針?biāo)幗Y(jié)合治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展*

徐文立,段小花,陳 普,楊麗萍

(云南中醫(yī)藥大學(xué),云南 昆明 650500)

腦卒中包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中(CIS),其中CIS的發(fā)病率占腦卒中總?cè)藬?shù)的60%～80%[1]。CIS具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率,病理生理機(jī)制包括自由基損傷、興奮性毒性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)鈣離子積累、神經(jīng)元凋亡等[2-4]?，F(xiàn)代西醫(yī)多以抗栓、抗凝、改善腦循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)為原則[5]。中藥治療CIS以辨證論治為基礎(chǔ),認(rèn)為其病位在腦,與心、肝、脾、腎均密切相關(guān),病機(jī)主要為風(fēng)(肝風(fēng)、外風(fēng))、火(心、肝火)、氣(氣逆)、痰(風(fēng)痰)、瘀(血瘀)、虛(氣、陰虛)六端,其基本病機(jī)為陰陽(yáng)失調(diào),氣血逆亂,上犯于腦[6],臨床以氣虛血瘀、瘀血阻絡(luò)和痰熱腑實(shí)三種證型最為常見(jiàn)[7]。治療藥物包括補(bǔ)陽(yáng)還五湯、腦心通膠囊、三七通舒膠囊、舒血寧等,但是長(zhǎng)期的藥物治療難免會(huì)伴隨一定的副作用,如:皮膚黏膜出血、皮疹、惡心嘔吐等,甚則影響肝腎功能,加重患者負(fù)擔(dān),因此導(dǎo)致患者依從性差,療效不佳。針灸治療是中醫(yī)學(xué)治病的重要手段,其療效獨(dú)特,不良反應(yīng)少,在我國(guó)一直廣泛用于CIS的臨床治療,作用包括減少肌痙攣、改進(jìn)平衡能力、增加肌肉力量等[8],作用機(jī)制包括調(diào)節(jié)神經(jīng)元、改善基因表達(dá)、改善信息通路等[9]。針?biāo)幗Y(jié)合方案在臨床治療中亦被廣泛使用,一方面針灸刺激人體經(jīng)絡(luò)、穴位,調(diào)理人體臟腑、祛除病邪,通過(guò)整體調(diào)節(jié)而發(fā)揮治療作用;另一方面,藥物有效成分直接作用于特定靶點(diǎn),從而發(fā)揮獨(dú)特藥效,二者聯(lián)合為用,同效相須、異效互補(bǔ)。隨著臨床、實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)一步深入,針?biāo)幗Y(jié)合方式也進(jìn)一步豐富,除針刺聯(lián)合中藥內(nèi)服以外,穴位注射、穴位貼敷、穴位埋線、中藥穴位離子導(dǎo)入等現(xiàn)代療法均屬于針?biāo)幗Y(jié)合的范疇。近年來(lái),針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS不斷創(chuàng)新和完善,文章就近5年來(lái)針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為后續(xù)臨床治療及實(shí)驗(yàn)研究提供參考。

1 針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的作用機(jī)制研究

針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的作用機(jī)制復(fù)雜且多樣,一方面是由于針灸作用與所選穴位[10]、針刺手法[11]、刺激量[12-13]、針刺深度[14]、時(shí)間間隔[15]等多種因素密切相關(guān),導(dǎo)致針刺作用機(jī)制難以闡明,再加上針刺作用與藥物作用的相互影響,因此導(dǎo)致針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的作用機(jī)制至今尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。大量臨床實(shí)驗(yàn)以單純藥物治療或單純針刺治療作為對(duì)照組,以針?biāo)幝?lián)合治療作為觀察組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率、腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)、促炎因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面均普遍優(yōu)于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05),各方面均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16-18],證明針與藥的結(jié)合并非簡(jiǎn)單的療效疊加,很大程度上起到協(xié)同增效、反效制約的作用,即1+1大于2,針刺與藥物在作用機(jī)制上優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可以協(xié)同調(diào)節(jié)神經(jīng)、循環(huán)、內(nèi)分泌、免疫、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)發(fā)揮治療作用,并且減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。目前,對(duì)于針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的作用機(jī)制研究主要包括以下六個(gè)方面:(1)針?biāo)幗Y(jié)合改善CIS患者血液流變學(xué)及凝血功能:研究表明,針?biāo)幗Y(jié)合能降低CIS患者紅細(xì)胞和血小板的聚集性,從而降低患者血液的高凝、高黏狀態(tài),改善腦部微循環(huán),最終延緩或阻止腦卒中的發(fā)生和發(fā)展[19-20]。(2)針?biāo)幗Y(jié)合抑制炎性反應(yīng):臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),針?biāo)幗Y(jié)合能有效降低CIS患者血清中血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、促炎因子白介素 1β(IL-1β)的濃度水平[21-22],促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)[23]。(3)針?biāo)幗Y(jié)合減輕興奮性氨基酸毒性及抑制鈣離子超載:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,針?biāo)幝?lián)合能降低大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)大鼠腦組織中谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、天門(mén)冬氨酸(Asp)的含量[24],防止再灌注時(shí)興奮性氨基酸(EAA)的升高;臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),益氣健腦方聯(lián)合針刺能降低CIS患者內(nèi)皮素-1(ET-1),升高降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的水平[25]。(4)針?biāo)幗Y(jié)合拮抗自由基損傷:有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明針刺“百會(huì)”透“曲鬢”合并補(bǔ)陽(yáng)還五湯灌胃,能抑制MCAO大鼠自由基代謝,改善線粒體功能,減輕氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)(LPO)[26];另有實(shí)驗(yàn)通過(guò)雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉,建立反復(fù)腦缺血再灌注(CIR)大鼠模型,并予以電針和內(nèi)服藥物治療,證明針?biāo)幗Y(jié)合可升高CIR大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的含量,降低丙二醛(MDA)含量[27]。(5)針?biāo)幗Y(jié)合抑制細(xì)胞凋亡:臨床實(shí)驗(yàn)證明,針刺聯(lián)合丹參川芎注射液能提高CIS患者缺血區(qū)抑B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)基因的表達(dá),降低Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)的表達(dá)[28],升高Bcl-2/Bax的比值[29],從而抑制腦細(xì)胞凋亡;C-jun作為CIRI后腦細(xì)胞代謝改變的一項(xiàng)新指標(biāo),現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),淺刺聯(lián)合通竅活血湯能抑制MCAO大鼠腦組織中C-jun蛋白啟動(dòng)的神經(jīng)元凋亡[30]。(6)針?biāo)幗Y(jié)合改善肢體痙攣:有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明,電針陽(yáng)陵泉、曲池合并加味芍藥甘草湯水煎灌胃能上調(diào)CIR肢體痙攣大鼠腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受體(TrkB)、γ-氨基丁酸a型(GABAa)受體基因和蛋白表達(dá)[31];提高CIR大鼠GABAa受體蛋白及mRNA的表達(dá),同時(shí)抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GAT-1)和mRNA的表達(dá),從而發(fā)揮γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性傳遞功能[32],進(jìn)而緩解卒中后肢體痙攣。基于現(xiàn)有研究不難發(fā)現(xiàn),針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的機(jī)制大多為聯(lián)合增效研究,其具體的作用機(jī)制研究尚為有限。

2 傳統(tǒng)針?biāo)幗Y(jié)合方式

2.1 針刺聯(lián)合藥物內(nèi)服 針刺聯(lián)合藥物內(nèi)服包括針刺聯(lián)合中藥湯劑和針刺聯(lián)合西藥內(nèi)服,是臨床最為常用的聯(lián)合方案。針刺改善偏癱常取穴曲池、足三里、合谷、肩髃、百會(huì);改善吞咽障礙常取穴廉泉、風(fēng)池、翳風(fēng)、金津、玉液[33]。丁藝等[34]選取急性缺血性腦卒中患者100例,分別予導(dǎo)痰湯結(jié)合針刺治療和導(dǎo)痰湯內(nèi)服治療,2組的總有效率為90.00%(45/50)、75.50%(38/50),差異顯著(P<0.05),且針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)于改善患者生活能力、情感和社會(huì)生活能力、生活自理能力等方面均顯著優(yōu)于中藥內(nèi)服治療(P<0.05)。張鵬超等[35]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)證明,益氣活血通絡(luò)方結(jié)合開(kāi)竅通絡(luò)針刺法,對(duì)于改善CIS患者腦血流量、減輕神經(jīng)功能缺損程度、改變運(yùn)動(dòng)皮層興奮性、提高患者運(yùn)動(dòng)能力等方面均具有顯著的臨床效果。彭娟等[36]采用“雙固一通”針刺(雙側(cè)足三里、關(guān)元、百會(huì)、四神聰)結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療CIS患者輕度認(rèn)知障礙,治療2周后,蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)的評(píng)分均明顯提高,療效顯著優(yōu)于單純的神經(jīng)節(jié)苷脂治療(P<0.05)。劉立群等[37]采用針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS患者39例,并與40例單純藥物治療相對(duì)比,結(jié)果證明聯(lián)合治療組在神經(jīng)功能、生活質(zhì)量改善方面均顯著優(yōu)于藥物治療組(P<0.05),且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。以上實(shí)驗(yàn)均實(shí)現(xiàn)了聯(lián)合為用增加療效、降低毒副作用的目的。

2.2 穴位注射 隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展,針?biāo)幗Y(jié)合的方式也進(jìn)一步豐富。穴位注射又被稱(chēng)為“水針”,為針刺、藥物、腧穴三者結(jié)合的結(jié)果,該療法通過(guò)將傳統(tǒng)中藥制劑或西藥制劑注入人體適宜穴位,從而起到治療疾病的目的。穴位注射治療CIS具有療效確切、痛感低、患者依從性好、無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)[38]。研究表明,穴位注射時(shí)若經(jīng)絡(luò)、腧穴選擇恰當(dāng),能有效發(fā)揮穴位的特異性,起效迅速且用量小,顯著優(yōu)于肌肉注射和靜脈注射[39-40]。除此之外,治療藥物在腧穴局部通過(guò)皮下滲透,產(chǎn)生較高的血藥濃度,從而發(fā)揮快而強(qiáng)的治療效果[41]。臨床治療中,穴位注射常作為輔助療法,趙磊等[42]采用耳穴陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)刺激聯(lián)合穴位注射(腺苷鈷胺注射百會(huì)、足三里穴)治療CIS患者38例,總有效率達(dá)97.40%(37/38),臨床療效顯著優(yōu)于單純的耳穴陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)刺激、穴位注射和基礎(chǔ)治療(P<0.05)。除此之外,針刺聯(lián)合復(fù)方當(dāng)歸注射液穴位注射(雙側(cè)風(fēng)池穴)能有效緩解CIS患者眩暈癥狀[43];醒腦開(kāi)竅針?lè)?lián)合甲鈷胺注射液穴位注射(廉泉、頸三夾脊穴、頸4夾脊穴),能有效改善CIS患者吞咽障礙[44];上八邪穴位注射神經(jīng)妥樂(lè)平,對(duì)于改善CIS患者手痙攣癥狀療效顯著[45]。目前,注射制劑選擇面雖較廣泛,但是臨床也不可避免穴位注射后局部酸脹麻木、無(wú)力等不良反應(yīng),因此,穴位注射臨床使用仍有一定局限性。

2.3 穴位埋線 穴位埋線即將羊腸線或者其他可吸收的線植入人體適宜的經(jīng)絡(luò)或腧穴,通過(guò)針具和藥線的雙重刺激作用,從而達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、調(diào)節(jié)臟腑等作用。該療法和穴位注射療法類(lèi)似,亦集針刺、藥物、腧穴三者作用于一體,其刺激強(qiáng)度和維持時(shí)間則顯著優(yōu)于穴位注射。穴位埋線包括病灶頭皮反射區(qū)埋線、背俞穴穴位埋線、任督二脈穴位埋線等[46]。余智[47]以59例腦卒中后合并感覺(jué)障礙患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為埋線組(30例)和針刺組(29例),分別治以病灶頭皮反射區(qū)埋線和常規(guī)針刺(百會(huì)、曲池、外關(guān)、四強(qiáng)等穴),發(fā)現(xiàn)埋線組血液流變學(xué)指標(biāo)(紅細(xì)胞比容、全血黏度、纖維蛋白原、血小板聚集及)、FugI-Meyer(FMA)運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能及MBI評(píng)分均顯著改善,且顯著優(yōu)于針刺組(P<0.05)。秦穎等[48]選取中風(fēng)后遺癥患者74例,并隨機(jī)分為A、B2組,A組治以普通針刺,B組在A組的基礎(chǔ)上合用背俞穴(心俞、腎俞、膈俞、脾俞等)穴位埋線,結(jié)果顯示2組的總有效率分別為78.40%(29/37)和97.30%(36/37),差異顯著(P<0.05)。劉宏玲等[49]以61例腦卒中后肌張力增高患者為研究對(duì)象,將其分為治療組(任督二脈穴位埋線)和對(duì)照組(任督二脈穴位按摩),并采用FMA評(píng)分法和Barthel指數(shù)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力(ADL)的改善效果進(jìn)行評(píng)定,證明任督二脈穴位埋線的治療效果顯著優(yōu)于單純的穴位按摩治療(P<0.05)。在臨床治療中,除羊腸線以外,藥線、膠原蛋白線、高分子聚合物線(PGA或PGLA線)等亦被廣泛使用[50]。林妙君[51]將羊腸線浸泡于參附注射液內(nèi)制成扶陽(yáng)藥線,并采用穴位埋藥線治療腦卒中后肩手綜合征,取穴:肩三針、天宗、手三里、曲池、后溪、外關(guān)、關(guān)元穴,總有效率達(dá)96.00%(24/25)。另有研究表明,風(fēng)池、大椎穴位埋藥線(膠原川芎嗪緩釋劑)并配合康復(fù)訓(xùn)練,對(duì)于改善腦卒中吞咽障礙療效顯著[52]?？琢⒓t等[53]將川芎嗪與鼠尾肌腱蛋白混合,制成川芎嗪膠原蛋白藥線并埋植于CIR大鼠內(nèi)關(guān)、大椎穴,可顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá),升高基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)的表達(dá),對(duì)腦血管起到積極的保護(hù)作用。穴位埋線對(duì)腧穴具有強(qiáng)烈且持久的刺激效果,尤其適用于CIS患者后期的康復(fù)治療,但臨床治療中,常會(huì)出現(xiàn)藥線過(guò)敏現(xiàn)象,因此,穴位埋線療法的安全性仍需進(jìn)一步研究。

2.4 穴位藥物敷貼 穴位貼敷療法是集經(jīng)絡(luò)理論與透皮給藥于一體的一種傳統(tǒng)外治療法,即將適宜藥物制成藥餅,根據(jù)患者病情貼敷于特定穴位,刺激經(jīng)絡(luò)穴位的同時(shí),藥物經(jīng)皮吸收進(jìn)入體內(nèi),通過(guò)直接和間接作用起到治療作用。直接作用:藥物經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入人體,穴位周?chē)帩舛冗h(yuǎn)高于其他部位,經(jīng)靜脈血液運(yùn)輸達(dá)到全身各臟腑組織而發(fā)揮藥效;間接作用:藥物對(duì)穴位的刺激可增強(qiáng)機(jī)體經(jīng)絡(luò)的疏通功能,最終實(shí)現(xiàn)陰陽(yáng)、氣血調(diào)和的目的[54]。經(jīng)穴、非經(jīng)穴部位的敷貼療效存在顯著差異,研究發(fā)現(xiàn)人體穴位和非穴位處皮膚在結(jié)構(gòu)和生理電位上均存在顯著差異,這可能是臨床產(chǎn)生藥效差異的原因[55]。王倩等[56]在電針治療的基礎(chǔ)上,取草烏、川烏、丁桂、路路通、黃芪等藥物,磨粉后加入姜汁調(diào)制成膏狀,貼敷于足三里、涌泉、陰陵泉、合谷等穴治療偏癱患者45例,治療有效率達(dá)97.77%。顧燕等[57]通過(guò)臨床臨床實(shí)驗(yàn)證明,穴位敷貼聯(lián)合穴位按摩,對(duì)于改善中風(fēng)后遺癥患者肌張力緊張、肌腱韌帶粘連、肌肉攣縮、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等方面療效顯著。肖彬等[58]采用穴位敷貼(三棱、莪術(shù)、大黃、冰片)聯(lián)合針刺的方式治療中風(fēng)偏癱患者30例,與針刺治療組的30例相對(duì)比,并采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)、Barthel指數(shù)對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果證明聯(lián)合組的改善效果顯著優(yōu)于針刺組(P<0.05)。穴位敷貼療法治療CIS具有操作簡(jiǎn)單、療效持久、無(wú)痛天然等優(yōu)點(diǎn),但是,長(zhǎng)時(shí)間的貼敷存在皮膚過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn),因此,進(jìn)一步完善穴位敷貼的制作工藝,針對(duì)CIS患者制作療效確切且無(wú)過(guò)敏反應(yīng)的穴位敷貼成為下一步研究目標(biāo)。

3 新技術(shù)在針?biāo)幗Y(jié)合中的應(yīng)用

3.1 中藥穴位離子導(dǎo)入 中藥穴位離子導(dǎo)入療法即通過(guò)直流電將藥物的離子導(dǎo)入人體腧穴內(nèi),其治療原理和穴位注射療法類(lèi)似,是傳統(tǒng)經(jīng)穴與現(xiàn)代科技相結(jié)合的產(chǎn)物,亦是一種新興的針?biāo)幝?lián)合治療手段。現(xiàn)有研究證明中藥穴位離子導(dǎo)入治療CIS療效臨床療效確切,充分展示了直流電流、穴位透藥對(duì)穴位的刺激作用,以及藥物的藥理作用和經(jīng)穴的放大效應(yīng)。李容等[59]采用中藥離子導(dǎo)入法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療急性缺血性腦卒中患者47例,并采用神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分(NIHSS)、FMA評(píng)分、中醫(yī)證候積分及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(ADL)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)定,證明中藥離子導(dǎo)入可顯著改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能、促進(jìn)肢體功能恢復(fù)。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明,穴位定向透藥(真方白丸子散)可有效改善CIS患者腦損害的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)指標(biāo)(hs-CRP、IL-6、TNF-α)及血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率),進(jìn)而改善CIS患者神經(jīng)系統(tǒng)功能[60-61]。姚玉璽等[62]以90例腦卒中后肢肌張力增高患者為研究對(duì)象,并證明中藥離子導(dǎo)入四味寧舒散能有效降低CIS患肢肌張力增高、改善患肢運(yùn)動(dòng)障礙,且療效顯著優(yōu)于安慰劑組和巴氯芬組(P<0.05)。另有研究表明,清熱化瘀方(水蛭、肉蓯蓉、干地黃、赤芍各、紫河車(chē)、水牛角等)聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入(雞血藤、桃仁、紅花各、桂枝、海風(fēng)藤、伸筋草等),對(duì)于CIS患者早期的康復(fù)治療具有積極的臨床意義[63]?；诂F(xiàn)有研究不難發(fā)現(xiàn),離子導(dǎo)入療法治療CIS效果顯著,但是離子導(dǎo)入方多為復(fù)方,中藥離子導(dǎo)入體內(nèi)發(fā)揮作用的主要成分及其機(jī)制復(fù)雜多樣,因此仍需進(jìn)一步研究。

3.2 納米技術(shù) 目前穴位給藥治療CIS大多通過(guò)穴位注射中藥提取物、西藥注射液等,但是由于種類(lèi)較少,因此選擇也較為局限。另外,現(xiàn)有注射劑穩(wěn)定性尚差,藥物與注射部位直接接觸難免存在一定的刺激作用[64],并且,由于藥物溶解度低、難以透過(guò)血腦屏障(BBB)、半衰期較短等缺點(diǎn),造成生物利用度不高,限制了該技術(shù)的進(jìn)一步臨床推廣與應(yīng)用[65]。納米技術(shù)的興起,為CIS的治療提供了新的技術(shù)支持,近年來(lái),納米技術(shù)在抗CIS的治療研究中已經(jīng)取得一定成效,相關(guān)研究也進(jìn)一步證明該技術(shù)的有效性和先進(jìn)性。納米顆粒特殊的理化性質(zhì)決定了它更易于透過(guò)BBB,采用納米制劑作為藥物載體,可有效提高藥物的生物利用度,提高臨床治療效果[66]。有研究發(fā)現(xiàn),纖維蛋白特異性溶栓納米粒子,是一種有效的靶向納米溶解制劑,可溶解纖維蛋白、抗血栓,為治療CIS患者提供新的選擇[67]。郭世豪[68]采用聚乳酸—羥基乙酸共聚物(PLGA)納米微球與載雷公藤紅素(Celastrol)混合制成載Celastrol的PLGA納米藥物(CNP),通過(guò)納米技術(shù)修飾后,有效降低了Celastrol的毒性,靜脈給藥能有效透過(guò)CIR大鼠BBB并發(fā)揮極好抗炎效果。李俊哲[69]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,芎冰噴霧劑(納米制劑)可通過(guò)抗細(xì)胞凋亡、減輕CIS后腦水腫、抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制發(fā)揮治療作用,其療效顯著優(yōu)于普通芎冰噴霧劑,進(jìn)一步證明納米制劑的先進(jìn)性和優(yōu)越性。唐麗娜等[70]以金納米顆粒和石墨烯修飾針灸針,得到納米針灸傳感針,并能成功檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)。總之,納米技術(shù)既能提高用藥安全性和有效性,又能豐富針?biāo)幍穆?lián)合方式。但是,納米技術(shù)依舊存在一些問(wèn)題,如納米藥物的生物相容性至今無(wú)法解決,并且納米技術(shù)結(jié)合經(jīng)絡(luò)、穴位增效減毒的研究目前尚少。

4 小結(jié)

針?biāo)幗Y(jié)合在CIS的治療中被廣泛應(yīng)用,針?biāo)幗Y(jié)合治療方案也不斷創(chuàng)新與完善,但是CIS的發(fā)病機(jī)制涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域,是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程,發(fā)病機(jī)制至今尚不明確,如對(duì)于中醫(yī)中風(fēng)病中神經(jīng)系統(tǒng)功能缺失的自穩(wěn)過(guò)程目前沒(méi)有研究透徹,并且針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS是從多途徑、多靶點(diǎn)干預(yù)缺血性腦卒中的病理環(huán)節(jié),因此,目前針?biāo)幝?lián)合方案依舊存在以下三個(gè)問(wèn)題,一是針?biāo)幗Y(jié)合治療機(jī)制受多方面因素的影響,如:醫(yī)者針刺手法、選穴原則、選擇藥物、藥物濃度、離子導(dǎo)入的電流強(qiáng)度等均沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因此,進(jìn)一步研究針?biāo)幝?lián)合方案發(fā)揮作用的主要成分及其機(jī)制是進(jìn)一步完善該治療體系的必然之趨;二是臨床治療中各聯(lián)合方案常會(huì)出現(xiàn)藥物過(guò)敏問(wèn)題,因此藥物的安全性仍有待提高;三是納米技術(shù)治療CIS的研究目前尚處于實(shí)驗(yàn)階段,關(guān)于納米技術(shù)結(jié)合穴位、經(jīng)絡(luò)的特異性增效減毒的研究目前尚未開(kāi)始,這也進(jìn)一步導(dǎo)致藥線的副作用問(wèn)題至今無(wú)法解決。因此進(jìn)一步研究納米技術(shù)在抗CIS中的應(yīng)用,使納米技術(shù)能夠與穴位的特異性相結(jié)合,提高療效的同時(shí)進(jìn)一步解決針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS的一系列不良反應(yīng)是接下來(lái)的研究重點(diǎn)。

綜上,針?biāo)幗Y(jié)合治療CIS既有中醫(yī)整體觀、辨證論治的理論指導(dǎo),又是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)作用靶點(diǎn)、作用機(jī)制的體現(xiàn),是傳統(tǒng)經(jīng)穴與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相融合的產(chǎn)物。隨著針?biāo)幗Y(jié)合方案的進(jìn)一步優(yōu)化及其對(duì)CIS治療機(jī)制的深入揭示,針?biāo)幗Y(jié)合將會(huì)在CIS的治療中發(fā)揮不可替代的作用。