阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)2型糖尿病患者動(dòng)態(tài)血糖及血清IL-6、TNF-α水平的影響

蔡 霞,賴曉陽,宣 睿,李 經(jīng)

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,南昌 330006)

近年來,隨著肥胖人數(shù)的不斷增加,2型糖尿病(T2DM)和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)已成為重要的公共衛(wèi)生問題,嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量及生命健康。OSAHS和T2DM之間存在密切的聯(lián)系[1],OSAHS患者比非OSAHS人群更容易發(fā)生T2DM,是T2DM并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且超過50%的T2DM患者患有OSAHS[2-3]。有研究[4-6]認(rèn)為,夜間睡眠紊亂、低氧血癥、交感神經(jīng)活動(dòng)增加、氧化應(yīng)激、全身炎癥反應(yīng)等是可能是導(dǎo)致OSAHS的原因。本研究通過觀察OSAHS對(duì)T2DM患者動(dòng)態(tài)血糖及血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響,探討IL-6、TNF-α與OSAHS的關(guān)系及其在T2DM合并OSAHS病情發(fā)生發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年6月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院的T2DM患者106例,男76例,女30例,年齡30～72歲,其中合并OSAHS患者80例。T2DM均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版》中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],OSAHS符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年修訂)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn):各種原因引起的上氣道解剖異常,如鼻息肉、鼻中隔偏曲、腺樣體肥大、扁桃體肥大及有關(guān)上氣道手術(shù)史等;合并甲狀腺疾病、腦梗死或腦出血、心功能不全(NYHA分級(jí)≥3級(jí))、急慢性感染、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等疾病;發(fā)作性睡病;曾接受過OSAHS治療;合并糖尿病急慢性嚴(yán)重并發(fā)癥;妊娠期。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集和實(shí)驗(yàn)室檢查

測(cè)量身高、體重,計(jì)算BMI,收集糖尿病病史、既往史及個(gè)人史?？崭?0 h,次日清晨取靜脈血,采用全自動(dòng)生化儀分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG);采用放射免疫分析試劑盒測(cè)定空腹血清胰島素(FINS);采用高壓液相法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c);采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定對(duì)血清中IL-6和TNF-α水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=[空腹胰島素(mU·L-1)×空腹血糖(mmol·L-1)]/22.5。

1.2.2 睡眠呼吸監(jiān)測(cè)

采用便攜式睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)?；颊弋?dāng)日禁用鎮(zhèn)靜藥物、禁煙酒,禁咖啡及茶。夜間連續(xù)監(jiān)測(cè)不小于7 h,記錄每小時(shí)睡眠發(fā)生呼吸暫停和呼吸監(jiān)測(cè)指數(shù)[低通氣次數(shù)(AHI)和最低血氧飽和度(LSaO2)]?；颊咔逍押笳齼x器,連接分析軟件分析數(shù)據(jù)。

1.2.3 分組

以AHI為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行OSAHS病情分度。輕度:AHI 5～15次·h-1,為T2DM合并輕度OSAHS組(輕度OSAHS組,n=28);中度:AHI 15～30次·h-1,為T2DM合并中度OSAHS組(中度OSAHS組,n=24);重度:AHI≥30次·h-1,為T2DM合并重度OSAHS組(重度OSAHS組,n=28);正常:AHI<5次·h-1,為單純T2DM組(T2DM組,n=26)。

1.2.4 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)

動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)采用MMT-7102W型實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS,美國(guó)MiniMed公司),患者均進(jìn)行72 h實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。記錄患者平均血糖(24 hMBG),即監(jiān)測(cè)期間共288個(gè)測(cè)定值的平均水平;平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG),即監(jiān)測(cè)期間測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)差;最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE),即監(jiān)測(cè)期間最大與最小血糖值之差;平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE),即去除所有未超過一定閾值(1個(gè)SDBG)的血糖波動(dòng)后,根據(jù)第1個(gè)有效波動(dòng)方向計(jì)算血糖波動(dòng)幅度而得到的平均值;日間血糖平均絕對(duì)差(MODD),即連續(xù)2 d內(nèi)相對(duì)應(yīng)測(cè)定值之差的絕對(duì)值的平均水平。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

各組間年齡、性別、病程、BMI比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與T2DM組比較,輕度、中度、重度OSAHS組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與輕度OSAHS組比較,中度、重度OSAHS組的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與中度OSAHS組比較,重度OSAHS組的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 各組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 各組動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)水平的比較

24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD水平比較:輕度、中度、重度OSAHS組均高于T2DM組,中度OSAHS組高于輕度OSAHS組,重度OSAHS組高于中度OSAHS組(均P<0.05),見表2。

表2 各組動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)水平

2.3 各組血清IL-6、TNF-α水平的比較

IL-6、TNF-α水平的比較:輕度、中度、重度OSAHS組高于T2DM組,中度、重度OSAHS組高于輕度OSAHS組(P<0.05),重度OSAHS組高于中度OSAHS組(均P<0.05),見表3。

表3 各組IL-6、TNF-α水平比較

2.4 T2DM合并OSAHS組的動(dòng)態(tài)血糖、IL-6、TNF-α水平與呼吸監(jiān)測(cè)指數(shù)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD與AHI呈正相關(guān)(P<0.05),與LSaO2無相關(guān)性(P>0.05);IL-6、TNF-α與AHI呈正相關(guān)(P<0.05),與LSaO2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表4—5。

表4 T2DM合并OSAHS組動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo)與呼吸監(jiān)測(cè)指數(shù)的相關(guān)性分析

表5 T2DM合并OSAHS組IL-6、TNF-α與呼吸監(jiān)測(cè)指數(shù)的相關(guān)性分析

2.5 T2DM合并OSAHS組的多因素Logistic回歸分析

將表4—5中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的各項(xiàng)指標(biāo)作為自變量,AHI作為因變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示24 hMBG、MAGE均與AHI獨(dú)立相關(guān);IL-6、TNF-α均與AHI獨(dú)立相關(guān)。見表6。

表6 T2DM合并OSAHS組的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OSAHS是由于睡眠時(shí)上氣道反復(fù)發(fā)生塌陷阻塞,引起呼吸暫停和通氣不足,繼而導(dǎo)致間歇性缺氧和高碳酸血癥,從而使機(jī)體發(fā)生一系列病理生理改變的臨床綜合征[9]。已有多項(xiàng)研究[10-11]認(rèn)為,OSAHS是T2DM及其并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OSAHS病情的嚴(yán)重程度可直接影響T2DM患者血糖控制情況,OSAHS病情越嚴(yán)重,T2DM患者血糖控制越不理想。本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并OSAHS組的FPG、HbA1c、HOMA-IR水平明顯高于單純T2DM組,提示OSAHS進(jìn)一步加重了T2DM的高血糖和胰島素抵抗。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),不同病情程度OSAHS組動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)指標(biāo)(24 hMBG、SDBG、LAGE、MAGE、MODD)均高于單純T2DM組,在輕度、中度、重度OSAHS組相關(guān)性分析中,動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)指標(biāo)均與AHI有相關(guān)性,且回歸分析顯示,輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、MAGE均與AHI呈獨(dú)立相關(guān),說明合并OSAHS的T2DM患者血糖更高,胰島素抵抗更加嚴(yán)重,而且隨著OSAHS病情嚴(yán)重程度的加強(qiáng)而嚴(yán)重,提示OSAHS促進(jìn)并加重T2DM的糖代謝紊亂和胰島素抵抗。胡麗葉等[12]研究也發(fā)現(xiàn),AHI越高,FPG水平則越高;AHI每增加1個(gè)單位,胰島素抵抗程度增加0.5%。FENDRI等[13]認(rèn)為,OSAHS患者的夜間血糖水平升高,且獨(dú)立于BMI。在本研究中T2DM合并OSAHS組間動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo)與AHI的回歸分析中發(fā)現(xiàn),輕度、中度、重度OSAHS組24 hMBG、MAGE與AHI呈獨(dú)立相關(guān),說明MAGE更敏感,可較精確地評(píng)估日內(nèi)、日間的血糖波動(dòng)幅度[14],這與國(guó)內(nèi)的研究[15]結(jié)果相似。

OSAHS的病理基礎(chǔ)是睡眠時(shí)出現(xiàn)反復(fù)低氧血癥和高碳酸血癥,而反復(fù)出現(xiàn)的低氧血癥可引起機(jī)體炎性因子升高[16]。OSAHS患者長(zhǎng)期低通氣導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致胰島素抵抗、血糖代謝異常的因素。本研究發(fā)現(xiàn)輕度、中度、重度OSAHS組的IL-6、TNF-α水平逐漸升高,且隨著OSAHS病情嚴(yán)重程度的加強(qiáng)而升高。Pearson相關(guān)分析顯示,T2DM患者血清IL-6、TNF-α水平與AHI呈正相關(guān),同時(shí)發(fā)現(xiàn)T2DM患者的各種動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo)與AHI呈正相關(guān),說明OSAHS與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān),炎癥反應(yīng)又增加了胰島素抵抗、糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)。多因素Logistic回歸分析亦顯示,對(duì)BMI、FPG等因素校正后,結(jié)果顯示,AHI是影響血清IL-6、TNF-α水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示OSAHS引發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致T2DM風(fēng)險(xiǎn)增加的因素。

綜上所述,OSAHS通過加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng),引起體內(nèi)的IL-6、TNF-α水平升高,從而導(dǎo)致胰島素抵抗、加重糖代謝紊亂的發(fā)生,在糖尿病發(fā)生及進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用,因此,對(duì)合并OSAHS的T2DM患者應(yīng)積極干預(yù),改善夜間通氣狀況以減少缺氧所致炎癥反應(yīng),從而延緩糖尿病病程進(jìn)展。