肥胖痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸水平與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

陳偉忠

（廣州市番禺區(qū)沙頭街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 廣州 510000）

肥胖人群大多存在血脂異常、胰島素抵抗的問題，血脂異?？蓪?dǎo)致患者體內(nèi)酮體相應(yīng)增加，進(jìn)而影響腎臟排泄尿酸，而且血脂異?；颊咄枷矏廴馐常@會導(dǎo)致體內(nèi)攝入大量嘌呤，而嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸后無法及時排出，就會引起血尿酸水平上升，導(dǎo)致尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)組織內(nèi)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[1-2]。痛風(fēng)的臨床特點表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成。隨著病程遷延則表現(xiàn)為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其臨床特點為痛風(fēng)石形成、關(guān)節(jié)畸形，累及腎臟則引起間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石，尤其是痛風(fēng)石的形成會導(dǎo)致關(guān)節(jié)的破壞[3-4]。持續(xù)性的血尿酸升高已被證實是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)，但臨床僅有10% 的高尿酸血癥患者有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，因此認(rèn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是血尿酸升高等多種因素共同作用的結(jié)果[5]。本研究以48 例肥胖痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，旨在分析肥胖痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸水平與糖脂代謝指標(biāo)、炎癥因子的相關(guān)性，為臨床診斷、治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入48 例肥胖痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者作為痛風(fēng)組，納入時間為2021 年8 月至2022 年10 月。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）體質(zhì)量指數(shù)≥28 kg/m2；（3）臨床相關(guān)檢測資料完整；（4）患者及家屬均知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染、心衰、癌癥者；（2）合并其他風(fēng)濕性疾病者，如紅斑狼瘡等；（3）入組前長期服用影響血尿酸水平藥物者；（4）合并肝腎功能不全者。另納入同期健康體檢單純肥胖者48例作為對照組。痛風(fēng)組：男29 例，女19 例；年齡37 ～54 歲，平均（44.52±6.88）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（31.25±2.19）kg/m2。對照組：男25 例，女23 例；年齡35 ～58 歲，平均（43.85±7.19）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（31.05±1.59）kg/m2。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)

資料收集：收集兩組研究對象的年齡、性別、身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù)。收集實驗室檢查指標(biāo)，包括血尿酸、白細(xì)胞（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。

1.3 檢測方法

痛風(fēng)組患者入院后抽取晨起空腹靜脈血5 mL，對照組在體檢時抽取靜脈血，室溫靜置后進(jìn)行離心，離心后取上清液置于-80℃冰箱中保存待檢。血尿酸、糖脂代謝指標(biāo)檢測：采用全自動生化分析儀（日立7600 型）檢測研究對象的血尿酸、FPG、空腹胰島素及TG、TC、LDL、HDL 水平，采用穩(wěn)態(tài)模式法計算HOMA-IR，HOMA-IR=（FPG× 空腹胰島素）/22.5。炎癥因子檢測：采用全自動生化分析儀（日立7600 型）檢測研究對象的WBC 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、TNF-α、IL-1β 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，連續(xù)性變量數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。分類變量數(shù)據(jù)以n(%) 表示，采用χ2 檢驗；采用Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析血尿酸水平與糖脂代謝指標(biāo)、炎癥因子的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血尿酸及臨床相關(guān)指標(biāo)比較

痛風(fēng)組患者血尿酸、FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL、WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平明顯高于對照組，HDL 水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血尿酸及臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血尿酸及臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)痛風(fēng)組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值血尿酸（μmol/L）527.25±40.47352.39±26.1825.134＜0.001 SBP（mmHg）117.52±11.88116.74±13.710.2980.766 DBP（mmHg）77.18±7.6977.50±8.750.1900.850 FPG（mmol/L）6.88±0.495.13±0.7014.190＜0.001 HOMA-IR1.65±0.241.09±0.1314.216＜0.001 TG（mmol/L）2.38±0.632.01±0.403.4350.001 TC（mmol/L）6.30±1.155.47±1.053.6930.001 LDL（mmol/L）3.10±0.672.72±0.543.0590.003 HDL（mmol/L）1.27±0.491.65±0.434.038＜0.001 WBC（×109/L）8.75±3.056.15±1.495.307＜0.001 CRP（mg/mL）8.13±1.255.49±1.0611.160＜0.001 TNF-α（pg/mL）64.88±14.5050.21±10.885.607＜0.001 IL-1β（pg/mL）58.80±7.7146.21±5.499.216＜0.001

2.2 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的血尿酸水平與FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL水平均呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），與HDL 水平呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2、圖1。

圖1 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

表2 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與炎癥因子的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的血尿酸水平與WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平均呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）。見表3、圖2。

圖2 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與炎癥因子的相關(guān)性

表3 痛風(fēng)組患者血尿酸水平與炎癥因子的相關(guān)性

3 討論

痛風(fēng)是一類由于高尿酸血癥引起的關(guān)節(jié)炎性疾病，表現(xiàn)為突然發(fā)作的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹，伴有活動障礙、皮溫增高，與飲食不當(dāng)、運動以及外傷都有關(guān)系。痛風(fēng)的根本原因在于體內(nèi)血尿酸水平過高，導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積，引起關(guān)節(jié)炎?；加屑毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者通常以關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛為特征，隨著病情的進(jìn)展，疼痛逐漸加重，最終導(dǎo)致病變關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)活動嚴(yán)重受限[7-8]。相關(guān)的研究調(diào)查[9]顯示，肥胖是痛風(fēng)的危險因素，增加了痛風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險，而且肥胖人群發(fā)生痛風(fēng)的年齡相對較小，青年階段發(fā)病率較高。隨著體質(zhì)量指數(shù)的增長，痛風(fēng)發(fā)病率明顯升高，且內(nèi)臟脂肪與痛風(fēng)之間也有密切關(guān)聯(lián)。血尿酸水平越高，關(guān)節(jié)紅腫、發(fā)熱、疼痛等炎癥表現(xiàn)越嚴(yán)重，活動受限越明顯，發(fā)熱、身體酸痛等全身癥狀越突出。一些痛風(fēng)患者由于血尿酸明顯升高，可導(dǎo)致急性腎功能不全甚至死亡[10]。因此，血尿酸的明顯升高不僅會加重關(guān)節(jié)炎的損害，還會導(dǎo)致全身狀況的惡化。有研究[11]顯示，有1% 的尿酸超過400 μmol/L 者會發(fā)生痛風(fēng)，有8%的尿酸超過500 μmol/L 者會發(fā)生痛風(fēng)，有10% 的尿酸超過600 μmol/L 者會發(fā)生痛風(fēng)。體重嚴(yán)重超標(biāo)，往往會造成胰島素抵抗，會通過多種途徑抑制腎臟代謝尿酸的能力，尿酸在體內(nèi)大量蓄積。肥胖還會引起游離脂肪酸的增加，通過影響黃嘌呤氧化酶的活性，增加尿酸在體內(nèi)的合成率[12]。本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)組患者血尿酸、FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL 水平明顯高于對照組，HDL 水平明顯低于對照組，且血尿酸水平與FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL 水平呈正相關(guān)，與HDL 水平呈負(fù)相關(guān)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎本質(zhì)上屬于關(guān)節(jié)周圍的炎癥反應(yīng)，由于尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中，可導(dǎo)致一系列免疫炎性反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)。相關(guān)資料[13]顯示，炎癥指標(biāo)WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。分析相關(guān)機制可能為，炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞變性和衰老，加快細(xì)胞外基質(zhì)降解、沉積，進(jìn)而加快關(guān)節(jié)軟骨的損壞；此外炎癥細(xì)胞因子可增強巨噬細(xì)胞的趨化、吞噬能力，加快痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)組患者WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平明顯高于對照組，且血尿酸水平與WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平均呈正相關(guān)，由此可見炎癥反應(yīng)會參與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展，而血尿酸水平的升高進(jìn)一步放大了炎癥反應(yīng)的影響。

綜上所述，肥胖痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的血尿酸水平較高，且與糖脂代謝指標(biāo)及炎癥因子相關(guān)，提示血尿酸可能通過調(diào)節(jié)糖脂代謝及炎癥反應(yīng)來影響痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展，在臨床進(jìn)行降尿酸治療的同時，應(yīng)根據(jù)糖脂代謝及炎癥指標(biāo)進(jìn)行綜合治療。