肺結核伴肺部感染患者的病原菌分布與耐藥性分析

【摘要】目的 探究肺結核伴肺部感染患者的病原菌分布與耐藥性，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年11月至2022年12月海南省萬寧市人民醫(yī)院收治的300例肺結核伴肺部感染患者為研究對象進行回顧性分析。抽取所有患者清晨洗漱后的痰液作為研究標本，嚴格按照實驗室要求進行病原菌培養(yǎng)、分離鑒定及藥敏實驗等，記錄并分析肺結核伴肺部感染患者的病原菌分布特點及耐藥性。結果 300例肺結核伴肺部感染患者痰液培養(yǎng)后共分離出200株病原菌，其中革蘭氏陰性菌103株（51.50%）、革蘭氏陽性菌58株（29.00%）、真菌39株（19.50%）。藥敏實驗發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌中銅綠假單胞菌對氨芐西林-舒巴坦鈉、頭孢唑林、呋喃妥因、氨芐西林及頭孢呋辛酯具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎克雷伯菌對頭孢唑林、氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;95.00%）；大腸埃希菌對復方磺胺甲噁唑、頭孢唑林及氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;90.00%）。革蘭氏陽性菌中黃金色葡萄球菌對克林霉素、紅霉素及青霉素G具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎鏈球菌對紅霉素及青霉素G也具有較高的耐藥率（gt;80.00%）。真菌中白假絲酵母對伊曲康唑及酮康唑的耐藥率達100%；假絲酵母對酮康唑耐藥率達100%。結論 肺結核伴肺部感染患者病原菌主要以革蘭氏陰性菌為主，且不同的病原菌對不同的抗菌藥物耐藥率也不同，因此，臨床治療肺結核伴肺部感染患者時應結合病原菌藥敏實驗，科學、合理地為患者制訂用藥方案，避免抗菌藥物濫用，提高臨床抗菌藥物治療安全性。

【關鍵詞】肺結核伴肺部感染；病原菌分布；耐藥性；細菌培養(yǎng)

【中圖分類號】R521 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0117.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.038

肺結核是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)傳染病，主要是由結核分枝桿菌感染所致，對肺組織、氣管、支氣管及胸膜造成損傷[1]。肺結核起病緩慢，部分患者早期無明顯癥狀，但隨著病情的進展，患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰及咯血等上呼吸道感染癥狀，部分患者還可出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、盜汗、食欲不振及間斷或持續(xù)午后低熱等全身癥狀，嚴重威脅生命安全[2-3]。肺結核易繼發(fā)肺部感染，加重病情，增加死亡率，對社會和家庭造成嚴重影響[3]。藥物治療是臨床上治療肺結核伴肺部感染的基石，以頭孢唑林、呋喃妥因及復方磺胺甲噁唑等抗感染、抗結核藥物為主，以抑制病原菌對肺部的侵襲和損傷、調節(jié)肺功能、改善生存狀況、提高生活質量及降低死亡率為主要治療目的。近年由于臨床上抗菌藥物濫用、誤用及錯用等現(xiàn)象頻發(fā)，導致各種病原菌不斷變遷并產(chǎn)生較強的耐藥性，增加臨床治療難度，使抗菌藥物療效不佳，影響預后[4]。因此，明確肺結核伴肺部感染患者體內病原菌的分布情況及耐藥性具有非常重要的意義。基于此，本研究旨在探究肺結核伴肺部感染患者的病原菌分布與耐藥性，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年12月海南省萬寧市人民醫(yī)院收治的300例肺結核伴肺部感染患者為研究對象進行回顧性分析。所有患者中男性146例，女性154例；年齡25～68歲，平均年齡（51.71±5.76）歲；病程1～4年，平均病程（2.34±0.56）年；初次患病治療者165例，兩次以上患病治療者135例。本研究經(jīng)海南省萬寧市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《肺結核基層診療指南（實踐版·2018）》[5]中肺結核伴肺部感染的診斷標準；②年齡≥25歲；③且經(jīng)CT等檢查發(fā)現(xiàn)肺部均發(fā)生不同程度的感染；④病歷資料齊全者。排除標準：①精神、言語、溝通及認知等存在障礙者；②心、肝、腎等重要臟器功能異常及惡性腫瘤者；③合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 研究方法 研究人員于標本采集的前1天告知患者標本采集的主要內容，如采集時間、注意事項及采集流程等，讓患者做好標本采集的準備。研究人員在患者清晨洗漱結束后，在此時用清水漱口，指導患者用力咳嗽，將第二次咳出的痰液收集起來，作為研究的標本，并送至醫(yī)院檢驗室。檢驗室人員嚴格按照實驗室病原菌培養(yǎng)、分離及鑒定的相關要求進行患者痰液標本的培養(yǎng)、分離及鑒定工作。將病原菌的標本放置在培養(yǎng)皿中進行培養(yǎng)，對培養(yǎng)溫度、濕度進行設置。標本持續(xù)培養(yǎng)24 h后，若培養(yǎng)皿中無菌落出現(xiàn)，則再繼續(xù)培養(yǎng)24 h，若培養(yǎng)皿中仍然沒有菌落出現(xiàn)，則該標本可斷定為陰性（-）；若培養(yǎng)皿中出現(xiàn)菌落，則該標本可斷定為陽性（+）。采用全自動細菌鑒定儀器（珠海迪爾生物工程有限公司，型號：DL-96Ⅱ）對陽性菌落中的菌株進行鑒定。取出經(jīng)鑒定過的菌株，采用紙片擴散法測定病原菌對紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星及呋喃妥因等藥物的耐藥性。嚴格按照實驗室標準化操作對藥敏實驗的結果進行判定，同時嚴格按照各檢測儀器的說明進行一系列的操作。并將黃金色葡萄球菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌作為藥敏實驗室的質控菌株。

1.3 觀察指標 ①觀察肺結核伴肺部感染患者病原菌分布情況。②分析肺結核伴肺部感染病原菌中革蘭氏陰性菌對不同抗菌藥物的耐藥性。③分析肺結核伴肺部感染病原菌中革蘭氏陽性菌對不同抗菌藥物的耐藥性。④分析肺結核伴肺部感染病原菌中真菌對不同抗菌藥物的耐藥性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以株數(shù)及百分率（%）表示。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肺結核伴肺部感染病原菌分布 300例肺結核伴肺部感染患者痰液通過培養(yǎng)，共分離出200株病原菌，其中革蘭氏陽性菌58株（29.00%）、革蘭氏陰性菌103株（51.50%）、真菌39株（19.50%），見表1。

2.2 肺結核伴肺部感染病原菌中革蘭氏陰性菌對不同抗菌藥物的耐藥性分析 通過藥敏實驗發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌中銅綠假單胞菌對氨芐西林-舒巴坦鈉、頭孢唑林、呋喃妥因、氨芐西林及頭孢呋辛酯具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎克雷伯菌對頭孢唑林、氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;95.00%）；大腸埃希菌對復方磺胺甲噁唑、頭孢唑林及氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;90.00%），見表2。

2.3 肺結核伴肺部感染病原菌中革蘭氏陽性菌對不同抗菌藥物的耐藥性分析 革蘭氏陽性菌中黃金色葡萄球菌對克林霉素、紅霉素及青霉素G具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎鏈球菌對紅霉素及青霉素G也具有較高的耐藥率（gt;80.00%），見表3。

2.4 肺結核伴肺部感染病原菌中真菌對不同抗菌藥物的耐藥性分析 真菌中白假絲酵母對伊曲康唑及酮康唑的耐藥率達100%；假絲酵母對酮康唑耐藥率達100%，見表4。

3 討論

在我國，肺結核具有較高的發(fā)病率和死亡率，對肺功能及呼吸系統(tǒng)造成嚴重的損傷[6]。結核病累及各年齡段、遍及全國，且發(fā)病率上升，死亡病例數(shù)有所增加[7]。人體在感染肺結核后，免疫力和抵抗力均會出現(xiàn)不同程度的下降，導致病原菌侵襲呼吸道的風險增加，最終引發(fā)肺部感染，加重病情，增加治療難度[8-9]。肺結核伴肺部感染患者免疫系統(tǒng)無法有效地清除或者抑制細菌，導致細菌在體內大量增殖引起炎癥等病變，加重肺部病情[10-11]。

臨床上治療肺結核伴肺部感染首選抗菌藥物進行針對性的治療，但是隨著抗菌藥物濫用、錯用等現(xiàn)象的日益嚴重，導致病原菌耐藥菌株不斷出現(xiàn)，部分病原菌甚至出現(xiàn)多重耐藥性，導致抗菌藥物治療效果不斷下降，影響患者的康復愈合[12-13]。因此，臨床上分析結核病伴肺部感染患者體內病原菌的分布情況及其對抗生素類藥物的耐藥性具有較高價值，明確病原菌類型及耐藥性，可指導醫(yī)生選擇合適的抗生素類藥物進行治療，從而更好提高臨床治療效果，縮短治療及康復周期[14]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，300例肺結核伴肺部感染患者痰液經(jīng)培養(yǎng)后分離出200株病原菌，其中革蘭氏陰性菌103株（51.50%）、革蘭氏陽性菌58株（29.00%）及真菌39株（19.50%），說明肺結核伴肺部感染患者體內病原菌以革蘭氏陰性菌為主。分析其原因可能與肺結核伴肺部感染患者長期服用的青霉素類、頭孢類等抗生素類藥物，對革蘭氏陽性菌的抑制作用較強，致使肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等大量增殖、生長；此外，長期大量服用抗生素類藥物易導致機體內菌群失調，引發(fā)真菌感染，增加病原菌的侵染。本研究通過嚴格的藥敏實驗發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌中銅綠假單胞菌對氨芐西林-舒巴坦鈉、頭孢唑林、呋喃妥因、氨芐西林及頭孢呋辛酯具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎克雷伯菌對頭孢唑林、氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;95.00%）；大腸埃希菌對復方磺胺甲噁唑、頭孢唑林及氨芐西林具有較高的耐藥率（gt;90.00%）。革蘭氏陽性菌中黃金色葡萄球菌對克林霉素、紅霉素及青霉素G具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；肺炎鏈球菌對紅霉素及青霉素G也具有較高的耐藥率（gt;80.00%）；真菌中白假絲酵母對伊曲康唑及酮康唑的耐藥率達100%；假絲酵母對酮康唑耐藥率達100%。分析其原因可能為臨床治療濫用青霉素類藥物，導致病原菌產(chǎn)生耐藥性，革蘭氏陰性菌細胞外膜具有較強的屏障作用，能夠產(chǎn)生可水解多種抗菌藥物的酶，降低抗菌藥物的藥效，致使病原菌產(chǎn)生較強的耐藥性。

綜上所述，肺結核伴肺部感染患者病原菌主要以革蘭氏陰性菌為主，對頭孢唑林、頭孢呋辛酯等具有較高的耐藥性，因此，臨床上治療肺結核伴肺部感染患者時應結合病原菌藥敏實驗，科學合理地為患者制訂用藥方案，避免抗菌藥物濫用。

參考文獻

[1]程國棟，王海玲，王玉清.肺結核患者合并肺部感染病原菌的種類，血清蛋白水平及分枝桿菌耐藥性分析[J].中國病原生物學雜志， 2020， 15（2）： 217-220.

[2]王鑫.單純肺部感染與糖尿病合并肺部感染患者的病原菌分布及耐藥性分析[J].河北醫(yī)藥， 2019， 41（7）： 1087-1089， 1092.

[3]張文，余雅，范君，等. 2016-2020年重慶市學生肺結核流行病學特征分析[J].中國防癆雜志， 2022， 44（8）： 784-791.

[4]張培，藺昕，林康，等.肺癌合并肺部感染患者病原菌分布，耐藥性分析及血清炎性因子檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2021， 21（9）： 1682-1686.

[5]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.肺結核基層診療指南（實踐版·2018）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（8）： 718-722.

[6]劉思敏，李巧梅，唐佳宜，等.基于年齡-時期-隊列模型分析中國0～10歲人群肺結核發(fā)病趨勢[J].中國防癆雜志， 2023， 45（2）： 181-187.

[7]宋敏，陸普選，方偉軍，等. 2022年WHO全球結核病報告：全球與中國關鍵數(shù)據(jù)分析[J/CD].新發(fā)傳染病電子雜志， 2023， 8（1）： 87-92.

[8]陳建飛，郭麗麗.肺結核合并糖尿病繼發(fā)肺部真菌感染的臨床特征與耐藥性分析[J].北京醫(yī)學， 2021， 43（9）： 927-929.

[9]孫杰，李根，張友桂，等.重癥肺炎合并肺結核患者的病原菌分布及耐藥性分析[J].西北藥學雜志， 2021， 36（3）： 494-498.

[10]程潔，王殿超，彭玲，等.肺結核并發(fā)肺部感染患者的病原菌分布特點及其相關影響因素分析[J].藥物生物技術， 2022， 29（3）： 267-270.

[11]趙婷，孫長峰，肖科，等.肺結核患者合并其他病原菌肺部感染的臨床特點及危險因素分析[J].中國感染與化療雜志， 2020， 20（3）： 249-254.

[12]吳霜，葉韋瑋，涂俊才，等.肺結核并發(fā)肺部感染病原菌及其耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學雜志， 2021， 31（8）： 1165-1168.

[13]趙玉杰，崔宇輝. NSICU患者肺部感染病原菌分布及耐藥情況分析[J].中國抗生素雜志， 2020， 45（7）： 702-705.

[14]陳麗玲，聶麗紅，黃素芳，等.老年患者肺部感染分離肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性研究[J].解放軍預防醫(yī)學雜志， 2020， 38（7）： 35-36.