合并幽門螺桿菌感染的2型糖尿病患者采用二甲雙胍治療對消化道反應(yīng)的影響

孔祥鋒,何春生,王珠鳳

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院倉山院區(qū)老年科,福建 福州 350002)

現(xiàn)階段,二甲雙胍為治療T2DM一線藥物,可降低HbA1c水平,其最小起效劑量為500mg/d,有效最佳劑量2000 mg/d[1]。劑量范圍在500～2000mg/d,其作用呈劑量依賴效應(yīng)。近幾年,有研究顯示,該藥物不僅可降低體重、降糖等,還有改善腸道菌群、抗腫瘤、減肥、抗衰老等作用,但因其極易引發(fā)消化道反應(yīng),如惡心、厭食、腹脹等,限制了其應(yīng)用[2]。臨床當(dāng)前尚未明確其引發(fā)胃腸道不耐受原因。Hp屬革蘭陰性菌,可引發(fā)免疫急慢性炎癥反應(yīng)[3]。有關(guān)資料顯示[4],Hp感染與T2DM存在密切關(guān)系,Hp感染可使糖尿病進(jìn)展加速,T2DM患者極易感染Hp。二甲雙胍所致消化道反應(yīng)與Hp感染十分類似,二者有無相關(guān)性仍待研究。本次研究選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院2020年12月～2021年12月收治62例T2DM患者展開對比研究,以期為二甲雙胍應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年12月～2021年12月在中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院倉山院區(qū)就診的T2DM患者中選取62例,年齡18～71歲。以碳13呼吸試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù),將其分為兩組,即Hp陽性組、Hp陰性組。我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)了本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):均符合臨床診斷T2DM標(biāo)準(zhǔn);患者、家屬均了解本次研究,并同意加入。

排除標(biāo)準(zhǔn):有消化系統(tǒng)其他病癥史者。

1.3 方法

準(zhǔn)確記錄62例患者體重指數(shù)、年齡。禁食8h后,清除抽取空腹靜脈血,借助生化分析儀展開檢測,測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase ,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase ,AST)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、血清總膽固醇(Total cholesterol ,TC)、甘油三酯(triglyceride ,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein ,HDL- C)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c,Glycated hemoglobin)。

62例患者均檢測碳13呼吸試驗(yàn),以結(jié)果分組,可見28例Hp陽性者,34例陰性組,給予標(biāo)準(zhǔn)化治療(陽性結(jié)果者給予根治Hp治療),指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)、飲食等,并口服二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20023371,中美上海施貴寶制藥有限公司,0.85g*20片),1次/d,500mg/次,早餐給藥,對血糖實(shí)施監(jiān)測,每周實(shí)施一次回訪,以病情改變結(jié)合隨時(shí)調(diào)整用量,記錄消化道反應(yīng)并評(píng)估,實(shí)施量化評(píng)分,0～4分,嚴(yán)重反應(yīng),即為4分,對日常生活構(gòu)成明顯影響,即3分,中度反應(yīng),即2分,輕微反應(yīng),即1分,無癥狀,即0分[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

組間年齡、體重指數(shù)、ALT、AST、FBG對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 患者一般資料

2.2 消化道反應(yīng)

組間總發(fā)生率對比,Hp陽性組較Hp陰性組高(P<0.05);Hp陽性組食欲減退、腹脹、腹瀉、腹痛的發(fā)生率較Hp陰性組高(P<0.05),見表2。組間消化道反應(yīng)評(píng)分對比,Hp陽性組較Hp陰性組高(P<0.05),見表3。

表3 消化道反應(yīng)評(píng)分分)

3 討論

在臨床上,T2DM屬慢性代謝性的病癥,臨床證實(shí)二甲雙胍可對糖代謝過程產(chǎn)生作用,對無氧酵解產(chǎn)生誘導(dǎo),增加外周組織糖的利用率,減少肝糖原輸出,改善胰島素抵抗[5-6]。且費(fèi)用低,因此廣大患者易于接受。但胃腸道不適為其主要不良反應(yīng),含腹瀉、腹痛、惡心等[7-8]。本文結(jié)果可見,62例T2DM患者口服二甲雙胍后有28例產(chǎn)生消化道反應(yīng),占比45.2%,組間發(fā)生率對比,Hp陽性組75.0%較陰性組29.4%高(P<0.05)。許多學(xué)者對此展開研究,探析T2DM患者服二甲雙胍后發(fā)生消化道反應(yīng)的機(jī)制,研究可見,二甲雙胍和Hp感染均可引發(fā)上消化道癥狀,均二者癥狀較為類似,可疊加癥狀[9],部分學(xué)者指出Hp感染引發(fā)慢性胃炎,以致于患者難以耐受二甲雙胍,進(jìn)而有消化道反應(yīng)出現(xiàn)[10]。本次研究可見,組間評(píng)分對比,Hp陽性組較陰性組高,且Hp陽性組食欲減退28.6%、腹脹35.7%、腹瀉28.6%、腹痛25.0%的發(fā)生率較陰性組8.8%、11.8%、17.6%、8.8%高(P<0.05)。與樊婭輝[11]等研究基本一致,證實(shí)了本文的真實(shí)性。分析可能與多類因素有關(guān),(1)Hp在胃黏膜上皮細(xì)胞中寄生,可分泌黏附素、尿素酶等物質(zhì),進(jìn)而損傷細(xì)胞[11];細(xì)胞毒素有關(guān)基本蛋白可引發(fā)炎癥嚴(yán)重反應(yīng),作為抗原,在免疫、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮誘導(dǎo)作用[12-13]。(2)損傷胃上皮大量細(xì)胞,損傷胃黏膜層,導(dǎo)致上皮重構(gòu)。(3)因Hp感染,升高了膽囊收縮素和血清胃泌素水平,降低了胃竇生長抑素水平,降低胃腸運(yùn)動(dòng)的水平,降低藥物代謝、排空水平,加重消化道反應(yīng),進(jìn)而有嘔吐、惡心等癥出現(xiàn)[14-15]。(4)二甲雙胍藥效學(xué)主要位點(diǎn)為肝臟,但近些年研究顯示,腸道也是一個(gè)作用關(guān)鍵位點(diǎn),可能與二甲雙胍不耐受有關(guān)[16],所以,在腸道內(nèi)其可發(fā)揮許多作用,如增加膽汁酸在腸道內(nèi)濃度和GLP-1水平,刺激腸道,使之5-HT分泌增加,增加攝取腸道葡萄糖、生產(chǎn)乳酸,內(nèi)部微生物群等改變,此時(shí)口服二甲雙胍,腸道難以耐受,所以,有腸道癥狀出現(xiàn),如腹瀉、腹脹等[17]?？梢?二甲雙胍口服與Hp感染所引發(fā)的消化道反應(yīng)十分相似,T2DM患者若伴Hp感染,在口服二甲雙胍后,不良反應(yīng)和互相疊加,進(jìn)而加重消化道反應(yīng),進(jìn)而可見消化道突出癥狀,但臨床上尚未明確二甲雙胍消化道不耐受具體的原因[18-19],因此,使用藥物期間初始劑量應(yīng)保持較低,而后逐步緩慢加大,盡量改善耐受性,減少不良反應(yīng)。

綜上可見,T2DM患者治療時(shí)選擇二甲雙胍應(yīng)篩查有無Hp感染,若伴感染應(yīng)及時(shí)治療,可減少消化道反應(yīng),提升治療耐受性、依從性,延緩發(fā)生并發(fā)癥。