徐夢姍, 龐欣欣, 劉 俠, 岳亞麗, 張 昭, 陳安玥, 毛 楊
(1.海南省腫瘤醫(yī)院, 海南 ???570100 2.河南省中醫(yī)院腎內科, 河南 鄭州 450053)
乳腺癌是由于乳房內細胞發(fā)生惡性腫瘤引起的一種疾病,一些高風險人群如家族遺傳、初潮提前及更年期后繼續(xù)使用激素類藥物等可能會增加發(fā)病率[1]。乳腺癌在早期沒有明顯的癥狀,隨著病情進展,可能出現乳頭溢液、乳房腫塊、腫瘤皮膚凹陷、皮膚硬化等表現。發(fā)展到晚期可能會引起局部淋巴結腫大、皮膚皺縮、疼痛不適等癥狀[2]。女性如若發(fā)生這種疾病,除了可能需要接受切除手術、放療、化療外,還可能會面臨乳房喪失、心理困擾甚至生命威脅等危險。故采取早期的干預和治療是改善患者預后的關鍵[3]。EC化療干預方案是一種經典的化療方案,已經廣泛應用于乳腺癌治療中[4],主要通過抑制癌細胞增生及其DNA合成來發(fā)揮治療作用,其對于乳腺癌術后患者有較好的治療效果,但也存在副作用如嘔吐、脫發(fā)和骨髓抑制等不足之處[5]。芪珍膠囊是一種中成藥,廣泛應用于婦科、內分泌和免疫調節(jié)等方面[6]。有研究發(fā)現,芪珍膠囊中的熟地黃、當歸等成分或許具有抑制乳腺癌細胞生長的作用,但具體作用機制尚未明確。基于此,本研究通過對80例患者進行分析比較,旨在為女性安全提供保障。
1.1一般資料:選2019年1月至2021年1月我院收入并治療的乳腺癌術后患者80例為研究對象,依據隨機數字表采用簡單隨機分組方法將其分為對照組、觀察組,每組40例。納入標準:①符合《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》[7]中關于乳腺癌定義,入院后經影像學、病理學確診為乳腺癌;②卡氏評分在80分以上;③均接受乳腺癌根治手術,術后行化療干預,無手術、化療禁忌證;④過往無乳腺癌患病史,屬首次發(fā)病與治療;⑤病理分期為Ⅱ~Ⅲ期患者;⑥女性患者。排除標準:①合并其他惡性腫瘤;②對研究所用藥物芪珍膠囊存在嚴重過敏反應;③合并癲癇等腦部侵犯者;④存在嚴重認知功能異常及精神病患者;⑤基礎疾病未得到控制者;⑥合并呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎等臟器功能異常,存在發(fā)育畸形。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1,可比。本研究符合《赫爾辛基宣言》內容,患者均簽署知情同意書。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2方法:對照組:采用EC化療干預方案,表柔比星(進口輝瑞),環(huán)磷酰胺(進口)。表柔比星(Epirubicin)75~100mg/m2,ivgtt D1,環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)600mg/m2,ivgtt D1;每3周重復一次,共4個療程。觀察組:在對照組基礎上聯合芪珍膠囊(寧波大昌藥業(yè)有限公司,國藥準字Z20010074)口服治療,0.3g/粒,5粒/次,3次/d。連續(xù)治療4個療程。
1.3觀察指標:采集患者治療前后靜脈血3mL,3000r/min離心10min后取上層血清待測。應用Sysmex XN-1000型血液細胞分析儀檢測兩組患者治療前后血常規(guī)指標水平,包括紅細胞、白細胞、血小板。通過流式細胞儀檢測患者T淋巴細胞亞群指標CD3+、CD4+、CD8+。采用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前后血清腫瘤標志物指標CEA、CA153、CA125水平。觀察兩組不良反應發(fā)生情況,包括嗜睡、脫發(fā)、腹瀉、惡心、頭暈等。
2.1兩組患者血常規(guī)指標比較:治療前,兩組患者紅細胞、白細胞、血小板比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血小板水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組白細胞、血小板水平較治療前相比均有下降,且觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者血常規(guī)指標比較
2.2兩組患者T淋巴細胞亞群比較:治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CD8+水平較治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+較治療前上升,對照組CD3+、CD4+較治療前下降,觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者T淋巴細胞亞群比較
2.3兩組患者腫瘤標志物比較:治療前,兩組患者CEA、CA153、CA125比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組CEA、CA153、CA125水平較治療前相比均有降低,且觀察組CEA、CA153、CA125觀察組治療前后差值大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者腫瘤標志物比較
2.4兩組患者生存曲線分析:繪制Kaplan Meier生存曲線,截至隨訪2023年2月28日,觀察組病情復發(fā)轉移4例,對照組病情復發(fā)轉移11例,兩組生存率比較用log-rank檢驗,結果顯示,觀察組生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.195,P=0.007)。見圖1。
圖1 兩組患者無病生存曲線分析
2.5兩組患者不良反應發(fā)生率比較:觀察組共18例患者在治療期間出現不良反應,對照組共19例患者出現不良反應,不良反應總發(fā)生率分別為45.0%、47.5%,兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.050,P=0.823)。見表5。
表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較n(%)
乳腺癌病因目前尚未完全明確,但與遺傳、年齡、激素水平、生活方式等因素有關[8]。目前,乳腺癌的常規(guī)治療措施包括手術切除、放射治療、化學治療和內分泌治療等,根據病情不同,可以單獨或聯合應用這些治療方式[9-10]。EC化療方案是一種常用的治療乳腺癌的方案,包括表柔比星(Epirubicin)和環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)兩種化療藥物。這兩種藥物都是通過抑制惡性細胞的增殖和分裂來發(fā)揮治療作用的。表柔比星作用于細胞的DNA,導致DNA損傷和斷裂,從而抑制癌細胞的增殖和生長。同時,表柔比星還可以誘導細胞凋亡和促進免疫反應,增強抵抗力,幫助患者抵御感染和疾病。環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)則是一種細胞毒性藥物,它通過與DNA結合,形成DNA交聯物,從而阻止DNA復制和RNA合成。這樣一來,癌細胞就無法正常生長和分裂,最終會死亡。此外,環(huán)磷酰胺還可以激活免疫細胞,增強機體對癌細胞的殺傷作用,從而幫助治療乳腺癌。EC化療方案能夠通過多重機制對乳腺癌發(fā)揮治療作用,抑制癌細胞的增殖和分裂,促進細胞凋亡和免疫反應,從而達到治療和控制癌癥的效果。
芪珍膠囊特點是采用了多種中草藥制成,具有調氣血、益氣養(yǎng)血的功效,在女性相關疾病中發(fā)揮優(yōu)勢,在本研究中也展現出理想的治療效果。唐鵬[11]在一項2016年的早期研究中指出,芪珍膠囊對乳腺癌化療患者具有較好的輔助治療作用,能夠明顯活血解毒、提升患者免疫功能。郭丹丹等[12]研究結果指出,芪珍膠囊在結腸癌患者的治療中也展現出成效,能夠抑制腫瘤組織,降低患者炎性反應。以上學者研究對本研究有一定的指導意義。本研究結果顯示,觀察組治療后白細胞及血小板水平均下降但較對照組高,這是因為:在化療后,患者的免疫力會下降,易出現全身不適、白細胞減少等情況[13]。芪珍膠囊中的黃芪有補氣養(yǎng)血、提高機體免疫力的作用,可以增加患者的抵抗力,使白細胞、血小板數量下降的情況得到改善。治療后,觀察組CD3+、CD4+也較對照組高,這是由于:乳腺癌患者在接受放療、化療等治療后,常常會出現免疫功能下降的情況,特別是T淋巴細胞數量和功能的改變[14]。芪珍膠囊作為一種中藥制劑,含有多種中草藥成分,其中多糖、皂苷、甾醇、黃酮等具有調節(jié)人體免疫系統(tǒng)的作用,可以起到增強患者T淋巴細胞功能的作用[15]。治療后觀察組腫瘤標志物指標CEA、CA153、CA125均較對照組低,CEA、CA153、CA125均是用于輔助乳腺癌的診斷和疾病監(jiān)測的指標,芪珍膠囊中的三七、大青葉、重樓等成分具有活血化瘀、清熱解毒的作用,可以抑制腫瘤細胞的生長,并具有調節(jié)免疫系統(tǒng)、促進造血、抗氧化等作用,因此有助于提高機體的免疫功能,促進癌細胞的凋亡和清除,從而降低腫瘤標志物的水平。通過增加免疫細胞數目和免疫活性,芪珍膠囊能夠提高機體對癌癥的免疫應答,從而降低腫瘤標志物的水平。減少癌細胞的增殖和轉移。除此之外,觀察組生存狀況較對照組好,且未見顯著的不良反應發(fā)生,芪珍膠囊是一種中藥復方制劑,由多種天然植物組成,含有多種抗氧化物質,可以清除自由基,減輕氧化應激,維護機體的正常生理功能,從而減少癌癥的危害,可以有效控制腫瘤的發(fā)展,延長患者的生存期。該種藥物具有天然綠色安全性,在適當的用量下,不會對人體造成任何不良影響,這些草藥之間存在著相互協調的作用,在患者使用過程中,各種成分之間相互調和、相互制約,減少了藥物對人體的負面作用。
綜上所述,乳腺癌患者輔助使用芪珍膠囊治療效果理想,能夠有效改善T淋巴細胞亞群、腫瘤標志物水平并提升生存水平,具備較好的藥物使用安全性,值得臨床參考借鑒。但本研究的不足之處在于樣本數量較小,且未對患者更為遠期的生存狀況進行調查,今后將會針對性補充、改進。