應(yīng)對(duì)日趨多元的制藥挑戰(zhàn)

文/本刊記者 許飛

醫(yī)藥行業(yè)在保持高速增長(zhǎng)的同時(shí)也在逐漸呈現(xiàn)多元化的趨勢(shì)——隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多的創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)，并為制藥企業(yè)帶來了嚴(yán)苛的無(wú)菌灌裝挑戰(zhàn)。近期，奧普蒂瑪包裝機(jī)械（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“奧普蒂瑪”）醫(yī)藥事業(yè)部的總監(jiān)Hendrik Hempel 接受了本刊采訪，他對(duì)行業(yè)的熱門趨勢(shì)進(jìn)行了分析，并分享了奧普蒂瑪?shù)膽?yīng)對(duì)策略。

Hendrik Hempel 是奧普蒂瑪包裝機(jī)械（上海）有限公司醫(yī)藥事業(yè)部的總監(jiān)

PharmaTEC 制藥業(yè)：對(duì)于藥品的灌裝和包裝設(shè)備來說，當(dāng)前都有哪些技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)？奧普蒂瑪在這些領(lǐng)域是如何幫助用戶實(shí)現(xiàn)價(jià)值提升的？

Hendrik Hempel：主要的發(fā)展趨勢(shì)有隔離器技術(shù)的應(yīng)用、高活性產(chǎn)品的灌裝與包裝、增加設(shè)備的靈活性以及減少人工干預(yù)等。

隔離器技術(shù)在行業(yè)內(nèi)的應(yīng)用正愈加廣泛：創(chuàng)新生物技術(shù)產(chǎn)品的市場(chǎng)正在增長(zhǎng)，相應(yīng)的無(wú)菌生產(chǎn)領(lǐng)域也在增長(zhǎng)，所以藥企和監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來越重視隔離器，因?yàn)檫@項(xiàng)技術(shù)被視為是制藥中最安全的技術(shù)之一。

此外，高活性藥物的研發(fā)也在穩(wěn)步增長(zhǎng)。對(duì)于制藥公司來說，生產(chǎn)灌裝高活性藥物充滿挑戰(zhàn)：小批次和微小批量生產(chǎn)需要在滅菌方面做出大量的投入，處理高活原料藥也需要對(duì)人員和產(chǎn)品采取強(qiáng)有力的安全措施。潔凈室和設(shè)備必須形成一個(gè)功能齊全的整體以確保安全。因此我們?yōu)樘幚砀叨葟?fù)雜的產(chǎn)品提供了集成系統(tǒng)解決方案，將灌裝線、隔離器和凍干機(jī)都集成在內(nèi)。

醫(yī)藥行業(yè)一直保持著高速增長(zhǎng)并呈現(xiàn)多元化的趨勢(shì)。制藥企業(yè)必須迅速做出反應(yīng)，并靈活應(yīng)對(duì)新的市場(chǎng)需求。為此，我們開發(fā)了MultiUse 一機(jī)多用系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以在一臺(tái)機(jī)器上靈活高效地處理不同批量、包裝和容器類型（西林瓶、注射劑或卡式瓶）。它適用于多種不同特性的產(chǎn)品，如液體、黏性產(chǎn)品以及凍干產(chǎn)品等。它不僅可以灌裝散裝或RTU 容器，而且還配置了凍干系統(tǒng)。同時(shí)，它還可作為實(shí)驗(yàn)室解決方案(MultiUse Lab)、中等批量和商業(yè)化生產(chǎn)（產(chǎn)能高達(dá)每小時(shí)24 000 個(gè)容器）的高性能解決方案。

人工干預(yù)是無(wú)菌生產(chǎn)中污染的主要原因之一。手套管理和手套測(cè)試給隔離器技術(shù)帶來了進(jìn)一步的復(fù)雜性。出于這些原因，最好用替代解決方案取代或至少盡量減少對(duì)隔離者的人為干預(yù)。所以?shī)W普蒂瑪為高產(chǎn)量的商業(yè)灌裝線提供了能極大限度減少隔離手套干預(yù)的解決方案。

PharmaTEC 制藥業(yè)：針對(duì)先進(jìn)療法藥物（ATMPs）規(guī)模小、個(gè)性化、以及產(chǎn)品具有高活性的特點(diǎn)，奧普蒂瑪進(jìn)行了哪些技術(shù)創(chuàng)新？

Hendrik Hempel：對(duì)于ATMPs，需要考慮商業(yè)生產(chǎn)中的許多復(fù)雜性。比如藥品生產(chǎn)的工藝延續(xù)性、產(chǎn)品高敏性、高活性的特點(diǎn)，以及制備工藝潛在風(fēng)險(xiǎn)等。

當(dāng)代細(xì)胞和基因療法可用于治療從前無(wú)法治愈的疾病。然而，生產(chǎn)制造非常昂貴耗時(shí)。因?yàn)榻?jīng)常要使用到個(gè)別患者的材料，然后進(jìn)行幾天或幾周的處理。為確保成功，需要基于隔離器技術(shù)定制開發(fā)的兼具自動(dòng)化、可擴(kuò)展性與模塊化的機(jī)器平臺(tái)，而這正是我們的專業(yè)領(lǐng)域，我們?yōu)橹扑幒蜕锛夹g(shù)行業(yè)提供全面生產(chǎn)和灌裝的解決方案。作為技術(shù)合作伙伴，我們支持從臨床開發(fā)到商業(yè)生產(chǎn)以及不同批量灌裝的整個(gè)工藝鏈。

對(duì)于敏感細(xì)胞和基因療法的灌裝生產(chǎn)，我們有FillCell 系統(tǒng)。它全程可控且具有靈活性，專為減少高價(jià)值產(chǎn)品損耗設(shè)計(jì)的功能集成確保了零產(chǎn)品損耗。通過運(yùn)用機(jī)器人技術(shù)，它保證了整條灌裝線的快速、靈活；通過采用100%的過程控制（IPC）稱重系統(tǒng)，它確保了幾乎每一滴高質(zhì)量的產(chǎn)品都能完成灌裝，極大地降低了產(chǎn)品損失；通過配置成熟的二次灌裝、二次加塞及二次軋蓋功能，它提升了產(chǎn)能和成本效益；通過配置經(jīng)過驗(yàn)證的隔離器技術(shù)，它確保了BSL2 的安全性和兼容性。

PharmaTEC 制藥業(yè)：您認(rèn)為未來的包裝解決方案應(yīng)具備怎樣的特性，在這方面，奧普蒂瑪是如何進(jìn)行布局和規(guī)劃的？

Hendrik Hempel：制藥行業(yè)正在加速轉(zhuǎn)型。未來，企業(yè)對(duì)制藥設(shè)備的升級(jí)需求將朝著集成化、數(shù)字化和智能化的方向發(fā)展。

作為戰(zhàn)略合作伙伴，我們?yōu)榭蛻籼峁┒ㄖ苹?、集成的交鑰匙解決方案，根據(jù)客戶的不同需要提供包括無(wú)菌灌裝、隔離器、凍干機(jī)在內(nèi)的整體方案。

我們?cè)谠O(shè)計(jì)階段就會(huì)通過無(wú)菌工藝模擬進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如利用流動(dòng)模擬（CFD）對(duì)氣流模型和汽化過氧化氫（VHP）分布進(jìn)行工藝模擬,確保單臺(tái)設(shè)備在整線配置中的功能協(xié)同。同時(shí)，我們獨(dú)有的綜合科學(xué)工藝工程（CSPE）和集成式工廠驗(yàn)收測(cè)試（iFAT）將在工廠實(shí)際生產(chǎn)條件下完成對(duì)設(shè)備的安裝、運(yùn)行和性能的整體鑒定。我們?cè)谛袠I(yè)中開創(chuàng)了預(yù)循環(huán)開發(fā)，可以大大縮短在客戶現(xiàn)場(chǎng)的最終調(diào)試時(shí)間，并幫助客戶獲得完整的資質(zhì)驗(yàn)證。

安全、高效、柔性——MultiUse 一機(jī)多用系統(tǒng)

我們建立的CSPE 中心可以幫助客戶快速、安全地實(shí)施交鑰匙項(xiàng)目。通過CPSE，奧普蒂瑪可以對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的綜合工藝和iFAT進(jìn)行模擬，在iFAT 期間，所有系統(tǒng)都可以在CSPE 中心進(jìn)行裝配，并在實(shí)際的生產(chǎn)條件下進(jìn)行測(cè)試和驗(yàn)證，大大加快藥品的上市時(shí)間；不僅如此，通過運(yùn)用數(shù)字工程技術(shù)，還可以進(jìn)行CFD 或強(qiáng)度計(jì)算（FEM），更早地識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)；在系統(tǒng)設(shè)計(jì)之前，即可對(duì)VHP 在隔離器中的分布進(jìn)行優(yōu)化，免除系統(tǒng)在現(xiàn)場(chǎng)的重復(fù)測(cè)試，從而節(jié)省用戶幾個(gè)月的安裝和驗(yàn)證時(shí)間。

PharmaTEC 制藥業(yè)：除了集成化和數(shù)字化外，可持續(xù)發(fā)展也是制藥行業(yè)關(guān)注的重要主題，奧普蒂瑪在這方面有哪些嘗試？

Hendrik Hempel：奧普蒂瑪一直秉持可持續(xù)發(fā)展設(shè)計(jì)理念?，F(xiàn)在，我們特別關(guān)注能源的節(jié)約。通過采用最新的封裝技術(shù)，我們將能耗減少了38%，加熱時(shí)間減少了95%。此外，媒介的高效使用也是我們發(fā)展的方向之一。我們已設(shè)法將惰性氣體的使用減少到了很低的限度。優(yōu)化的CIP 系統(tǒng)的用水量也降到了原先的70%。

未來，我們將繼續(xù)秉持這些理念，與客戶和行業(yè)合作伙伴保持密切的合作，以豐厚的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)服務(wù)于制藥領(lǐng)域，賦能藥企高質(zhì)量發(fā)展，持續(xù)開拓行業(yè)新方向。