基于數(shù)據(jù)挖掘方法探究中醫(yī)藥治療慢性腎小球腎炎的用藥規(guī)律*

張葉，胡順金，謝武君，尹立榮

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 安徽 合肥 230031

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽 合肥 230031

慢性腎小球腎炎（Chronic glomerulonephritis，CGN，）是指由多種原因引起、由多種病理類型組成的，以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為基本臨床表現(xiàn)，最終可發(fā)展成終末期腎病的一組疾病[1]。據(jù)研究表明，在我國(guó)，CGN 是多種引起終末期腎病的首位病因，占比64.1%[2]。該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前西醫(yī)主要以腎臟病理類型為依據(jù)治療CGN，但整體治療費(fèi)用高昂，且有時(shí)療效并不理想[3-4]。中醫(yī)藥在治療CGN方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可有效緩解CGN 患者的臨床癥狀，保護(hù)殘余腎單位，延緩病情進(jìn)展，且中醫(yī)藥不良反應(yīng)少[5]。但是，目前對(duì)于中醫(yī)治療CGN 缺乏系統(tǒng)認(rèn)知，造成了中醫(yī)藥在治療CGN 中未發(fā)揮出其最大的優(yōu)勢(shì)。筆者以中醫(yī)醫(yī)案為切入點(diǎn)，通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，挖掘用藥規(guī)律，以供臨床參考。

資料與方法

1 資料來(lái)源

以中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)（Wanfng）、維普（VIP）及PubMed 等為數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)來(lái)源，以“慢性腎小球腎炎”“慢性腎炎”“中醫(yī)”“中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)”“經(jīng)驗(yàn)方”為主題詞進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間范圍設(shè)定為2002 年01月—2022 年10 月，逐篇篩選出包含醫(yī)案的文獻(xiàn)，通過(guò)文獻(xiàn)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，并將其錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）。

2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①第一診斷為CGN；②干預(yù)措施為口服中藥復(fù)方，且明確提及藥物組成、劑量和療效；③首診處方；④用藥相同或相近的重復(fù)文獻(xiàn)，分析后進(jìn)行整合，并刪除重復(fù)文獻(xiàn)，留取1 篇。

2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷不符合CGN；②藥物組成不足4 味或計(jì)量表述不清；③綜述性文獻(xiàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)；④有西醫(yī)治療方案介入的文獻(xiàn)。

3 中藥藥名規(guī)范數(shù)據(jù)化處理

中藥藥名規(guī)范以《中華人民共和國(guó)藥典（2020 年版）》[6]為主要參照標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于前者未收錄的中藥，以《中藥大詞典》[7]為補(bǔ)充。如“仙靈脾、淫羊藿”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“茯苓、云苓”統(tǒng)一為“茯苓”等；對(duì)于同一種中藥因炮制方法致藥物性狀、功效改變的中藥需要明確藥物的炮制方法，如“白芍與炒白芍”“白術(shù)與炒白術(shù)”等。

4 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

將篩檢后的中藥處方依次錄入至中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5），錄入與核對(duì)過(guò)程采用1 人錄入，1 人核對(duì)模式，減少因人工誤差導(dǎo)致的數(shù)據(jù)偏倚，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

5 中藥數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中藥物出現(xiàn)的藥次、性、味、歸經(jīng)、功效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則，對(duì)常用藥物組合、配伍規(guī)律、核心方藥進(jìn)行分析?；诰垲惙治觯?lián)合應(yīng)用IBM SPSS Statistics 26.0，將數(shù)據(jù)收集整理后導(dǎo)入SPSS 軟件，以需研究的中藥作為變量，通過(guò)系統(tǒng)聚類法，運(yùn)用皮爾遜相關(guān)系數(shù)測(cè)量變量的距離，得到聚類樹(shù)狀圖。

結(jié) 果

1 藥物頻次

在篩選的83 首方劑中，共包含中藥214 味，累計(jì)1250 次。其中白術(shù)、黃芪、茯苓、山藥、薏苡仁、山茱萸、芡實(shí)、牛膝、白茅根、黨參、甘草、丹參、白花蛇舌草、澤瀉、川芎、生地黃、金櫻子、陳皮、熟地黃、當(dāng)歸，此20 味中藥總使用頻率達(dá)552 次，占總藥物頻率的44.16%，是治療CGN 最常用的前20 味中藥。見(jiàn)表1。

表1 中藥治療慢性腎炎（CGN）文獻(xiàn)中中高頻中藥頻次統(tǒng)計(jì)

2 藥物性味、歸經(jīng)和功效分析

藥物的性味、歸經(jīng)以及功效均參照全國(guó)高等中醫(yī)院?！笆濉币?guī)范教材《中藥學(xué)》[8]。中藥四氣分析可知溫、平、寒藥物居多；五味分析以甘、苦、辛藥物居多；藥物歸經(jīng)分析多數(shù)藥物歸肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)；藥物功效分析以補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、活血化瘀藥、收澀藥及止血藥使用較多。見(jiàn)表2-表5。

表2 中藥四氣統(tǒng)計(jì)

表3 中藥藥味統(tǒng)計(jì)

表4 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析

在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）的“數(shù)據(jù)分析”里，運(yùn)用基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的“組方規(guī)律分析”功能，根據(jù)組方規(guī)律分析，不斷調(diào)整參數(shù)設(shè)置，預(yù)讀后最終設(shè)定支持度=20%，置信度=0.8 時(shí)，查看“用藥模式”，獲得常用藥對(duì)或角藥組合11 個(gè)，其中出現(xiàn)頻次最高的組合為：黃芪和白術(shù)。見(jiàn)表6。核心藥物組合包含中藥依次為黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、黨參、山茱萸，網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。

圖1 核心藥物組合

表6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析常用藥物組合

4 常用藥物聚類分析

運(yùn)用IBM SPSS Statistics 26.0 軟件將常用研究中藥做聚類分析，結(jié)果見(jiàn)圖2，并得到以下4 個(gè)聚類組：Ⅰ類：黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、黨參、山茱萸、熟地黃、當(dāng)歸、甘草以補(bǔ)虛滲濕為主；Ⅱ類：薏苡仁、芡實(shí)、白花蛇舌草、丹參、牛膝、川芎、金櫻子以清熱利濕，化瘀固澀為主；Ⅲ類：白茅根、澤瀉以清熱利水為主；Ⅳ類：生地、陳皮以清熱祛濕為主。

圖2 常用中藥的聚類分析

討 論

CGN 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，與免疫反應(yīng)、炎癥介質(zhì)、血壓升高等關(guān)系密切[9-10]。前人對(duì)于CGN 的描述，通?？蓪⑵錃w為“腎風(fēng)”“風(fēng)水”“水腫”等范疇[11]。名中醫(yī)們?cè)诶^承前人理論基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床實(shí)踐而繼續(xù)發(fā)揮中醫(yī)在治療CGN 的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。如鄒燕勤教授認(rèn)為CGN 之本為腎氣不足，其重要外因?yàn)橥庑凹岸疚锏?，因此重視扶正補(bǔ)虛至關(guān)重要[12]。張大寧教授認(rèn)為CGN 的基本病機(jī)為“腎虛血瘀”，提出“腎虛血瘀”是多種慢性腎臟疾病在某一種特定時(shí)期的共同病機(jī)，濕熱不除是CGN 遷延難愈的重要因素[13]。楊霓芝教授認(rèn)為CGN 多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以脾腎虛損多見(jiàn)。標(biāo)實(shí)為氣化功能障礙，濕濁邪毒滯留為害，或者外邪侵襲人體發(fā)病，臨床上以水濕、濕熱、血瘀為多[14]。如張琪教授認(rèn)為感受外邪是CGN病情進(jìn)展的重要致病因素，防止外邪侵襲是治療本病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[15]。歸納起來(lái)，CGN 的本虛以脾腎虧虛為主，標(biāo)實(shí)多為水濕、濕熱，血瘀。

1 中藥頻次分析結(jié)果

治療CGN 的中藥有214 味，其中以白術(shù)、黃芪、茯苓、山藥、薏苡仁、山茱萸為多。白術(shù)主入脾經(jīng)，有健脾益氣，燥濕利水，為治脾虛證之要藥。黃芪主入肺脾經(jīng)，有補(bǔ)中益氣升陽(yáng)、利水消腫功效。茯苓味淡滲濕，利水而不傷正，藥性平和，有健脾滲濕功效，為治療腎炎水腫的要藥。山藥歸肺、脾、腎經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎、固精之功效。薏苡仁味甘、淡，性微寒，入脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)，有健脾利濕，利水消腫功效。山茱萸味酸、澀，微溫，入肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、固攝精微功效?？傊?，諸藥以健脾益腎，利水消腫為主要治法，這與中醫(yī)對(duì)于水腫病機(jī)的認(rèn)識(shí)相一致[16]。藥物功效上以補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥出現(xiàn)最頻繁，充分印證了CGN 以脾腎虧虛為本，水濕、濕熱、瘀毒血蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)的病機(jī)。

214 味藥物的性味以甘平、苦寒、辛溫為主。甘能補(bǔ)、能和、能緩，能補(bǔ)益脾氣以增強(qiáng)脾之運(yùn)化水濕之功，甘平藥清靈透達(dá)，輕取病所，補(bǔ)而不留邪?？嗄茉?、能瀉，具有清熱瀉火、燥濕的功效，苦寒藥清熱燥濕。辛能散、能行，具有行氣、活血的功效，辛溫相合具有行氣活血之效，使甘藥補(bǔ)而不滯。藥物歸經(jīng)主要?dú)w肝、脾、腎、肺經(jīng)。值得注意的是，中醫(yī)對(duì)CGN 的病位論述中，以肺、脾、腎三臟受損為主，很少涉及肝，而歸經(jīng)中卻以肝經(jīng)則最多。一則這可能與CGN 日久，由腎及肝，導(dǎo)致肝失疏泄，這一結(jié)果反過(guò)來(lái)影響腎的封藏功能，如鄒燕勤教授臨床從肝的角度論治CGN，運(yùn)用清肝解毒法、滋養(yǎng)肝陰法等治法在臨床中頗有療效[17]。二則每味藥物本身有多種歸經(jīng)并均納入了統(tǒng)計(jì)而致此結(jié)果可能。

2 數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘的藥對(duì)或角藥中發(fā)現(xiàn)：頻次最高的藥對(duì)組合為：黃芪和白術(shù)。兩藥相須為用，在治療CGN 上有益氣健脾、利水消腫之功效。核心藥物組合包含中藥依次為黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、黨參、山茱萸，共奏健脾益腎之功。根據(jù)聚類分析顯示：Ⅰ類：黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥、黨參、山茱萸、熟地黃、當(dāng)歸、甘草以補(bǔ)虛滲濕為主；Ⅱ類：薏苡仁、芡實(shí)、白花蛇舌草、丹參、牛膝、川芎、金櫻子以清熱利濕，化瘀固澀為主；Ⅲ類：白茅根、澤瀉以清熱利水為主；Ⅳ類：生地、陳皮以清熱祛濕為主。提示針對(duì)CGN 以本虛為主，同時(shí)兼有水濕、濕熱、瘀血等標(biāo)實(shí)之證，多予以補(bǔ)虛滲濕、清熱利濕、利水化濕、活血化瘀等藥物。

綜上所述，本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的83 首醫(yī)案方劑數(shù)據(jù)挖掘，得出中醫(yī)藥治療CGN謹(jǐn)守其“本虛標(biāo)實(shí)”的病機(jī)本質(zhì)，在以健脾為主兼以益腎的用藥基礎(chǔ)上，辨證運(yùn)用清熱利濕、利水化濕、活血化瘀等藥物，充分體現(xiàn)了扶正固本、祛邪治標(biāo)的用藥特點(diǎn)。