雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利對(duì)老年功能性消化不良患者腸道菌群及胃排空的影響

鄭群英

（廣州市荔灣區(qū)橋中街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 廣州 510000）

功能性消化不良（FD）是常見的消化病，也是老年人常見病、多發(fā)病，可導(dǎo)致飽脹、胃部燒灼感、早飽、上腹痛、反胃等癥狀，具有持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者健康[1]。目前，莫沙必利是治療FD 的常用藥物，可改善胃腸動(dòng)力、胃排空情況，從而改善FD 癥狀，但單藥療效一般，且受個(gè)體差異影響，部分患者療效欠佳，故如何提高其臨床療效是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。隨著對(duì)FD 認(rèn)識(shí)加深，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與FD 病情進(jìn)展存在密切關(guān)系，而雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是臨床常用的益生菌制劑，具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善胃腸功能的作用，有利于提高胃腸道疾病的療效[3]。本研究對(duì)老年FD 患者給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利治療，探討其對(duì)患者腸道菌群及胃排空的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月至2023 年5 月本中心診治的老年FD 患者90 例，隨機(jī)分為聯(lián)合組（n=45）和單藥組（n=45）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)中的FD 診斷[4]；（2）年齡≥60 歲、無精神病病史；（3）無雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊、莫沙必利禁忌證；（4）已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有胃炎、腸炎、胃穿孔等其他消化病；（2）有近3 個(gè)月內(nèi)的抗感染、抑酸、促胃動(dòng)力等治療史；（3）有感染性疾病。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。聯(lián)合組：男25 例、女20 例；年齡60 ～78 歲，平均（70.46±4.62）歲；病程1 ～8 年，平均（2.06±0.56）年。單藥組：男27 例、女18 例；年齡61 ～79 歲，平均（70.89±4.86）歲；病程1 ～9年，平均（2.23±0.59）年。兩組一般資料差異不大（P＞0.05）。

1.2 方法

單藥組給予枸櫞酸莫沙必利片（5 mg/ 片，國藥準(zhǔn)字H20203264，廣東安諾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）治療，餐前口服，5 mg/ 次，2 次/d，共治療30 d ；聯(lián)合組聯(lián)合給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（210 mg/粒，國藥準(zhǔn)字S19993065，晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)）治療，餐后口服，3 粒/ 次，2 次/d，共治療30 d。

1.3 指標(biāo)觀察

比較兩組腸道菌群、胃排空情況、療效及不良反應(yīng)。（1）腸道菌群。治療前后，留取3 g 濕糞便，3000 r/min 離心10 min 后，取上清液提取總 DNA，以PCR 法檢測(cè)雙歧桿菌（Bif）、乳桿菌（Lac）、腸桿菌（Ent-m）、腸球菌（Ent-s）、酵母菌（Yea），以Ct 值與標(biāo)準(zhǔn)曲線定量測(cè)定各菌群水平，試劑盒均購自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。（2）胃排空。治療前后，早晨空腹口服20 mL 乳果糖后，以氫呼氣檢測(cè)儀檢測(cè)呼氣中氫氣濃度，15 min/ 次，以口服20 mL 乳果糖至氫氣濃度出現(xiàn)顯著峰值時(shí)為口- 結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間（OCTT）；空腹下口服標(biāo)準(zhǔn)鋇餐，以G1VV3 型實(shí)時(shí)超聲顯像儀（C358 型掃描頭）檢測(cè)胃排空時(shí)間（GET）。（3）療效。采用《胃腸道癥狀評(píng)定量表》對(duì)飽脹、胃部燒灼感、早飽、上腹痛、反胃等FD 癥狀進(jìn)行評(píng)估，治療后較治療前總分降低＞80% 為顯效，降低60% ～80% 為有效，降低＜60% 為無效[5]。（4）不良反應(yīng)。包括口干、腹瀉、嗜睡、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸道菌群比較

兩組治療前Bif、Lac、Ent-m、Ent-s、Yea 水平差異不大（P＞0.05）；兩組治療后Bif、Lac 水平高于治療前，兩組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于治療前，聯(lián)合組治療后Bif、Lac 水平高于單藥組，聯(lián)合組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平低于單藥組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸道菌群比較(lgCFU/g，± s )

注：a 與治療前比較，P ＜0.05。

項(xiàng)目 時(shí)間 單藥組(n=45) 聯(lián)合組(n=45) t 值 P 值Bif 治療前 7.82±0.71 7.63±0.69 1.287 0.201治療后 8.35±0.83a 9.13±0.86a 4.378 ＜0.001 Lac 治療前 6.67±0.63 6.86±0.66 1.397 0.166治療后 7.56±0.71a 8.34±0.76a 5.031 ＜0.001 Ent-m 治療前 9.13±0.86 9.36±0.89 1.247 0.216治療后 8.34±0.78a 7.47±0.71a 5.533 ＜0.001 Ent-s 治療前 8.15±0.74 8.02±0.72 0.975 0.332治療后 7.63±0.65a 6.82±0.61a 6.096 ＜0.001 Yea 治療前 5.58±0.53 5.67±0.58 0.768 0.444治療后 4.93±0.47a 4.48±0.42a 4.789 ＜0.001

2.2 兩組OCTT、GET 比較

兩組治療前OCTT、GET 差異不大（P＞0.05）；兩組治療后OCTT、GET 低于治療前，聯(lián)合組治療后OCTT、GET 低于單藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組OCTT、GET 比較（± s）

表2 兩組OCTT、GET 比較（± s）

注：a 與治療前比較，P ＜0.05。

項(xiàng)目 時(shí)間 單藥組(n=45) 聯(lián)合組(n=45) t 值 P 值OCTT(min) 治療前 124.37±16.82 127.52±17.21 0.878 0.382治療后 90.13±10.41a 80.16±9.61a 4.721 ＜0.001 GET(h) 治療前 9.43±1.63 9.12±1.57 0.919 0.361治療后 7.31±1.21a 6.34±1.06a 4.045 ＜0.001

2.3 兩組療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

FD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因尚未完全明確，其中老年FD 患者的病因主要與年齡增長(zhǎng)所致胃腸功能生理性減退有關(guān)，具有病情遷延難愈、病程較長(zhǎng)等特點(diǎn)。我國老年人的FD 發(fā)病率較高，約為25% ～30%，嚴(yán)重影響患者生活、健康[6]。

目前，F(xiàn)D 尚無特效藥，一般采用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥物治療，其中莫沙必利是常用的選擇性5- 羥色胺4（5-HT4）激動(dòng)藥物，可刺激胃內(nèi)5-HT4 受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，從而發(fā)揮增強(qiáng)胃腸動(dòng)力、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用；但臨床中，受單藥療效單一、個(gè)體差異等因素的影響，莫沙必利治療FD 的療效不甚理想[7-8]。有研究顯示，腸道菌群狀態(tài)與FD 發(fā)病有關(guān)，腸道菌群紊亂會(huì)導(dǎo)致致病菌水平升高、有益菌水平下降，導(dǎo)致胃腸功能下降，加快FD 病情進(jìn)展，提示調(diào)節(jié)腸道菌群平衡有助于促進(jìn)FD 病情轉(zhuǎn)歸[9]。相關(guān)研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊為含嗜酸乳桿菌、Bif、Ent-s、芽孢桿菌的益生菌制劑，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，有利于保持胃腸功能處于良好的狀態(tài)[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Bif、Lac 水平高于治療前，兩組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于治療前，聯(lián)合組治療后Bif、Lac 水平高于單藥組，聯(lián)合組治療后Ent-m、Ent-s、Yea 水平和OCTT、GET 低于單藥組，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利可改善老年FD 患者的腸道菌群及胃排空情況。這可能是因?yàn)槟潮乩杉?dòng)老年FD 患者胃內(nèi)的5-HT4 受體，增加乙酰膽堿釋放，改善胃腸動(dòng)力，從而有利于改善腸道黏膜屏障功能，間接改善腸道菌群平衡。而本研究聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療中，可直接調(diào)整腸道菌群水平，使Bif、Lac 等有益于胃腸功能的菌群增加，使Ent-m、Ent-s、Yea 等不利于胃腸功能的菌群減少，有效地促進(jìn)了老年FD 患者胃腸功能的恢復(fù)，有利于增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，從而縮短了OCTT、GET。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利可提高老年FD 患者的療效。分析原因可能是莫沙必利治療FD 的機(jī)制為通過5-HT4 受體來促進(jìn)胃腸動(dòng)力，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療FD 的機(jī)制為通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡來改善胃腸功能，二者作用機(jī)制不同，產(chǎn)生了療效疊加的作用。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，表明在莫沙必利治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療不會(huì)顯著增加老年FD 患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。這可能與本研究嚴(yán)格遵從雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊用法用量的規(guī)范有關(guān)，且治療時(shí)間短，故未顯著增加口干、腹瀉、嗜睡、皮疹等的發(fā)生，提示該療法的安全性良好。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利可改善老年FD 患者的腸道菌群及胃排空情況，有利于提高療效，且安全性良好，值得臨床推廣。