糞便能治癌癥？腸菌與免疫“密不可分”

在中醫(yī)里，“以屎入藥”是較有意思的特色之一。雖然“用屎治病”這種醫(yī)療手段聽(tīng)起來(lái)有些驚悚，但對(duì)于中國(guó)人而言并不陌生。李時(shí)珍在《本草綱目》中有云：野葛芋毒、山中毒菌欲死者，并引糞汁一升，即活。

我國(guó)的醫(yī)學(xué)先賢早在1700多年前的東晉時(shí)期就創(chuàng)造了“引糞汁即活”的古方。而今，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上對(duì)這種方式也有了新的概念，叫做“糞菌移植”。隨著人們對(duì)腸道菌群與糞菌移植的研究與臨床試驗(yàn)的不斷深入，發(fā)現(xiàn)人體免疫與癌癥免疫治療，有著密不可分的關(guān)系。

人體細(xì)菌細(xì)胞數(shù)量是人體自身細(xì)胞數(shù)量的10倍，人體腸道微生物基因數(shù)量是人體基因數(shù)量的100倍以上。因此，人體實(shí)際上是由人體自身細(xì)胞和微生物細(xì)胞組成的“微生物體”，人體腸道微生物是參與人體代謝、人體免疫等多種正常生理過(guò)程的“人類第二基因組”。腸道是“人體最大免疫器官”，腸道免疫占比人體免疫70%，腸道菌群對(duì)外來(lái)致病菌及條件致病菌的入侵具有較強(qiáng)的生物拮抗作用，參與人體的重要免疫及代謝過(guò)程，影響宿主的營(yíng)養(yǎng)、免疫、正常腸道結(jié)構(gòu)的維持等方面。

腸道菌群提供各種酶和生化代謝通路，而且還能激活人體的肝臟酶系統(tǒng)，并促進(jìn)腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育、誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)人體免疫功能。所以，調(diào)節(jié)人體腸道微生態(tài)，對(duì)于重塑人體細(xì)胞微環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及治療有重要作用。

2021 年2月5日，美國(guó)匹茲堡大學(xué)希爾曼癌癥中心和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所研究人員聯(lián)合在世界頂級(jí)期刊《科學(xué)》發(fā)文報(bào)道，腸菌移植可以助力免疫治療。

2021年3月22日，《科學(xué)》雜志再次發(fā)布了一篇關(guān)于腸道菌群的文章。研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道菌群會(huì)在侵入癌細(xì)胞時(shí)，將其獨(dú)特的產(chǎn)物“細(xì)菌肽”作為人體免疫細(xì)胞的精準(zhǔn)“靶子”留在癌細(xì)胞中，使人體免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的絞殺更為精準(zhǔn)。

在后續(xù)研究中，研究者們還進(jìn)行了一些體外共培養(yǎng)試驗(yàn)，證明腫瘤中發(fā)現(xiàn)的幾種細(xì)菌可以侵入黑色素瘤細(xì)胞，并且黑色素瘤細(xì)胞呈遞出了與患者腫瘤中相同的細(xì)菌肽。

2022年底，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局首次正式批準(zhǔn)糞便菌群作為藥物，用于治療艱難梭菌的反復(fù)感染，標(biāo)志著糞菌移植療法從長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)性療法轉(zhuǎn)變?yōu)樵谂R床中可大規(guī)模正式應(yīng)用的療法。

2023年7月5日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)“全球首例”臨床試驗(yàn)結(jié)果，來(lái)自加拿大的學(xué)者首次在癌癥一線治療中引入了糞菌移植（FMT），結(jié)果再次證明糞菌移植在輔助癌癥的免疫治療方面是安全的，而且初步結(jié)果顯示可提高癌癥免疫治療的有效性。

該項(xiàng)目研究通過(guò)從健康捐獻(xiàn)者處收集糞便并在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行篩選，研究人員制備了“糞菌膠囊”供患者口服，以期望體內(nèi)的腸道菌群處于對(duì)抗腫瘤的最佳狀態(tài)。結(jié)果表明，20%的患者腫瘤得到了完全緩解，整個(gè)實(shí)驗(yàn)組的客觀緩解率達(dá)65%。

根據(jù)公開(kāi)報(bào)道顯示，2012~2022年間世界范圍內(nèi)糞菌移植用于腫瘤治療的研究達(dá)數(shù)百例，其中超過(guò)半數(shù)出自中國(guó)。

糞菌移植是從健康志愿者捐獻(xiàn)的糞便中分離糞便菌群，以菌液或膠囊形式，采用灌注或口服等方式移植到患者腸道，以捐獻(xiàn)者的健康胃腸道菌群替換患者“不健康”的胃腸道菌群，達(dá)到治療腸道感染等疾病的目的。糞菌移植不僅僅在治療頑固的胃腸道感染方面有顯著療效，而且在癌癥治療、抗衰老等方面也展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。

糞菌移植不等于糞便移植。健康人群的糞便并不會(huì)直接移植到患者體內(nèi)，而是專業(yè)人員經(jīng)肉眼初檢后再放入糞菌分離的智能機(jī)器內(nèi)。機(jī)器會(huì)對(duì)糞便自動(dòng)進(jìn)行加水、攪拌、分離處理，分離是通過(guò)多級(jí)層層過(guò)濾去粗取精，去掉有害物質(zhì)，得到含有糞菌的液體，這種經(jīng)過(guò)處理的糞菌也被稱為“洗滌菌群”。經(jīng)過(guò)幾次注水、離心“洗滌”處理后，糞菌移植到患者體內(nèi)后發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率會(huì)明顯下降，安全性也會(huì)顯著提高。

糞菌移植到患者體內(nèi)的途徑有多種，其中包括經(jīng)預(yù)先置放在消化道的管子的體外端注入下消化道，以及制備成“糞菌膠囊”經(jīng)口服入的形式等。