糞便能治癌癥？腸菌與免疫“密不可分”

在中醫(yī)里，“以屎入藥”是較有意思的特色之一。雖然“用屎治病”這種醫(yī)療手段聽起來有些驚悚，但對于中國人而言并不陌生。李時珍在《本草綱目》中有云：野葛芋毒、山中毒菌欲死者，并引糞汁一升，即活。

我國的醫(yī)學(xué)先賢早在1700多年前的東晉時期就創(chuàng)造了“引糞汁即活”的古方。而今，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上對這種方式也有了新的概念，叫做“糞菌移植”。隨著人們對腸道菌群與糞菌移植的研究與臨床試驗的不斷深入，發(fā)現(xiàn)人體免疫與癌癥免疫治療，有著密不可分的關(guān)系。

人體細菌細胞數(shù)量是人體自身細胞數(shù)量的10倍，人體腸道微生物基因數(shù)量是人體基因數(shù)量的100倍以上。因此，人體實際上是由人體自身細胞和微生物細胞組成的“微生物體”，人體腸道微生物是參與人體代謝、人體免疫等多種正常生理過程的“人類第二基因組”。腸道是“人體最大免疫器官”，腸道免疫占比人體免疫70%，腸道菌群對外來致病菌及條件致病菌的入侵具有較強的生物拮抗作用，參與人體的重要免疫及代謝過程，影響宿主的營養(yǎng)、免疫、正常腸道結(jié)構(gòu)的維持等方面。

腸道菌群提供各種酶和生化代謝通路，而且還能激活人體的肝臟酶系統(tǒng)，并促進腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育、誘導(dǎo)T細胞分化，調(diào)節(jié)人體免疫功能。所以，調(diào)節(jié)人體腸道微生態(tài)，對于重塑人體細胞微環(huán)境，抑制腫瘤細胞生長及治療有重要作用。

2021 年2月5日，美國匹茲堡大學(xué)希爾曼癌癥中心和美國國家癌癥研究所研究人員聯(lián)合在世界頂級期刊《科學(xué)》發(fā)文報道，腸菌移植可以助力免疫治療。

2021年3月22日，《科學(xué)》雜志再次發(fā)布了一篇關(guān)于腸道菌群的文章。研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道菌群會在侵入癌細胞時，將其獨特的產(chǎn)物“細菌肽”作為人體免疫細胞的精準“靶子”留在癌細胞中，使人體免疫細胞對癌細胞的絞殺更為精準。

在后續(xù)研究中，研究者們還進行了一些體外共培養(yǎng)試驗，證明腫瘤中發(fā)現(xiàn)的幾種細菌可以侵入黑色素瘤細胞，并且黑色素瘤細胞呈遞出了與患者腫瘤中相同的細菌肽。

2022年底，美國食品藥品監(jiān)管局首次正式批準糞便菌群作為藥物，用于治療艱難梭菌的反復(fù)感染，標(biāo)志著糞菌移植療法從長期的實驗性療法轉(zhuǎn)變?yōu)樵谂R床中可大規(guī)模正式應(yīng)用的療法。

2023年7月5日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項“全球首例”臨床試驗結(jié)果，來自加拿大的學(xué)者首次在癌癥一線治療中引入了糞菌移植（FMT），結(jié)果再次證明糞菌移植在輔助癌癥的免疫治療方面是安全的，而且初步結(jié)果顯示可提高癌癥免疫治療的有效性。

該項目研究通過從健康捐獻者處收集糞便并在實驗室中進行篩選，研究人員制備了“糞菌膠囊”供患者口服，以期望體內(nèi)的腸道菌群處于對抗腫瘤的最佳狀態(tài)。結(jié)果表明，20%的患者腫瘤得到了完全緩解，整個實驗組的客觀緩解率達65%。

根據(jù)公開報道顯示，2012~2022年間世界范圍內(nèi)糞菌移植用于腫瘤治療的研究達數(shù)百例，其中超過半數(shù)出自中國。

糞菌移植是從健康志愿者捐獻的糞便中分離糞便菌群，以菌液或膠囊形式，采用灌注或口服等方式移植到患者腸道，以捐獻者的健康胃腸道菌群替換患者“不健康”的胃腸道菌群，達到治療腸道感染等疾病的目的。糞菌移植不僅僅在治療頑固的胃腸道感染方面有顯著療效，而且在癌癥治療、抗衰老等方面也展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。

糞菌移植不等于糞便移植。健康人群的糞便并不會直接移植到患者體內(nèi)，而是專業(yè)人員經(jīng)肉眼初檢后再放入糞菌分離的智能機器內(nèi)。機器會對糞便自動進行加水、攪拌、分離處理，分離是通過多級層層過濾去粗取精，去掉有害物質(zhì)，得到含有糞菌的液體，這種經(jīng)過處理的糞菌也被稱為“洗滌菌群”。經(jīng)過幾次注水、離心“洗滌”處理后，糞菌移植到患者體內(nèi)后發(fā)生不良反應(yīng)的機率會明顯下降，安全性也會顯著提高。

糞菌移植到患者體內(nèi)的途徑有多種，其中包括經(jīng)預(yù)先置放在消化道的管子的體外端注入下消化道，以及制備成“糞菌膠囊”經(jīng)口服入的形式等。