阿司匹林+小劑量替羅非班聯(lián)合方案對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者血栓形成的預防效果及對心功能的影響

汪利娟（南華大學附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

冠心病是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，該疾病的發(fā)生是由于冠狀動脈狹窄或堵塞引起的冠狀動脈供血不足，從而對心臟供血產生影響，導致心肌細胞處于缺血、缺氧狀態(tài)，加快心肌細胞壞死[1]。近年來，隨著人們的生活習慣改變和生活壓力增加，再加上人口老齡化程度加深，使得冠心病的患病人數(shù)不斷增多，對患者的生活和健康均構成嚴重威脅。冠心病發(fā)作時，常會伴隨著心率過快癥狀，使得其他心血管疾病的發(fā)生風險提高，增加臨床治療難度。經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）是治療和診斷冠心病的重要方法，該治療方式能夠使冠狀動脈管腔狹窄或堵塞情況得到有效改善，加快心肌血流灌注恢復，在冠心病的治療中有確切療效。但是經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者中，采取PCI治療后會造成血小板凝集，術后相關并發(fā)癥的發(fā)生風險較高，對患者的術后心功能恢復產生不利影響，并且還會使缺血性心血管事件的發(fā)生風險顯著提升[2]。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者行PCI術后，采取抗血小板治療，能夠有效預防缺血性并發(fā)癥，對患者的心功能恢復起到促進作用。鑒于此，本次研究選取我院收治的冠心病PCI術后患者作為研究對象，對其采用阿司匹林、小劑量替羅非班聯(lián)合方案治療，分析其臨床具體應用效果，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2022年1月-2023年3月期間收治的92例行PCI術治療的冠心病患者展開分析，參與研究的患者以隨機數(shù)字表法分為46例觀察組和46例對照組。觀察組中男女患者的比例為25∶21；年齡上限、下限分別為72歲、30歲，平均年齡（52.31±4.25）歲；其中穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛分別為26例、20例；合并癥：高血脂、糖尿病、高血壓分別為12例、17例、17例。對照組中男女患者的比例為24∶22；年齡上限、下限分別為71歲、31歲，平均年齡（52.20±4.19）歲；其中穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛分別為25例、21例；合并癥：高血脂、糖尿病、高血壓分別為10例、18例、18例。兩組一般資料比較，無差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準：①參與研究患者均確診為冠心??；②具備PCI術適應證，在入院后接受PCI治療；③在知曉研究全部內容后，患者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：①對本次研究所需使用到的藥物存在過敏反應；②存在認知障礙、精神疾病，無法進行正常溝通交流；③合并心、腎等重要臟器功能異常；④在進組前6個月內存在消化道、顱內出血史；⑤在研究中途退出。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，方法如下：在PCI術前，氯吡格雷、阿司匹林均采取口服給藥，每次用藥劑量分別為75mg、300mg，兩種藥物均每日1次；在PCI術后予以低分子肝素，采取皮下注射給藥，給藥劑量為5000U，每日2次，維持注射5-7天；結合患者的具體情況，可以增加硝酸酯類、β-受體阻滯劑等藥物治療，與此同時，予以氯吡格雷口服治療，每次用藥劑量75mg，每日1次，持續(xù)治療6個月；阿司匹林給藥劑量為每次300mg，維持劑量治療1個月，然后對用藥劑量進行適當增加， 僅能夠在原有基礎上增加100-150mg，并維持增加后的用藥劑量。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎上采用小劑量替羅非班治療，方法如下：氯吡格雷+阿司匹林的使用方法與對照組保持一致。在PCI術后，采用冠狀動脈造影進行血流觀察，顯示血流速度慢或者并無血流，則予以小劑量替羅非班治療，采取推注給藥，用藥劑量為5μg/kg，在推注過程中，需要控制推注速度，在3分鐘內推注完成。然后改變給藥方式，以靜脈滴注給藥，給藥速度控制在0.075μg/kg·min，維持48小時滴注。

兩組在術后需要采取護理干預，冠心病患者通常存在著不同程度的緊張、焦慮等情緒，這是由于患者對疾病和手術的了解不夠充分引起的，需要向患者詳細講解冠心病和PCI的相關知識，提高患者的認知水平，以此來減輕負面情緒，促使患者能夠保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)配合治療，有利于PCI手術的順利推進；PCI術后需要加強并發(fā)癥預防，觀察患者的穿刺部位情況，術前完善相關檢查，選擇合適的血管進行穿刺，避免造成皮膚損傷；術后加強患者的病情觀察，密切監(jiān)測脈搏、呼吸、心率和血壓，術后24-48小時內，患者需要保持絕對臥床，將穿刺的肢體抬高，以促進靜脈回流，使用彈力繃帶，對創(chuàng)面進行加壓包扎，定期更換敷料，觀察切口部位的皮膚狀態(tài)，及時發(fā)現(xiàn)異常，做到盡早處理。

1.3 觀察指標 ①比較兩組的血栓發(fā)生情況和血小板減少癥，記錄兩組在PCI術后出現(xiàn)急性和亞急性血栓的發(fā)生例數(shù)；血小板減少癥評估標準：在術前進行血小板計數(shù)測量，處于正常水平，術后則明顯下降，與術前比較，下降幅度超過1/2。在24小時內，血小板計數(shù)分別在100×109/L、50×109/L、20×109/L以下代表輕度、重度和極重度。②比較兩組的心功能指標，在治療前后采用心臟超聲診斷儀測量兩組的相關指標，需要由兩名經(jīng)驗豐富的專業(yè)影像醫(yī)生進行操作和分析，心功能指標包括了左心室壁厚度（LVPWT）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室收縮末期內徑（LVESD）。③比較兩組的血清炎癥因子水平，在治療前后采集空腹靜脈血，離心后取出上層清液，分別以比濁分析法、酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組的C反應蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）水平。④比較兩組的出血并發(fā)癥發(fā)生情況，評估標準：與治療前比較，血紅蛋白水平下降，達到30g/L，或者伴有皮膚瘀斑等，但是出血量在每日100ml以內即為輕度出血；由藥物引起的出血，每日出血量在100ml以上，但是無需輸血治療為中度出血；血紅蛋白下降在50g/L以上，同時伴隨著顱內出血癥狀，在輸血后方可恢復即為重度出血。

1.4 統(tǒng)計學方法 將數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0軟件中進行計算，以（±s）進行計量統(tǒng)計，以（%）進行計數(shù)統(tǒng)計，分別采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的血栓發(fā)生情況和血小板減少癥情況 根據(jù)表1可知，急性、亞急性血栓例數(shù)觀察組為0例、1例，對照組為3例、4例，觀察組總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），血小板減少癥總發(fā)生率低于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組的血栓發(fā)生情況和血小板減少癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 比較兩組的心功能指標 由表2可知，在治療前兩組的LVPWT、LVEF、LVEDD、LVESD指標比較，無差異（P＞0.05），治療后的上述指標中LVPWT與治療前比較，無差異（P＞0.05），而后三項指標與治療前比較，存在差異，且均優(yōu)于治療前，觀察組治療后除LVPWT外，上述各項指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組的心功能指標比較(±s)

表2 兩組的心功能指標比較(±s)

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

時間 組別（n=46） LVPWT（mm） LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前觀察組 10.18±1.37 44.98±2.05 50.18±2.37 35.37±1.20對照組 10.05±1.67 45.03±1.85 50.20±2.29 35.44±1.22 t/P 0.408/0.684 0.123/0.903 0.041/0.967 0.277/0.782治療后觀察組 10.54±1.60 51.09±5.26a 44.05±2.08a 30.45±1.40a對照組 11.02±1.32 56.20±4.16a 48.03±2.15a 33.74±1.25a t/P 1.570/0.120 5.168/0.000 9.024/0.000 11.889/0.000

2.3 比較兩組的血清炎癥因子水平 由表3可知，觀察組與對照組治療前CRP和IL-6水平比較，無差異（P＞0.05），治療后的指標水平兩組均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組的血清炎癥因子水平比較(±s)

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

時間 組別（n=46） CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）治療前 觀察組 22.25±3.02 14.28±3.20對照組 22.37±2.74 14.46±2.91 t/P 0.200/0.842 0.282/0.778治療后觀察組 6.25±2.31a 7.68±1.49a對照組 10.57±2.80a 11.42±2.30a t/P 9.359/0.000 9.256/0.000

2.4 比較兩組的出血并發(fā)癥發(fā)生情況 由表4可知，觀察組的出血并發(fā)癥總發(fā)生率與對照組比較，無差異（P＞0.05）。

表4 兩組的出血并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

冠心病屬于心血管系統(tǒng)性疾病，在老年群體中多發(fā)。PCI是診斷和治療冠心病的重要方法，但研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者在PCI術中需要放置心臟支架，對機體而言屬于異物，能夠引起排異反應，導致機體發(fā)生炎癥反應，增加血栓的發(fā)生風險，因此在術后需要積極采取抗凝治療，但如果抗凝方式使用不當，也會造成血栓形成[4]。因此，在冠心病PCI術治療中，預防血栓形成對提高療效和預后改善有著非常深刻的意義。目前，冠心病PCI術患者主要采取抗血小板凝聚藥物治療，能夠降低術后血栓的發(fā)生風險，但術后仍有少數(shù)患者出現(xiàn)動脈栓塞，增加了患者的死亡風險。

阿司匹林和氯吡格雷均是臨床常用的抗血小板藥物。阿司匹林能夠對血小板聚集產生良好的抑制作用，能夠有效防止血小板活化，在血栓預防中發(fā)揮著重要作用，并且這種藥物的毒副作用較小，不會引起較大的不良反應，有著較高的用藥安全性；氯吡格雷能夠對二磷酸腺苷與血小板受體結合產生較強的選擇性抑制作用，使得血小板膜糖蛋白活性減弱，在血栓烷形成中發(fā)揮出較強的抑制作用[5]。但是由于冠心病的發(fā)病急促，急診PCI所用的時間較短，在將支架置入人體后，抗血小板藥物的藥效并未完全發(fā)揮，對血栓的抑制作用減弱，使得血栓預防效果不理想，并且阿司匹林的抵抗性較高，氯吡格雷能夠對支架涂層藥物產生影響，使得藥物的血栓預防力減弱。冠狀動脈內血栓形成與血小板激活有著非常密切的關聯(lián)性，在其內部含有所需類型的血小板激活劑，能夠對GPⅡb/Ⅲa受體復合物構象進行誘導，使其發(fā)生變化，有利于活化纖維蛋白原將周邊血小板活化的GPⅡb/Ⅲa受體復合物連接，進而誘使血栓形成。替羅非班屬于非肽類血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，藥物能夠與血小板受體進行競爭性結合，對血小板和纖維蛋白的結合產生抑制作用，進而有效防止血小板聚集，對凝血酶的生成進行抑制，有助于冠脈血流的改善，大幅度降低了血栓的發(fā)生風險，并且該藥物還能夠加快膠原表面血栓脫落，無需與其他藥物進行聯(lián)合，藥物的半衰期相對較短，在停止用藥后，4小時后藥物作用即可消失，故該藥的用藥安全性良好[6]。本次研究結果顯示，觀察組在治療后的血栓發(fā)生率更低，觀察組LVEF、LVEDD、LVESD、CRP和IL-6等指標改善情況優(yōu)勢更為明顯，表明阿司匹林與小劑量替羅非班聯(lián)合治療效果顯著，可降低血栓發(fā)生率，減輕炎癥反應，并有效改善心功能。

綜上所述，冠心病PCI術后患者采取阿司匹林、小劑量替羅非班聯(lián)合方案治療有著良好的應用優(yōu)勢，值得臨床推廣。