頸胸上段食管鱗癌根治性同步放化療遠期預后分析及影響因素研究

【摘要】 背景 頸胸上段食管鱗癌發(fā)病率相對較低，治療難度較大，治療模式存在爭議，缺乏便捷、準確判斷預后的生物標志物，總體預后欠佳。目的 探討根治性同步放化療模式下頸胸上段食管鱗癌患者的長期預后及其影響因素。方法 選取2013年1月—2017年12月于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院放療科行根治性同步放化療的頸胸上段食管鱗癌患者作為研究對象。通過電子病歷系統(tǒng)收集患者一般資料、美國東部協(xié)作腫瘤組（ECOG）評分、腫瘤部位、腫瘤長度、TNM分期、放療劑量、照射方式、化療方案、毒副作用等，計算衍生中性粒細胞與淋巴細胞比例（dNLR）。依據(jù)患者dNLR，將患者分為dNLRlt;2.15組（64例）和dNLR≥2.15組（42例）。對患者進行隨訪，放療1年內(nèi)每3個月復查1次，2～5年內(nèi)每半年復查1次，5年后每1年復查1次，計算患者總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、無局部區(qū)域復發(fā)生存期（LRRFS）、無遠轉(zhuǎn)生存期（DMFS）。采用Kaplan-Meier法繪制患者OS、LRRFS、DMFS的生存曲線，OS、PFS、LRRFS、DMFS影響因素的單因素分析采用Log-rank檢驗。采用多因素Cox風險回歸分析探討患者OS、PFS、LRRFS、DMFS的影響因素。結(jié)果 截至末次隨訪，患者3、5、7年總生存率分別為55.7%、43.0%、37.8%，中位OS 為47.5〔95%CI（29.4，65.6）〕個月；3、5、7年無進展生存率分別為45.3%、37.7%、31.1%，中位PFS為 30.7〔95%CI（21.1，40.3）〕個月；3、5、7年無局部區(qū)域復發(fā)生存率50.9%、41.4%、33.5%，中位LRRFS 為43.5〔95%CI（21.6，65.4）〕個月；3、5、7年無遠轉(zhuǎn)生存率49.1%、38.6%、34.4%，中位DMFS 34.7〔95%CI（20.7，48.7）〕個月。多因素Cox風險回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期、照射方式為患者OS、PFS、LRRFS及DMFS的影響因素（Plt;0.05），性別為LRRFS的影響因素（Plt;0.05），dNLR為PFS及DMFS的影響因素（Plt;0.05）。患者發(fā)生≥2級急性放射性肺炎、放射性食管炎、白細胞減少、貧血、血小板減少者分別為10例、25例、32例、9例、11例。結(jié)論 頸胸上段食管鱗癌患者行根治性同步放化療長期預后較為滿意，且耐受良好。局部復發(fā)為主要失敗模式，選擇性淋巴引流區(qū)照射顯著改善患者預后，可予以臨床推廣，dNLR對患者長期生存有一定的預測作用。

【關鍵詞】 食管癌；癌，鱗狀細胞；放化療；同步放化療；預后；影響因素分析

【中圖分類號】 R 735.1 R 730.261 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0241

【引用本文】 閆可，魏菀怡，鄧文釗，等. 頸胸上段食管鱗癌根治性同步放化療遠期預后分析及影響因素研究［J］. 中國全科醫(yī)學，2023，26（30）：3785-3790，3796. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0241. ［www.chinagp.net］

YAN K，WEI W Y，DENG W Z，et al. Long-term prognosis analysis and influencing factors of concurrent chemotherapy and radio-therapy for cervical and upper thoracic esophageal squamous cell carcinoma［J］. Chinese General Practice，2023，26（30）：3785-3790，3796.

Long-term Prognosis Analysis and Influencing Factors of Concurrent Chemotherapy and Radio-therapy for Cervical and Upper Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma YAN Ke1，WEI Wanyi2，DENG Wenzhao1，SHEN Wenbin1，LI Shuguang1，DU Xingyu1，ZHANG Xueyuan1，YANG Jie1，ZHU Shuchai1*

1.Department of Radiotherapy，the Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011，China

2.Department of Neurology，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China

*Corresponding author：ZHU Shuchai，Chief physician；E-mail：sczhu1965@163.com

【Abstract】 Background The incidence of cervical and upper thoracic esophageal cancer is relatively low，with difficulties and controversies of mode in treatment，lack of convenient and accurate prognostic biomarkers，and poor overall prognosis. Objective To investigate the long-term prognosis of patients with cervical and upper thoracic esophageal squamous cell carcinoma under concurrent chemotherapy and radio-therapy（CCRT）. Methods Patients with cervical and thoracic upper esophageal cancer who received CCRT in the Department of Radiotherapy of the Fourth Hospital of Hebei Medical University from January 2013 to December 2017 were selected as the research subjects. General data，Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）score，tumor site，tumor length，TNM stage，radiotherapy dose，irradiation mode，chemotherapy regimen，toxic and side effects were collected by electronic medical record system，and neutrophil to lymphocyte ratio（dNLR）was calculated. The patients were divided into the dNLRlt;2.15 group（64 cases）and dNLR≥2.15 group（42 cases）according to dNLR. The patients were followed up，radiotherapy was reviewed once every 3 months for 1 year，once every 6 months for 2 to 5 years，and once every 1 year after 5 years，and overall survival（OS），progression-free survival（PFS），local relapse-free survival（LRRFS），and distant metastasis-free survival（DMFS）were collected. Survival curves of OS，LRRFS and DMFS were plotted by Kaplan-Meier method. The single factor analysis of OS，PFS，LRRFS and DMFS was performed by Log-rank test. Multivariate Cox proportional hazard regression model was used to explore the influencing factors of OS，PFS，LRRFS and DMFS. Results As of the last follow-up，the OS rates at 3，5 and 7 years were 55.7%，43.0% and 37.8%，with a median OS of 47.5〔95%CI（29.4，65.6）〕months；the rates of PFS at 3，5 and 7 years were 45.3%，37.7% and 31.1%，with a median PFS of 30.7〔95%CI（21.1，40.3）〕months；the LRRFS rates in 3，5 and 7 years were 50.9%，41.4% and 33.5%，with a median LRRFS of 43.5〔95%CI（21.6，65.4）〕months；the DMFS rates at 3，5 and 7 years were 49.1%，38.6% and 34.4%，with a median DMFS of 34.7〔95%CI（20.7，48.7）〕months. Multivariate Cox proportional hazard regression analysis showed that TNM stage and irradiation mode were influencing factors of OS，PFS，LRRFS and DMFS（Plt;0.05），gender was an influencing factor of LRRFS（Plt;0.05），and dNLR was an influencing factor of PFS and DMFS（Plt;0.05）. There were 10 cases，25 cases，32 cases，9 cases and 11 cases of grade 2 and above acute radiation pneumonitis，acute radiation esophagitis，leukopenia，anemia and thrombocytopenia，respectively. Conclusion The long-term prognostic survival outcome of CCRT for cervical and upper thoracic esophageal squamous cell carcinoma was satisfactory and well tolerated. Local recurrence was the main failure pattern. Elective lymphatic drainage irradiation can significantly improve the prognosis of patients，which can be promoted clinically and dNLR has a predictive effect on long-term survival.

【Key words】 Esophageal cancers；Carcinoma，squamous cell；Chemoradiotherapy；Synchronous chemoradiotherapies；Prognosis；Root cause analysis

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，病理類型以鱗狀細胞癌為主［1］。根據(jù)病變位置，分為頸段及胸上、中、下四段，其中頸段及胸上段發(fā)病率約占總體的15%［2］。對于頸段或距環(huán)咽肌lt;5 cm的胸上段食管癌，由于解剖位置的特殊性，手術完全切除難度大且術后死亡率較高［3-4］，因此臨床上多采用根治性同步放化療的內(nèi)科治療手段，但目前尚無明確的指南質(zhì)量管理，對于其治療模式、射野選擇、照射劑量等存在較大的爭議，導致患者預后欠佳，易出現(xiàn)局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移［5-6］。研究顯示，反映機體炎癥水平的衍生中性粒細胞淋巴細胞比值（dNLR）對惡性腫瘤預后有明確的指示作用［7-9］，而關于dNLR預測非手術頸胸上段食管癌長期生存的研究相對較少。因此，本研究通過回顧性分析行根治性同步放化療的106例頸胸上段食管鱗癌患者的臨床病理資料，探討患者長期隨訪的生存狀況以及預后的影響因素，明確dNLR對其長期預后生存的預測價值，以期為合理優(yōu)化患者的治療方案提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2017年12月于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院放療科行根治性同步放化療的106例頸胸上段食管鱗癌患者作為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)組織病理學檢查證實為食管鱗狀細胞癌；（2）依據(jù)電子胃鏡、超聲內(nèi)窺鏡、食管鋇餐造影、頸胸部CT及PET/CT等影像學檢查確定食管病變位于頸段或胸上段，其中頸段食管癌定義為主要病變位于環(huán)咽肌與胸骨上切跡之間，胸上段食管癌定義為主要腫瘤位于胸廓入口至奇靜脈弓下緣之間；（3）行首程根治性同步放化療；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）治療前已發(fā)生肺、肝、骨等遠處器官的血行轉(zhuǎn)移；（2）體力狀況評分（PS評分）≥2分，無法耐受同期化療；（3）合并其他惡性腫瘤病史。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過（批件號：［2021］KY134），患者均簽署知情同意書。

1.2 放療方案 患者均行三維適形調(diào)強放療。照射方式分為累及野照射（IFI）與選擇性淋巴引流區(qū)照射（ENI）兩種。其中IFI大致靶區(qū)勾畫如下：結(jié)合患者定位CT等影像資料在治療計劃系統(tǒng)中勾畫食管大體腫瘤靶區(qū)（GTV），GTV上下外擴2.0～3.0 cm，軸向外擴0.5～

0.8 cm為臨床靶區(qū)（CTV），計劃靶區(qū)（PTV）為CTV均勻外擴0.5～0.8 cm。勾畫鎖骨上、縱隔及腹腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為GTV-nd，外擴0.8～1.0 cm為PTV-nd。ENI照射的GTV、CTV、PTV勾畫同IFI照射，另外勾畫淋巴引流區(qū)為CTV1，其勾畫范圍見參考文獻［10］，外擴0.5～

0.8 cm為PTV1。要求95%PTV及PTV-nd接受處方劑量為54～68 Gy，中位劑量61.8 Gy，PTV1處方劑量46～54 Gy，中位劑量51 Gy，1.75～2.10 Gy/次，相關危及器官受量均要求在安全限量內(nèi)。

1.3 化療方案 患者放療同期均行1～2周期以鉑類為基礎的全身化療，其中69例患者放療結(jié)束后行1～6周期的鞏固化療，37例患者未行鞏固化療。患者中位化療周期數(shù)為3周期。

1.4 資料收集 通過電子病歷系統(tǒng)收集患者一般資料、美國東部協(xié)作腫瘤組（ECOG）評分、腫瘤部位、腫瘤長度、TNM分期、放療劑量、照射方式、化療方案、毒副反應等。

1.5 相關定義與診斷標準 （1）衍生中性粒細胞與淋巴細胞比值（dNLR）計算：依據(jù)治療前患者血常規(guī)結(jié)果計算dNLR，dNLR=中性粒細胞計數(shù)/（白細胞計數(shù)-中性粒細胞計數(shù)）。（2）治療相關毒副作用評價：依據(jù)美國腫瘤放射治療協(xié)作組急性放射損傷分級標準［11］對患者放化療開始至結(jié)束3個月內(nèi)的毒副作用進行分級評價，其中包括急性放射性肺炎、放射性食管炎及骨髓抑制（白細胞減少、貧血、血小板減少）。（3）總生存期（OS）定義為從病理診斷至患者死亡或末次隨訪時間；無進展生存期（PFS）定義為從病理診斷至患者出現(xiàn)復發(fā)、轉(zhuǎn)移等病情進展或死亡的時間；無局部區(qū)域復發(fā)生存期（LRRFS）定義為從病理診斷至患者食管病變復發(fā)或區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或患者死亡的時間；無遠轉(zhuǎn)生存期（DMFS）定義為病理診斷至患者出現(xiàn)遠處臟器血行轉(zhuǎn)移或區(qū)域外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或患者死亡的時間。（4）吸煙定義為吸煙持續(xù)時間1年以上，包括現(xiàn)已戒煙和未戒煙。（5）治療后失敗定義為治療結(jié)束隨訪期內(nèi)發(fā)生的包括食管病變未控、復發(fā)或區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主的局部區(qū)域失敗以及遠處器官血行轉(zhuǎn)移和區(qū)域外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的遠處轉(zhuǎn)移。（6）再程治療定義為針對隨訪期內(nèi)出現(xiàn)的食管病變復發(fā)或未控行再程放療或行經(jīng)鼻營養(yǎng)管置入、食管支架置入、胃造瘺、靜脈營養(yǎng)支持治療等姑息性治療。

1.6 分組 依據(jù)患者dNLR，將患者分為dNLRlt;2.15組（64例）和dNLR≥2.15組（42例）。

1.7 隨訪 隨訪主要包括門診定期復查及電話回訪，其中放療1年內(nèi)每3個月復查1次，2～5年內(nèi)每半年復查1次，5年后每1年復查1次，計算患者OS、PFS、LRRFS、DMFS。隨訪截至2022-09-30，其中1例失訪，隨訪率99.1%。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法。采用Kaplan-Meier法繪制患者OS、LRRFS、DMFS的生存曲線，OS、PFS、LRRFS、DMFS影響因素的單因素分析采用Log-rank檢驗。采用多因素Cox風險回歸分析探討患者OS、PFS、LRRFS、DMFS的影響因素。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床資料 106例患者中位年齡64歲，其中頸段23例，胸上段83例；男61例，女45例；臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分別為21、48、37例；接受IFI照射者34例，接受ENI照射者72例。

2.2 患者隨訪情況 截止末次隨訪，患者3、5、7年總生存率分別為55.7%、43.0%、37.8%，中位OS為47.5〔95%CI（29.4，65.6）〕個月；3、5、7年無進展生存率分別為45.3%、37.7%、31.1%，中位PFS為30.7〔95%CI（21.1，40.3）〕個月；3、5、7年無局部區(qū)域復發(fā)生存率50.9%、41.4%、33.5%，中位LRRFS為43.5〔95%CI（21.6，65.4）〕個月；3、5、7年無遠轉(zhuǎn)生存率49.1%、38.6%、34.4%，中位DMFS為34.7〔95%CI（20.7，48.7）〕個月，見圖1。

2.3 患者預后影響因素分析 性別是PFS的影響因素，吸煙史是PFS、DMFS的影響因素，鞏固化療是OS、PFS、LRRFS的影響因素，腫瘤長度、T分期、N分期、TNM分期、照射方式、dNLR是OS、PFS、LRRFS、DMFS的影響因素（Plt;0.05），見表1。以OS（生存=0，死亡=1）、PFS（無進展=0，進展或死亡=1）、LRRFS（無復發(fā)=0，復發(fā)或死亡=1）、DMFS（無遠處轉(zhuǎn)移=0，遠處轉(zhuǎn)移或死亡=1）為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素〔性別（賦值：女=0，男=1）；吸煙史（賦值：無=0，有=1）；腫瘤長度（賦值：lt;6 cm=0，≥6 cm=1）；T分期（賦值：T1/T2期=0，T3/T4期=1）；N分期（賦值：N0期=0，N1/N2期=1），TNM分期（賦值：Ⅰ/Ⅱ期=0，Ⅲ期=1）；照射方式（賦值：ENI=0，IFI=1）；鞏固化療（賦值：鞏固化療=0，未行鞏固化療=1）；dNLR（賦值：dNLRlt;2.15=0，dNLR≥2.15=1）〕為自變量進行多因素Cox風險回歸分析，結(jié)果顯示，TNM分期、照射方式為OS、PFS、LRRFS及DMFS的影響因素（Plt;0.05），性別為LRRFS的影響因素（Plt;0.05），dNLR為PFS及DMFS的影響因素（Plt;0.05），見表2。

2.4 患者治療后失敗情況及再程治療預后分析 共66例（62.3%）患者出現(xiàn)治療后失敗，其中44例（41.5%）患者出現(xiàn)局部區(qū)域失敗，40例（37.7%）患者食管局部復發(fā)，4例（3.8%）患者鎖上或上縱隔等區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，32例（30.2%）患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，分別為肺轉(zhuǎn)移16例（15.1%）、肝轉(zhuǎn)移7例（6.6%）、骨轉(zhuǎn)移5例（4.7%）、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例（3.8%）。16例食管局部復發(fā)患者接受再程放療，24例患者接受姑息治療。接受再程放療患者總生存率高于姑息治療患者，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.148，P=0.023），見圖2。

2.5 患者治療相關毒副作用 發(fā)生≥2級急性放射性肺炎、放射性食管炎、白細胞減少、貧血、血小板減少者分別為10例、25例、32例、9例、11例，見表3。

3 討論

食管癌是嚴重威脅我國居民生命健康的主要惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病和死亡病例數(shù)分別為25.3萬人和19.4萬人［12］。長期的吸煙、飲酒、喜食燙食、濃茶等不良飲食習慣及感染、遺傳等因素均可能導致食管癌的發(fā)病率增加［13］。對于起始于環(huán)咽肌的頸段食管癌或病變上緣距環(huán)咽肌lt;5 cm的胸上段食管癌，因兩者解剖關系緊密，且常相互侵犯，故有研究統(tǒng)稱為食管近端癌，臨床治療方案較為接近［14］。由于頸胸上段食管病變常與下咽、喉、喉神經(jīng)、頸血管、氣管等解剖結(jié)構(gòu)接近，在獲得陰性切緣、進行胃腸道重建方面異常復雜，部分患者需要行咽-喉-食管切除術，術后死亡率較高且易發(fā)生吻合口瘺、大出血、肺炎等嚴重并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量及預后生存［15-16］。隨著三維適形調(diào)強放療等精確放療技術的廣泛應用，頸胸上段食管癌放療計劃的適形性及精確性都得到極大的保證，在增強放療局部控制的同時減少周圍組織器官的受照射劑量，從而減少放療毒副作用的發(fā)生［17］。因此，更多研究開始探討頸胸上段食管癌接受根治性放化療模式與傳統(tǒng)手術切除模式的生存比較：CHEN等［18］分析500例頸段食管癌患者預后，結(jié)果顯示手術組與放化療的非手術組5年總生存率分別為49.6%、46.0%，未見統(tǒng)計學差異（P=0.337）。DE VOS-GEELEN等［19］對接受根治性放化療后緩解良好的133例頸或胸上段的近端食管癌進行分析，3年總生存率、無進展生存率分別為58%、49%。本研究對本中心行根治性同步放化療的106例頸胸上段食管鱗癌患者的預后生存進行長期隨訪，結(jié)果顯示全組患者3、5年總生存率分別為55.7%、43.0%，3、5年無進展生存率分別為45.3%、37.7%，表明對于頸胸上段食管癌，根治性同步放化療可獲得不亞于甚至優(yōu)于手術治療的預后生存結(jié)果。同時，本研究中僅3級及以上白細胞減少發(fā)生率為8.5%（9/106），余嚴重毒副作用發(fā)生率均低于5%，說明根治性同步放化療模式對于頸胸上段食管癌患者是一種有效且安全性較好的治療方式。

在精準放療時代，如何選擇食管癌患者的照射靶區(qū)范圍愈發(fā)引起臨床腫瘤醫(yī)師的重視。既往研究顯示，相較于IFI，ENI可提高行根治性放療的食管癌患者的局部控制率（LC），但并未轉(zhuǎn)化為生存獲益［20-21］。因此，后續(xù)研究進一步探討ENI對于不同部位食管癌預后的影響。孫小兵等［22］對66例接受根治性同步放化療的頸胸上段食管癌患者行預后分析，其中ENI組35例，IFI組31例，結(jié)果顯示ENI組OS、PFS及LC均顯著優(yōu)于IFI組，且照射方式為患者預后的影響因素。在本研究中，除傳統(tǒng)預后因素TNM分期外，照射方式同樣為患者OS、PFS及LRRFS等預后指標的影響因素。ENI改善頸胸上段食管癌患者預后原因可能在于選擇性淋巴引流區(qū)可有效地控制雙側(cè)鎖骨上和上縱隔等亞臨床病灶，減少相應區(qū)域病變的復發(fā)及轉(zhuǎn)移，同時由于照射野位置相對靠上的原因，對心臟、肺等器官輻射劑量較低，這也降低了放療毒副作用影響患者生存預后的風險。因此，針對頸胸上段食管癌，行ENI照射有著較好的臨床可行性。

與既往研究相同，本研究同樣顯示食管局部復發(fā)為食管癌治療后最主要的失敗模式［23-24］。而關于食管復發(fā)后再程治療的話題，依然是放療科醫(yī)師討論的熱點。目前主要有再程放療、挽救性手術、化療、食管支架置入等多種治療手段，但總體預后欠佳［25-26］。HONG等［27］對87例放療后復發(fā)的食管鱗癌患者進行預后分析，發(fā)現(xiàn)接受再程放療的39例患者預后顯著優(yōu)于未行再程放療的48例患者，兩組1年總生存率分別為67.94%和28.52%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。本研究結(jié)果同樣提示復發(fā)后再程放療患者有著相對更好的OS，因此再程放療可作為一種有效可行的治療手段來治療復發(fā)食管癌，當然，也需要進一步結(jié)合復發(fā)間隔時間、患者體質(zhì)、梗阻狀況、有無合并瘺等因素決定再治療的方案。

目前，尋找可以準確預測食管癌患者預后的生物標志物成為研究熱點。相較于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測周期長、技術要求高、費用高昂等不足，dNLR源于外周血常規(guī)，臨床采集方便，患者經(jīng)濟壓力低，其中包含的中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞所代表的炎癥與免疫平衡狀態(tài)已被證實在腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用［28］。本研究中dNLR可較好預測頸胸上段食管鱗癌患者轉(zhuǎn)移生存，但其臨床應用價值仍需多中心前瞻性研究予以證實，從而為腫瘤患者帶來便捷、可靠且行之有效的預后評估方法。

本研究存在以下局限性：本研究為單中心回顧性研究，樣本量偏小，且時間跨度較大，不可避免地存在一定的選擇偏倚；沒有評估頸胸上段食管鱗癌患者的遠期放療毒副作用，如吞咽功能失調(diào)、甲狀腺功能減退等，因此需要多中心、更大樣本量的前瞻性研究來驗證。

綜上所述，頸胸上段食管鱗癌患者行根治性同步放化療的長期預后生存結(jié)果令人滿意，且毒副作用較低，患者耐受良好。食管局部復發(fā)仍為治療后的主要失敗模式，再程放療可改善患者復發(fā)后的預后。ENI照射顯著延長患者預后生存，可予以臨床推廣，dNLR作為便捷、有效的生物標志物對患者長期生存有一定的預測作用。

作者貢獻：閆可、祝淑釵提出研究思路，設計研究方案；閆可負責撰寫論文；魏菀怡、鄧文釗、李曙光、楊潔負責收集整理病例資料和隨訪；杜星語、張雪原負責統(tǒng)計分析和繪制圖表；沈文斌、祝淑釵負責最終版本修訂并對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-01-13；修回日期：2023-05-24）

（本文編輯：鄒琳）