表柔比星聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療對晚期三陰性乳腺癌患者血清BRCA1及FOXA1水平的影響

陳志豪（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是對女性群體產(chǎn)生嚴(yán)重危害的惡性腫瘤疾病，其具有較高的浸潤性，與遺傳、生活環(huán)境、心理因素等密切相關(guān)，患者多有乳房腫痛、紅腫等臨床表現(xiàn)，還會伴有厭食、貧血等癥狀，患者的日常生活會受到嚴(yán)重影響[1]。三陰性乳腺癌是乳腺癌疾病中病死率高、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的類型，疾病治療難度大，會給患者增添較大的治療負(fù)擔(dān)，因此晚期三陰性乳腺癌疾病治療成為臨床探討的重點(diǎn)?；熓侨橄侔┩砥诨颊叱Ｓ玫闹委煼椒?，能夠抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散，臨床常用的表柔比星是一種具有較高抗腫瘤活性的蒽環(huán)類化療藥物，能夠通過在腫瘤組織內(nèi)保持較高濃度，從而達(dá)到抗癌的治療效果；白蛋白紫杉醇是一種含有人血白蛋白和紫杉醇的復(fù)合型廣譜抗腫瘤化療藥物，與紫杉醇藥物相比，其血漿峰濃度、組織分布能力以及抗腫瘤組織靶向作用更為突出，能夠?yàn)槿橄侔┗颊咧委熖峁└噙x擇[2-3]。鑒于此，本文分析晚期三陰性乳腺癌患者治療過程中接受表柔比星聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療的應(yīng)用價(jià)值，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究開展時(shí)間段為2019年8月-2022年8月，實(shí)驗(yàn)例數(shù)有60例，實(shí)驗(yàn)對象是我院收治的晚期三陰性乳腺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組。對照組中患者年齡區(qū)間范圍在42-70歲，平均（56.25±3.48）歲；患病時(shí)長為3個(gè)月-4年，平均（2.33±0.28）年；腫瘤分期：III期/IV期患者分別有11例和19例；體質(zhì)量指數(shù)18-25kg/m2，平均（22.36±0.19）kg/m2；癌癥類型：浸潤性小葉癌/單純癌/浸潤性導(dǎo)管癌患者分別為10例、3例、17例。研究組中患者年齡區(qū)間范圍在41-68歲，平均（56.22±3.42）歲；患病時(shí)長為5個(gè)月-4年，平均（2.35±0.32）年；腫瘤分期：III期/IV期患者分別有10例和20例；體質(zhì)量指數(shù)18-25kg/m2，平均（22.33±0.17）kg/m2；癌癥類型：浸潤性小葉癌/單純癌/浸潤性導(dǎo)管癌患者分別為8例、4例、18例。對比分析兩組的各項(xiàng)資料較為相似，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究所納入乳腺癌患者經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為三陰性乳腺癌；②患者生存周期＞6個(gè)月；③具備良好的認(rèn)知、語言表達(dá)能力；④患者及家屬在醫(yī)護(hù)人員健康教育指導(dǎo)下充分了解本次研究內(nèi)容，并能配合完成治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知或精神障礙疾病患者；②合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；③對本次研究用藥存在禁忌證患者；④伴有先天性疾病患者。

1.2 方法 對照組患者接受表柔比星（規(guī)格：10mg）治療，第1天使用60mg/m2表柔比星進(jìn)行治療，1個(gè)周期為21d，連續(xù)治療3個(gè)周期。研究組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注白蛋白紫杉醇（規(guī)格：100mg /瓶），第1天、第8天，每次100mg/m2；每3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。兩組化療前15min需靜脈注射地塞米松（規(guī)格：1ml:5mg×10支）5mg，口服昂丹司瓊（規(guī)格：4mg×12片）12mg預(yù)防胃腸道反應(yīng)，口服苯海拉明（規(guī)格：25mg×100片）50mg預(yù)防過敏反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）客觀緩解率：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床療效，分為4項(xiàng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①病灶完全消失，且患者不適癥狀消失記為完全緩解；②同治療前相比，治療后病灶體積縮小≥30%，不適癥狀基本消失記為部分緩解；③介于部分緩解與疾病進(jìn)展之間為穩(wěn)定；④所有測量的靶病灶直徑之和的最小值增長20%或者出現(xiàn)任何一個(gè)新病灶為進(jìn)展，近期療效=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清指標(biāo)：對比觀察兩組治療前后血清指標(biāo)乳腺癌易感因子1（BRCA1）、叉頭框蛋白（FOXA1）、血小板因子4（PF4）、增殖細(xì)胞核抗原Ki-67、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)水平差異變化。（3）安全性評估：統(tǒng)計(jì)兩組患者接受治療后發(fā)生惡心嘔吐、皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行組間差異比較。（4）生活質(zhì)量：于治療前和治療后8個(gè)月采用簡明健康狀況量表（SF-36）對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，主要包括生命活力、生理職能、社會功能等6個(gè)維度，各維度0-100分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS26.0進(jìn)行整理、對比，以（±s）表示計(jì)量資料，以n(%)表示計(jì)數(shù)資料，分別進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方案對客觀緩解率的影響 對比觀察兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)，研究組客觀緩解率顯著高于對照組，組間對比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組客觀緩解率差異對比[n(%)]

2.2 不同治療方案對患者血清指標(biāo)數(shù)據(jù)的影響 對比觀察兩組血清指標(biāo)BRCA1、FOXA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF數(shù)據(jù)變化，研究組治療后血清指標(biāo)變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)數(shù)據(jù)差異變化(±s)

表2 兩組血清指標(biāo)數(shù)據(jù)差異變化(±s)

時(shí)間 組別（n=30） BRCA1（%） FOXA1（%） PF4（ng/ml） Ki-67（%） MMP-9（ng/L） VEGF（μg/L）治療前研究組 25.39±1.74 8.16±0.49 0.43±0.13 2.79±0.35 643.28±20.36 917.25±19.36對照組 25.33±1.79 8.13±0.45 0.45±0.11 2.76±0.33 643.23±20.33 917.22±19.33 t 0.132 0.247 0.643 0.342 0.010 0.006 P 0.896 0.806 0.523 0.734 0.992 0.995治療后研究組 9.36±0.76 16.33±0.82 0.23±0.03 1.23±0.16 319.25±15.37 542.39±13.28對照組 17.16±2.38 11.19±1.16 0.35±0.08 2.16±0.23 429.36±18.11 689.15±15.33 t 17.100 19.818 7.693 18.181 25.390 39.633 P 0.000 0.000 0.000 0.0000.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異對比 兩組治療方案應(yīng)用下，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 對比觀察兩組治療方案對患者生活質(zhì)量的影響 兩組患者治療后隨訪8個(gè)月，觀察生活質(zhì)量評分發(fā)現(xiàn)，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療方案對患者生活質(zhì)量影響(±s,分)

表4 兩組治療方案對患者生活質(zhì)量影響(±s,分)

時(shí)間 組別（n=30） 生理功能 社會功能 情感職能 精神健康 生命活力 生理職能治療前研究組 65.19±4.28 58.17±2.15 70.15±4.12 35.15±5.16 65.18±4.16 70.15±3.54對照組 65.15±4.22 58.37±2.11 69.78±4.11 35.37±6.05 65.11±4.19 70.13±3.58 t 0.036 0.364 0.348 0.152 0.065 0.022 P 0.971 0.717 0.729 0.880 0.948 0.983治療后研究組 90.27±7.15 73.29±5.17 88.15±6.29 69.27±8.16 90.37±8.36 93.27±6.37對照組 85.16±6.11 69.75±3.45 74.16±5.13 55.37±5.43 81.26±6.05 83.15±5.16 t 2.976 3.120 9.441 7.767 4.835 6.762 P 0.004 0.003 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

乳腺癌疾病主要是因乳房腺上皮細(xì)胞受致癌因子侵襲導(dǎo)致基因發(fā)生突變，從而引起惡性細(xì)胞無限增殖的疾病，而三陰性乳腺癌是乳腺癌病理類型中一種惡性程度高、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的類型，患者就診時(shí)多存在乳腺腫塊、乳頭溢液等表現(xiàn)癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活?；熓窃摷膊〉氖走x治療方案，表柔比星為非異性周期抗腫瘤藥物，能夠直接嵌入腫瘤細(xì)胞DNA內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤治療效果，阻斷脫氧核糖核酸的形成途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而能起到一定的治療效果，但因晚期三陰性乳腺癌患者病情變化快、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，單一使用表柔比星藥物治療很難獲得滿意效果，還需尋找作用機(jī)制不同的其他藥物進(jìn)行干預(yù)，以提高化療敏感性。

研究結(jié)果表示，兩組治療方案應(yīng)用后，研究組臨床療效顯著高于對照組，且研究組生活質(zhì)量評分顯著高于對照組（P＜0.05），提示表柔比星聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療有助于獲得預(yù)期療效。將白蛋白紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用于三陰性乳腺癌疾病治療中，白蛋白能夠與機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的白蛋白表面受體結(jié)合，并將紫杉醇通過胞吞形式運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)藥代動力學(xué)線性關(guān)系形成，與表柔比星藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠快速浸潤到癌細(xì)胞內(nèi)，阻斷癌細(xì)胞的G期和M期，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，從而殺滅癌細(xì)胞。聯(lián)合用藥能夠有效抑制腫瘤生長，提高化療耐受力，增強(qiáng)抗腫瘤治療效果，且白蛋白能夠在一定程度上對患者機(jī)體免疫力進(jìn)行補(bǔ)充，從而在一定程度上降低化療對機(jī)體造成的損傷，有助于提高患者的生存質(zhì)量[4]。BRCA1是一種腫瘤抑制基因，能夠負(fù)性調(diào)節(jié)腫瘤生長，抑制細(xì)胞過快或失去控制地生長和分化；FOXA1受體內(nèi)激素調(diào)控，雌激素受體可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞高表達(dá)FOXA1，是患者預(yù)后良好的重要指標(biāo)；PF4是判斷腫瘤預(yù)后及病情嚴(yán)重程度標(biāo)志物指標(biāo)，在患者體內(nèi)均為異常高表達(dá)狀態(tài)；Ki-67屬于細(xì)胞增殖密切相關(guān)的核蛋白，與腫瘤轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后密切相關(guān)；MMP-9會促進(jìn)血管生成；VEGF會調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。研究結(jié)果表示，同對照組相比，研究組患者治療后BRCA1、PF4、Ki-67、MMP-9、VEGF低于對照組，F(xiàn)OXA1高于對照組（P＜0.05），提示表柔比星聯(lián)合白蛋白紫杉醇有助于抑制腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及增殖，利于快速控制病情。白蛋白紫杉醇藥物應(yīng)用過程中，人血白蛋白主要功效是間接增加腫瘤組織對紫杉醇藥物的吸收與利用，能夠提高紫杉醇的靶向性治療效果，進(jìn)一步阻止癌細(xì)胞分化、增殖，配合表柔比星藥物應(yīng)用治療，能夠控制病情進(jìn)展，發(fā)揮協(xié)同治療功效，縮小腫瘤病灶，阻止細(xì)胞因子生成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)相關(guān)癌細(xì)胞凋亡，從而有助于控制病情進(jìn)展[5-6]。在用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可見聯(lián)合白蛋白紫杉醇應(yīng)用治療未增加患者機(jī)體負(fù)擔(dān)，這主要是因?yàn)榘椎鞍鬃仙即际菓?yīng)用納米技術(shù)將紫杉醇和人血白蛋白相結(jié)合而制成的納米結(jié)構(gòu)分子的新型細(xì)胞類抗癌藥物，其以人血白蛋白為載體，藥物無需添加增溶劑，能保障用藥安全性，利于提高患者化療耐受性，對于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

綜上所述，將表柔比星聯(lián)合白蛋白紫杉醇應(yīng)用于晚期三陰性乳腺癌患者治療中，有助于調(diào)節(jié)改善血清指標(biāo)，抑制血管內(nèi)皮生長因子，應(yīng)用安全性佳，利于改善患者預(yù)后，臨床可進(jìn)一步推廣運(yùn)用。