肺CT聯(lián)合血清Copeptin、sTREM-1檢測對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效評估及預(yù)后價值＊

胡蘇衡 張 浩 謝東升 朱 勇 張 娜

1.國藥葛洲壩中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科 (湖北 宜昌 443000)

2.國藥葛洲壩中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科一病區(qū) (湖北 宜昌 443000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種進行性氣流受限的慢性炎癥疾病，容易出現(xiàn)缺血性心臟病、心房顫動、心力衰竭、呼吸衰竭等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人們的健康生活[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸困難增加，運動能力下降，體力活動和生活質(zhì)量下降，預(yù)后較差，嚴(yán)重時會造成死亡[3]。因此，尋找與COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效及預(yù)后有關(guān)的生物標(biāo)志物有助于臨床上對患者進行有效治療，挽救患者生命。肺CT是一種顯示肺部信息的無創(chuàng)評估技術(shù)，能夠探查肺氣腫、囊腫和馬賽克樣，但在臨床研究中仍有一定的局限[4-5]。和肽素(Copeptin)是一種含有39個氨基酸的糖肽，在血液中具有良好穩(wěn)定性，是下呼吸道感染、急性胰腺炎、中風(fēng)和急性冠狀動脈綜合征等疾病的潛在生物標(biāo)志物[6-7]。可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)作為TREM-1的釋放形式，能夠?qū)毙院吐约膊≈械难装Y反應(yīng)進行誘導(dǎo)和放大，在先天免疫中起重要作用[8]。本研究檢測治療前后COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清中Copeptin、sTREM-1的水平，探討二者與患者療效及預(yù)后的關(guān)系，并分析聯(lián)合肺CT對患者療效及預(yù)后的評估價值，以期為COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效及預(yù)后評估提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年6月在本院治療的180例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，其中男性92例，女性88例，平均年齡(57.55±6.45)歲。收集所有患者治療前體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、急性生理和慢性健康評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)等一般資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診，符合慢性阻塞性肺疾病診治指南[9]；合并Ⅱ型呼吸衰竭，符合呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；經(jīng)肺CT檢查，影像學(xué)資料及臨床資料完整；年齡＞18周歲，且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺部陰影，有哮喘病史；肝腎功能衰竭者；合并冠心病、心肌病、心肌梗死等疾??；合并有高血壓等影響肺血管的疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者入院后，均給予兩周的常規(guī)治療(止咳祛痰、抗感染、吸氧、支氣管擴張劑等)。(1)抗生素：根據(jù)患者藥物過敏以及我院常規(guī)治療實際情況選擇適當(dāng)?shù)目股兀?2)祛痰：給予氨溴索(生產(chǎn)廠家：山德士(中國)制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990228，規(guī)格：30mg)30mg靜脈點滴，3次/d。(3)支氣管擴張劑：給予二羥丙茶堿(生產(chǎn)廠家：天津太平洋制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020294，規(guī)格：0.2g)0.2g靜脈點滴，3次/d。(4)阿片受體拮抗劑：給予鹽酸納洛酮注射液(生產(chǎn)廠家：凱因科技，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053602，規(guī)格：1mL：0.4mg)2mL，以20mL生理鹽水稀釋，進行靜脈點滴15min后，再給予5mL，以50mL生理鹽水稀釋，進行靜脈點滴40min，3次/周。

1.2.2 樣本收集 收集所有患者入院后24h內(nèi)及治療結(jié)束當(dāng)天空腹靜脈血3-4mL，自然冷卻至室溫后進行血清分離，于-20℃冰箱中保存以備檢測。

1.2.3 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清Copeptin、sTREM-1水平嚴(yán)格按照人Copeptin(貨號：B2112，上海名勁生物科技公司)、sTREM-1(貨號：JH-H11154，上海繼和生物科技公司)ELISA試劑盒說明書配制梯度標(biāo)準(zhǔn)品，利用酶標(biāo)儀(型號：Multiskan FC，美國Thermo公司)對不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光值進行測定，建立吸光度與濃度的工作曲線。于-20℃冰箱中取適量血清樣本，解凍，測定各樣本的吸光度，根據(jù)工作曲線計算各樣本血清Copeptin、sTREM-1水平。

1.2.4 肺CT檢查 使用Philips 256層螺旋CT機，層厚5cm，分別對入院24h內(nèi)及治療結(jié)束當(dāng)天的患者進行肺容積掃描，測定最大吸氣末異常容積(Cvin)、最大呼氣末異常體積(Cvex)。

1.2.5 療效分析 參照COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭診治指南[9-10]，對療效進行分析。顯效：不良體征及呼吸困難特征消失；有效：不良體征及呼吸困難特征有所緩解；無效：不良體征及呼吸困難特征無改善。將顯效、有效患者歸入有效組(140例)，無效者納入無效組(40例)。

1.2.6 預(yù)后隨訪 對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者進行3個月的隨訪，根據(jù)患者呼吸衰竭及機械通氣情況將患者分為預(yù)后良好組150例和預(yù)后不良組30例。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析SPSS 25.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料均符合正態(tài)分布，采用()表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗進行比較；Logistic回歸分析影響COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的因素；受試者工作特征(ROC)曲線分析肺CT聯(lián)合血清Copeptin、sTREM-1水平對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效及預(yù)后的評估價值，曲線下面積(AUC)比較采用Z檢驗；P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前有效組與無效組患者一般資料比較治療前有效組與無效組患者在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、APACHE Ⅱ評分方面比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n)

2.2 有效組與無效組患者治療前后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比較治療后，有效組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明顯降低(P＜0.05)，無效組無顯著性變化(P＞0.05)，有效組較無效組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均顯著降低(P＜0.05)。見表2。

表2 有效組與無效組患者治療前后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比較

2.3 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效的評估價值ROC曲線顯示，血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex評估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效的AUC分別為0.882、0.857、0.927、0.870、0.996，聯(lián)合檢測優(yōu)于其各自單獨評估(Z二者聯(lián)合-Copeptin=2.967，P=0.002；Z二者聯(lián)合-sTREM-1=3.330，P=0.001；Z二者聯(lián)合-Cvin=2.300，P=0.011；Z二者聯(lián)合-Cvex=2.912，P=0.001)。見表3和圖1。

圖1 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex評估COPD合并II型呼吸衰竭患者療效的ROC曲線圖2 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex預(yù)測COPD合并II型呼吸衰竭患者預(yù)后的ROC曲線

表3 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效的評估價值

2.4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者治療前、后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比較治療后，預(yù)后良好組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明顯降低(P＜0.05)，預(yù)后不良組無顯著性變化(P＞0.05)，預(yù)后不良組較預(yù)后良好組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均顯著升高(P＜0.05)。見表4。

表4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者治療前、后血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex比較

2.5 Logistic回歸分析影響COPD合并II型呼吸衰竭患者預(yù)后的因素以COPD合并II型呼吸衰竭患者預(yù)后為因變量，治療后Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex為影響COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的危險因素(P＜0.05)。見表5。

表5 Logistic回歸分析COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的影響因素

2.6 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值ROC曲線顯示，血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex預(yù)測COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的AUC分別為0.885、0.780、0.925、0.832、0.983，聯(lián)合檢測優(yōu)于其各自單獨預(yù)測(Z二者聯(lián)合-Copeptin=2.261，P=0.013；Z二者聯(lián)合-sTREM-1=4.225，P＜0.001；Z二者聯(lián)合-Cvin=2.197，P=0.014；Z二者聯(lián)合-Cvex=3.248，P=0.001)。見表6和圖2。

表6 血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值

3 討論

COPD以肺泡巨噬細胞、中性粒細胞和細胞毒性T淋巴細胞的數(shù)量增加，以及趨化因子、細胞因子、生長因子等多種炎癥介質(zhì)釋放為特征，造成小氣道狹窄和肺泡壁破壞，嚴(yán)重時會造成殘疾和死亡[11]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭與增加的通氣負荷有關(guān)，動態(tài)過度膨脹導(dǎo)致失去彈性后坐力以及橫膈膜和胸腔的幾何變化，進而損害了膈肌、肋間肌和副肌的功能[12]，一些生物標(biāo)志物如高遷移率族蛋白B1[13]、白介素-27[14]、N末端-腦鈉肽前體[15]等用于評估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者免疫功能、炎癥水平、肺毛細血管網(wǎng)受損程度，更好的了解療效及預(yù)后情況。因此，尋找與COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效及預(yù)后相關(guān)的因子，有助于臨床醫(yī)療中對患者進行及時的治療，改善患者預(yù)后。

Copeptin表達由下丘腦中的滲透壓受體根據(jù)血漿滲透壓調(diào)節(jié)，與氣體交換受損或壓力感受器激活等有關(guān)，能夠?qū)Ψ尾考膊∵M行預(yù)測[16]。研究發(fā)現(xiàn)，Copeptin可以對下呼吸道感染的死亡率進行預(yù)測，對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后具有一定的預(yù)測價值[17]。婁海玲等[18]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療，良好轉(zhuǎn)歸患者Copeptin降低，Copeptin水平能夠反映COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情嚴(yán)重程度。sTREM-1是中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞上的細胞表面受體，能夠?qū)ρ装Y進行有效放大[19]。研究發(fā)現(xiàn)，sTREM-1水平升高是急性感染的標(biāo)志，在COPD中發(fā)揮重要作用[20]。何為等[21]研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者sTREM-1水平升高，與治療前后患者APACHE Ⅱ評分呈正相關(guān)，對患者預(yù)后具有較好的預(yù)測價值。肺CT能夠?qū)Ψ稳莘e進行測定，對患者療效及預(yù)后具有一定的評估作用[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，有效組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明顯降低，無效組無顯著性變化，有效組較無效組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均顯著降低。提示血清Copeptin、sTREM-1、肺容積與患者療效具有一定的關(guān)系。血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex聯(lián)合評估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效的AUC為0.996，優(yōu)于其各自單獨評估。說明肺CT聯(lián)合血清Copeptin、sTREM-1檢測能夠很好的評估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效。進一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后，預(yù)后良好組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均明顯降低，預(yù)后不良組無顯著性變化，預(yù)后不良組較預(yù)后良好組患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均顯著升高。提示血清Copeptin、sTREM-1、肺容積與患者預(yù)后具有一定的關(guān)系。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Copeptin、sTREM-1、Cvin、Cvex為影響COPD合并II型呼吸衰竭患者預(yù)后的危險因素。說明血清Copeptin、sTREM-1、肺容積與患者預(yù)后關(guān)系密切。血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex聯(lián)合預(yù)測COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后的AUC為0.983，優(yōu)于其各自單獨預(yù)測。說明肺CT聯(lián)合血清Copeptin、sTREM-1檢測能夠很好的預(yù)測COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預(yù)后。

綜上，治療后，COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清Copeptin、sTREM-1及Cvin、Cvex均降低，與療效及預(yù)后有關(guān)，聯(lián)合肺CT能夠更好的評估患者療效及預(yù)后。然而，仍需大量樣本驗證肺CT聯(lián)合血清Copeptin、sTREM-1檢測評估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者療效及預(yù)后的價值。