子宮頸小細(xì)胞癌的臨床病理學(xué)特征分析

史喜梅 郭小艷

(1.延安市延長縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科,陜西 延安 716099;2.榆林市吳堡縣醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 榆林 718299)

子宮頸癌屬于女性群體比較常見的一類惡性腫瘤,中老年婦女是該病高發(fā)人群,近些年來患病率逐漸上升,同時發(fā)病人群呈現(xiàn)出年輕化趨勢,已對女性機體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。鱗狀細(xì)胞癌于子宮頸癌中的患病率較高,但總體惡性程度低,預(yù)后較好,患者5年生存率在90%以上[2]。而子宮頸小細(xì)胞癌(SCCC)作為子宮頸癌患者一類少見的病理類型,是高度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌癌,多數(shù)患者確診時已經(jīng)出現(xiàn)盆腔內(nèi)部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,晚期治療效果不佳,5年生存率只有14%～39%[3]。本文對本院收治的82例SCCC患者的臨床資料開展回顧性分析,總結(jié)該類患者的臨床病理特征,旨在為臨床提高SCCC的病理診斷水平提供參考依據(jù),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2022年2月至2023年2月本院收治的82例SCCC患者的臨床資料,年齡25～68歲,平均(44.26±5.48)歲;婚姻史:已婚72例,未婚10例;孕次1～5次,平均(3.12±0.45)次;產(chǎn)次1～4次,平均(1.98±0.52)次;流產(chǎn)史:有68例,無14例。納入標(biāo)準(zhǔn):均結(jié)合病理檢查確診是SCCC;年齡≥25歲;均為原發(fā)性腫瘤,在本院首次接受治療;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他腫瘤疾病者;存在重度心肺疾病者;存在凝血功能障礙者;存在血液病或者惡液質(zhì)者。

1.2方法 所有患者均接受病理學(xué)檢查,即術(shù)中切除適量的病理組織標(biāo)本,采取4%的中性甲醛液予以固定處理,常規(guī)開展取材、制片、HE染色以及光鏡下觀察等步驟。免疫組化染色采取Roche BENCHMARK-XT自動式免疫組化設(shè)備,采用Envision二步法,采取抗體廣譜細(xì)胞角蛋白(CK)、細(xì)胞膜抗原(EMA)、神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、突觸素(Syn)、CD56、嗜鉻蛋白A(CgA)、TTF1以及Ki67聯(lián)合標(biāo)記,設(shè)置陽性和陰性對照組,所有抗體均是北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。采取回顧性分析法,對所有患者臨床特征、病理學(xué)特征、形態(tài)學(xué)特征、免疫組化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和器官侵犯、治療以及隨訪結(jié)果等開展總結(jié)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察所有患者的臨床特征、病理學(xué)特征、形態(tài)學(xué)特征、免疫組化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和器官侵犯、治療以及隨訪結(jié)果等。

2 結(jié) 果

2.1臨床特征 82例患者中,臨床癥狀:出現(xiàn)接觸出血25例,占比是30.49%(25/82);陰道無規(guī)則出血和流液18例,占比是21.95%(18/82);其他癥狀5例,占比是6.10%(5/82);疾病分期:Ⅰ B1期39例,占比是47.56%(39/82);Ⅰ B2期32例,占比是39.02%(32/82);Ⅱ A2期5例,占比是6.10%(5/82);Ⅲ B期4例,占比是4.88%(4/82);Ⅳ B期2例,占比是2.44%(2/82)。

2.2病理學(xué)特征 82例患者均存在實體瘤,瘤體大小1.2～6.8 cm,平均(3.65±0.40)cm,切面呈現(xiàn)為灰白灰黃色,且質(zhì)地較脆,和一般的宮頸癌較為類似。

2.3形態(tài)學(xué)特征 82例患者的腫瘤表面均能觀察到完整同時形態(tài)正常的宮頸上皮,其中7例患者的宮頸柱狀上皮異位為II度,占比8.54%;6例患者存在高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅢ級)占比是7.32%(6/82);能觀察到腫瘤細(xì)胞大量聚集呈現(xiàn)為片狀或者巢狀結(jié)構(gòu),同時能觀察到索狀和梁狀排列現(xiàn)象;腫瘤細(xì)胞較小,呈現(xiàn)為圓形或者短梭形,細(xì)胞質(zhì)較少,細(xì)胞核深染,且染色質(zhì)為細(xì)顆粒樣,核仁不顯著或者缺如有較多的核分裂像;有部分患者能觀察到片狀腫瘤壞死;22例患者的宮頸肌層能觀察到較多脈管內(nèi)癌栓,占比26.83%;20例患者的盆腔淋巴結(jié)存在癌轉(zhuǎn)移,占比24.39%;80例患者的腫瘤組織學(xué)類型為單一宮頸小細(xì)胞癌,占比97.56%;2例存在中分化腺癌,占比2.44%(2/82)。

2.4免疫組織化學(xué) 廣譜CK的陽性率是100.00%(82/82),EMA的陽性率是84.15%(69/82),NSE的陽性率是100.00%(82/82),Syn的陽性率是97.56%(80/82),CD56的的陽性率是95.12%(78/82),CgA的陽性率是71.95%(59/82),TTF1的陽性率是6.10%(5/82),Ki67的陽性率是70%～90%。

2.5淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及器官侵犯 82例患者中共有52例出現(xiàn)盆腔內(nèi)部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移率是63.41%(52/82),其中有8例在確診SCCC后的4個月和6個月觀察到肝轉(zhuǎn)移,占比9.76%;4例在確診1年后觀察到肺轉(zhuǎn)移,占比4.88%。轉(zhuǎn)移灶均通過穿刺活檢結(jié)果證實。

2.6治療以及隨訪 82例患者均通過首次活檢證實,其中25例開展術(shù)前化療或者放療,占比30.49%;14例采取長春新堿+環(huán)磷酰胺+阿霉素的化療方案,占比56.00%;11例采取紫杉醇加卡鉑的化療方案,占比44.00%;4例開展全子宮聯(lián)合盆腔內(nèi)部淋巴結(jié)清掃同時開展術(shù)后放療或者化療,占比4.88%。術(shù)后的化療方案是鉑類加足葉乙苷,25例患者術(shù)后加以輔助放療劑量在40～50 Gy,且盆腔組織采取20 Gy的放療劑量,占比30.48%。總共進行3個月時間隨訪,其中3例因腫瘤轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)死亡,均是臨床高分期患者(IIIB期2例,IVB期1例),占比3.66%,余下患者影像學(xué)檢查均無轉(zhuǎn)移。

3 討 論

雖然SCCC患者臨床癥狀多是接觸出血或者無規(guī)則性陰道流血,但疾病早期很難發(fā)現(xiàn),因其通常未侵犯到宮頸表面上皮,同時主要表現(xiàn)是間質(zhì)浸潤生長,細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果是陰性[4]。SCCC肉眼觀察和其他類型的宮頸癌基本無差異。

本文結(jié)果顯示,82例SCCC患者的組織學(xué)特點是能觀察到腫瘤細(xì)胞大量聚集呈現(xiàn)為片狀或者巢狀結(jié)構(gòu),同時存在索狀和梁狀排列現(xiàn)象;腫瘤細(xì)胞較小,呈現(xiàn)為圓形或者短梭形,細(xì)胞質(zhì)較少,細(xì)胞核深染,且染色質(zhì)為細(xì)顆粒樣,核仁不顯著或者缺如,有較多的核分裂像,常見壞死。多數(shù)SCCC是單一的組織學(xué)類型,較少能和宮頸癌的其他組織學(xué)類型例如腺癌或者鱗癌等混合存在。當(dāng)前SCCC缺乏特殊的免疫標(biāo)志物,但測定上皮性標(biāo)志物、神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)標(biāo)志物能提升診斷準(zhǔn)確度[5]。上皮性標(biāo)志物例如廣譜CK以及EMA在本文結(jié)果中的陽性率依次是100.00%、84.15%。神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)標(biāo)志物包含NSE、Syn、CD56以及CgA,其中CgA屬于當(dāng)前測定神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)細(xì)胞中一類特異度最高的標(biāo)志物,但敏感度較低,NSE、CD56以及Syn的敏感度較高[6]。實際工作期間至少需要聯(lián)合測定兩種或以上的神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)標(biāo)志物[7]。當(dāng)前SCCC暫無統(tǒng)一的治療方案,因其和肺小細(xì)胞癌的生物學(xué)行為類似,當(dāng)前主張采取術(shù)后放化療的綜合性治療方案,特別重視化療重要程度。本文中采取術(shù)后放化療患者的術(shù)后隨訪結(jié)果顯示,僅3例因腫瘤轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)死亡,余下患者影像學(xué)檢查均無轉(zhuǎn)移,高于王光艷等[8]研究中結(jié)果,可能和不同研究中的病例數(shù)、隨訪時間等存在差異有關(guān)。

綜上所述,SCCD患者的臨床癥狀缺乏特殊性,形態(tài)學(xué)和肺小細(xì)胞癌類似,瘤細(xì)胞表達聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)標(biāo)志物對診斷和鑒別診斷有著重要意義。