore the predictive value of（neutrophil + monocyte）/lymphocyte ratio（NMLR） in peripheral blood on the in-hospital mortality of HF patients. Methods A total of 583 patients with HF admitted to Puyang Oilfield General Hospital from January 2020 to September 2022 were collected and divided into the survival group（n=564） and the death group（n=19） according to the occurrence of all-cause death during hospitalization. The baseline data was collected including demographic characteristic，complications，primary disease and laboratory test results；multivariate Cox analysis was used to explore the influencing factors of in-hospital mortality in HF patients；restrictive cubic spline（RCS） was used to determine the relationship between NMLR and in-hospital mortality in HF patients；receiver operating characteristic（ROC） curve was plotted to explore the predictive value of NMLR for in-hospital mortality of HF patients and calculate the optimal cut-off value；Kaplan-Meier method was used to plot the survival curves of patients with different NMLR values. Results The NMLR at admission in the death group〔8.36（3.15，9.55）〕 was higher than that in the survival group〔5.00（3.23，8.72）〕（Plt;0.05），The results of multivariate Cox proportional hazards regression model showed that NMLR was the influencing factor of in-hospital mortality in HF patients〔HR=1.003，95%CI（1.001，1.005），Plt;0.05〕；the area under ROC curve for NMLR to predict in-hospital mortality of HF patients was 0.704〔95%CI（0.652，0.757）〕，with the optimal cut-off value of 7.93. The RCS showed a non-linear positive correlation between the NMLR value and the risk of in-hospital mortality in patients with HF（Plt;0.05）. The in-hospital survival was lower in patients with NMLR≥7.93 than those with NMLRlt;7.93（χ2=111.843，Plt;0.001）. Conclusion The elevated NMLR value at admission maybe an independent predictor of in-hospital mortality in HF patients.

【Key words】 Heart failure；（Neutrophil+monocyte）/lymphocyte；Mortality；Predictor；Proportional hazards models

心力衰竭（HF）是指心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室收縮或充盈障礙，并引起各種癥狀和體征的復(fù)雜臨床綜合征。根據(jù)《2022ACC/AHA/HFSA指南：心力衰竭的管理》［1］及《年慢性心力衰竭加重患者的綜合管理中國(guó)專家共識(shí)2022》［2］，截止到2017年美國(guó)HF患者約120萬；中國(guó)25歲及以上人群中HF患者達(dá)1 205萬人［1-2］。由于全球人口老齡化加劇、并存疾病、危險(xiǎn)因素的增加以及心肌梗死后患者生存時(shí)間延長(zhǎng)，HF患病率呈逐年增加趨勢(shì)［3］。雖然過去10年HF的治療策略不斷改進(jìn)，仍有多達(dá)1/3的患者確診后生存期不超過1年［4］。所以盡早發(fā)現(xiàn)HF及準(zhǔn)確的臨床評(píng)估非常重要。目前常用的臨床指標(biāo)有C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽、白介素6、肌鈣蛋白T，但存在醫(yī)?；鹭?fù)擔(dān)重、結(jié)果耗時(shí)長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是HF發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制之一，（中性粒細(xì)胞+單核細(xì)胞）/淋巴細(xì)胞比值（NMLR）是一種炎性指標(biāo)，指外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)總和與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值。研究證明，NMLR是心肌梗死住院死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［5］，且可能是慢性心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［6］。到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)NMLR評(píng)估及預(yù)測(cè)HF患者近、遠(yuǎn)期預(yù)后的大規(guī)模臨床研究。本文通過收集分析本院HF患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，探討NMLR對(duì)HF患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2020年1月—2022年9月因HF入住濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院583例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）因HF入院，HF診斷標(biāo)準(zhǔn)遵循《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 ［7］，多次入院者納入首次入院數(shù)據(jù)；（2）年齡≥18周歲；（3）入院24 h內(nèi)有血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果；（4）能夠完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）基本信息、生命體征等信息缺失者；（2）腫瘤患者。

1.2 數(shù)據(jù)收集及處理 收集患者首次入院24 h內(nèi)的數(shù)據(jù)（如有多個(gè)數(shù)據(jù)，則取其平均值），包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征（年齡、性別）、生命體征（心率、平均動(dòng)脈壓、呼吸頻率、體溫）、合并癥（感染、糖尿病、高血壓、慢性阻塞性肺疾病、肺循環(huán)障礙、心律失常、瓣膜病、外周血管病、腦血管病、腎衰竭、肝病、肥胖癥）、HF原發(fā)疾?。L(fēng)濕性心臟病、冠心病、肺源性心臟病）、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（陰離子間隙、肌酐、葡萄糖 、血紅蛋白、凝血酶原時(shí)間、鈉、鉀、尿素氮）；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NMLR。為減少分析數(shù)值偏倚，刪除缺失gt;20%的值的變量；缺失的變量值≤20%且呈正態(tài)分布的連續(xù)變量用平均值或中位數(shù)代替。

1.3 研究終點(diǎn) 研究終點(diǎn)是住院期間全因死亡。根據(jù)是否發(fā)生住院死亡將患者分為死亡組（n=19）和生存組（n=564）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用R 4.2.1軟件計(jì)算并繪制限制性立方樣圖（RCS）。采用Kolmogorov-Smirnov（K-S法）檢驗(yàn)對(duì)連續(xù)變量進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量采用（x-±s）表示；非正態(tài)分布的連續(xù)變量用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；分類變量以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析確定HF患者住院死亡的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NMLR預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的價(jià)值；根據(jù)約登指數(shù)確定最佳截?cái)嘀?，采用Delong檢驗(yàn)比較不同指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值；基于之前建立的多變量Cox回歸模型，采用RCS評(píng)估NMLR與HF患者住院死亡的關(guān)系。根據(jù)通過ROC曲線計(jì)算出的NMLR最佳截?cái)嘀担?.93）分組，繪制Kaplan-Meier曲線（生存曲線）并比較兩組生存率的差異。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存組和死亡組基線資料及NMLR比較 本研究共納入583例患者，其中男328例（56.3%），女255例（43.7%）；患者中位年齡72.9（65.1，80.6）歲。兩組患者合并感染比例、糖尿病比例、肺循環(huán)障礙比例、周圍血管病比例、腦血管病比例、腎衰竭比例、心率、呼吸頻率、血紅蛋白、陰離子間隙、尿素氮、肌酐、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NMLR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 HF患者發(fā)生住院死亡影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析 以是否發(fā)生住院死亡（賦值：是=1，否=0）為因變量，以2.1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量感染、糖尿病、肺循環(huán)障礙、周圍血管病、腦血管病、腎衰竭（以上賦值：是=1，否=0）、心率、呼吸頻率、血紅蛋白、陰離子間隙、尿素氮、肌酐、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NMLR（以上賦值：實(shí)測(cè)值）為自變量，進(jìn)行單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，感染、肺循環(huán)障礙、周圍血管病、腎衰竭、心率、血紅蛋白、陰離子間隙、尿素氮、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NMLR是HF患者住院死亡影響因素（Plt;0.05）；將單因素分析中有意義的變量納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，血紅蛋白、陰離子間隙、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NMLR等是HF患者住院死亡的影響因素（Plt;0.05），見表2。

2.3 NMLR及其他外周血相關(guān)指標(biāo)對(duì)HF患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值 NMLR預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的ROC曲線下面積（AUC）為0.704〔95%CI（0.652，0.757）〕，最佳截?cái)嘀禐?.93；單核細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的AUC為0.585〔95%CI（0.525，0.646）〕；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的AUC為0.620〔95%CI（0.563，0.676）〕；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的AUC為0.341〔95%CI（0.289，0.393）〕；NMLR預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的AUC高于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.75，Plt;0.05），見圖1、表3。

2.4 RCS評(píng)估入院時(shí)NMLR與HF患者住院死亡的相關(guān)性 NMLR與HF住院死亡風(fēng)險(xiǎn)存在非線性正相關(guān)關(guān)系（Plt;0.05）；當(dāng)NMLRgt;7.93時(shí)，隨著NMLR的增大HF患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)迅速增大，見圖2。

2.5 基于NMLR最佳截?cái)嘀档纳媲€分析 通過ROC曲線計(jì)算出來的NMLR的最佳截?cái)嘀担?.93）將患者分為高NMLR者（NMLR≥7.93）和低NMLR者（NMLRlt;7.93），繪制Kaplan-Meier曲線（生存曲線），結(jié)果顯示高NMLR者的生存率低于低NMLR者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=111.843，Plt;0.001），見圖3。

3 討論

HF作為各種心臟疾患的終末階段，表現(xiàn)為極高的死亡率和極差的臨床預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，患者首次住院死亡率為3.3%。既往文獻(xiàn)報(bào)道2%～17%的患者在第1次住院期間死亡；而超過50%的患者則在5年內(nèi)死亡［8］，本研究結(jié)果與之一致。近年來對(duì)于HF患者的規(guī)范化管理有很多研究，但其死亡率和住院負(fù)擔(dān)并未明顯減輕［9］。因此，準(zhǔn)確評(píng)估HF患者的再住院、死亡風(fēng)險(xiǎn)及近遠(yuǎn)期預(yù)后仍是未來相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)臨床工作中亟待解決的關(guān)鍵問題。所以，積極探尋有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)評(píng)估HF患者死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要的臨床意義。

NMLR是一種新型的可以預(yù)測(cè)炎癥和免疫反應(yīng)相關(guān)疾病預(yù)后的炎癥指標(biāo)。一項(xiàng)對(duì)派姆單抗治療的細(xì)胞程序性死亡配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者的研究證實(shí)了NMLR作為炎癥指標(biāo)對(duì)患者生存結(jié)果的預(yù)測(cè)價(jià)值［10］。LIAO等［11］發(fā)現(xiàn)，NMLR對(duì)接受肝切除術(shù)的肝癌患者術(shù)后預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，且比其他免疫參數(shù)具有更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)能力。另外一項(xiàng)對(duì)523例80歲以上心肌梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，不同白細(xì)胞亞型是老年心肌梗死患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，NMLR預(yù)測(cè)價(jià)值高于其他白細(xì)胞亞型［6］。而WANG等［5］通過大量數(shù)據(jù)證實(shí)，入院時(shí)NMLR升高是急性心肌梗死患者住院死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，且其效能優(yōu)于其他相關(guān)指標(biāo)。以上研究均表明，NMLR不僅對(duì)免疫性疾病、腫瘤具有預(yù)測(cè)價(jià)值，而且在心血管疾病中也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞組成的白細(xì)胞集合是免疫功能和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵標(biāo)志物，覆蓋較全面，所以基于以上相關(guān)研究，本研究探討了NMLR對(duì)HF患者住院死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，合并癥、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可能是潛在的危險(xiǎn)因素；多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果提示，NMLR是HF患者住院死亡的影響因素。

本研究基線資料分析結(jié)果顯示，HF患者死亡組NMLR高于生存組。有研究表明，HF的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)相關(guān)，而炎癥反應(yīng)的發(fā)生與中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量異常相關(guān)［12］。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以代表系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的惡化程度，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值越高一般提示心肌組織破壞越嚴(yán)重、左心室射血功能越差、患者預(yù)后也就越差［13］，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞介導(dǎo)的免疫相關(guān)性血栓形成是導(dǎo)致HF的關(guān)鍵機(jī)制［14］；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少提示了機(jī)體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的程度，該值越低表明機(jī)體應(yīng)激的程度越高、心肌的耗氧量越大、心功能不全的發(fā)生及加重的可能性越大［13］。VADUGANATHAN等［15］發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低與HF患者死亡率增加獨(dú)立相關(guān)。本研究中死亡組患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于生存組，與既往研究結(jié)果一致［15］，同時(shí)死亡組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于生存組，提示淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與HF患者的死亡相關(guān)；多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可能是HF患者住院死亡的影響因素。有研究報(bào)道，單核細(xì)胞數(shù)量增加與HF嚴(yán)重程度及HF遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)［16-17］；本研結(jié)果提示，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)可作為HF死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，這可能與單核細(xì)胞活化后會(huì)促進(jìn)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)相關(guān)［18］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在入院治療的慢性HF患者中，風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病及冠心病是其主要和常見的原發(fā)病［19］。但本研究發(fā)現(xiàn)HF原發(fā)?。L(fēng)濕性心臟病、慢性肺源性心臟病、冠心病）比例在兩組中比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本量偏少相關(guān)。本文Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，無論混雜因素是否調(diào)整，NMLR都是HF患者住院死亡的獨(dú)立相關(guān)因素。在臨床實(shí)踐中，血液生物標(biāo)志物作為預(yù)后因素具有爭(zhēng)議性和限制性的問題之一是確定最佳截?cái)嘀?。本研究ROC曲線結(jié)果顯示，NMLR預(yù)測(cè)HF患者住院死亡的AUC（0.704）明顯高于其他外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)的指標(biāo)，其最佳截?cái)嘀禐?.93，靈敏度為0.508，特異度為0.820，說明NMLR對(duì)住院死亡具有相對(duì)較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。RCS顯示，NMLR與住院死亡呈非線性正相關(guān)，而Kaplan-Meier曲線（生存曲線）顯示NMLR越高者HF住院死亡率越高。

本研究得益于本院較為充分的原始資料，在一定程度上減小了數(shù)據(jù)偏差，因而結(jié)果較為可信。鑒于NMLR相比于C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽等指標(biāo)可更容易、更快速獲得，因此可用作對(duì)HF患者的快速評(píng)估。本研究不足之處為單中心研究，可能受某些數(shù)據(jù)不完善使用中位數(shù)或平均數(shù)替代可能造成結(jié)果偏差等，將來需要更多完整數(shù)據(jù)及前瞻性研究驗(yàn)證其結(jié)果。另外，后續(xù)研究需要收集更多出院后隨訪數(shù)據(jù)補(bǔ)充完善；如果對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的分層研究，結(jié)果可能對(duì)臨床醫(yī)師更具指導(dǎo)價(jià)值。

本研究結(jié)果提示，入院時(shí)NMLR可能是HF患者住院死亡的預(yù)測(cè)因素；且NMLR與HF患者住院死亡呈非線性正相關(guān)。

作者貢獻(xiàn)：馬艷艷提出思路，負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)思路及計(jì)算分析、論文撰寫、協(xié)助編輯與修改；任付先提出研究理念，思路指導(dǎo)，負(fù)責(zé)項(xiàng)目管理、論文修改及文章監(jiān)督管理；王宇負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集及整理；高登峰負(fù)責(zé)思路指導(dǎo)、提供資源、對(duì)文章監(jiān)督管理和審查。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-02-27；修回日期：2023-05-15）

（本文編輯：宋春梅）