羥考酮與唑來膦酸聯(lián)合治療老年非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效及對(duì)患者血鈣的影響

賀成山

(武威市人民醫(yī)院藥劑科,甘肅 武威 733000)

癌性疼痛簡(jiǎn)稱為癌痛,是晚期癌癥患者普遍存在的癥狀,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列病理生理反應(yīng),如血壓升高、嘔吐、免疫機(jī)能下降等,同時(shí)給患者造成心理上的困擾,降低了患者的生活質(zhì)量[1]。老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛為癌痛的主要類型之一,可表現(xiàn)為骨骼的持續(xù)性、加重性、頑固性疼痛,可降低患者的生存時(shí)間,甚或?qū)е禄颊咦詺2]。調(diào)查顯示80.0%以上的老年NSCLC患者會(huì)經(jīng)歷不同程度的癌轉(zhuǎn)移,其中60.0%以上的患者轉(zhuǎn)移到骨骼,而爆發(fā)痛發(fā)生在約80.0%的骨轉(zhuǎn)移患者中[3]。當(dāng)前臨床上對(duì)癌痛的鎮(zhèn)痛藥物比較多,羥考酮是一種純阿片受體激動(dòng)藥,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用,但是對(duì)骨轉(zhuǎn)移性癌痛療效欠佳,單獨(dú)使用的效果有待提高[4]。唑來膦酸可通過抑制破骨細(xì)胞的活性來誘導(dǎo)破骨細(xì)胞死亡,從而抑制骨吸收,緩解骨痛[5]。本文具體探討與分析了羥考酮與唑來膦酸聯(lián)合治療老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效及對(duì)患者血鈣的影響,以促進(jìn)兩者的聯(lián)合使用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究時(shí)間:2019年7月到2022年7月,將我院診治的78例NSCLC癌痛患者根據(jù)隨機(jī)抽簽原則,分為聯(lián)合組與對(duì)照組各39例,聯(lián)合組與對(duì)照組的基礎(chǔ)資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 聯(lián)合組與對(duì)照組基線資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn):病理診斷為NSCLC,伴隨有骨轉(zhuǎn)移(通過磁共振成像和計(jì)算機(jī)斷層掃描確診);患者訴說疼痛或有疼痛的表情,疼痛VAS評(píng)分大于6分;患者知情同意,年齡60歲—80歲;預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月,治療期間無死亡情況;患者清醒,能有效溝通;研究得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn);東部腫瘤協(xié)作組 (ECOG)體力狀況評(píng)分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重器質(zhì)性損傷疾病患者;對(duì)本研究使用藥物過敏者;伴有其它惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

對(duì)照組:給予鹽酸羥考酮治療,患者每次口服鹽酸羥考酮緩釋片[國(guó)藥準(zhǔn)字J20140125,萌蒂(中國(guó))制藥有限公司,5mg]10mg,每12 h 1次,共服用12周。

聯(lián)合組:給予鹽酸羥考酮+唑來膦酸治療,將4mg的唑來膦酸(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041954,國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司,4 mg/支)溶于生理鹽水100 mL后靜脈滴注,于15min～30min完成,3周1次,共4次。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疼痛狀況:疼痛程度的變化采用疼痛視覺量表(VAS)進(jìn)行評(píng)估,分為0分～10分,在治療前、治療12周后進(jìn)行評(píng)分,分?jǐn)?shù)越高,疼痛越明顯。(2)所有患者在治療12周后進(jìn)行總體療效判定[6],顯效:患者主訴疼痛較治療前完全緩解,無關(guān)節(jié)疼痛及活動(dòng)受限,睡眠已不受干擾;有效:患者主訴疼痛較治療前緩解度≥80%,活動(dòng)仍有部分受限,睡眠仍受干擾;無效:患者較治療前無變化甚或惡化。(3)所有患者在治療前、治療第4周、第8周與第12周抽取患者的空腹靜脈血2mL左右,分離血清后,采用原子光譜法檢測(cè)血鈣含量(正常值:2.03～2.54 mmol/L)。(4)所有患者在治療12周后采用生活質(zhì)量(QOL)量表進(jìn)行調(diào)查,分為4個(gè)維度,分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 24.00軟件進(jìn)行分析,疼痛VAS評(píng)分等計(jì)量數(shù)據(jù)選擇均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%(百分比)表示,采用卡方檢驗(yàn),P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

治療12周后聯(lián)合組的總有效率為97.4%,對(duì)照組為84.6%,聯(lián)合組更高(P<0.05)。見表2。

表2 聯(lián)合組與對(duì)照組治療12周后的總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 疼痛VAS評(píng)分對(duì)比

治療12周后,聯(lián)合組與對(duì)照組的疼痛VAS評(píng)分都低于治療前(P<0.05),治療12周后聯(lián)合組的疼痛VAS評(píng)分也低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 聯(lián)合組與對(duì)照組治療前后疼痛評(píng)分對(duì)比(分,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.3 血鈣含量對(duì)比

與治療前相比,兩組血鈣水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組治療第 4周、第8周與第12周的血鈣含量都低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)的血鈣含量對(duì)比(mmol/L,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療12周后,聯(lián)合組的生理維度、心理維度、環(huán)境維度和社會(huì)關(guān)系維度等生活質(zhì)量評(píng)分都明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 聯(lián)合組與對(duì)照組治療12周后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(分,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

3 討論

癌痛是老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者常見的臨床癥狀,研究顯示與癌癥自身其它癥狀相比,疼痛的癥狀所占比例在80%以上[7]。老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床特征與傷害感受性疼痛不同,既有灼熱、刺痛、電感等癥狀,也可存在麻木和肌肉無力等癥狀。消除疼痛不僅可以提高相關(guān)方法治療癌癥的效果,也提高患者的生活質(zhì)量。

本研究顯示,治療12周后,聯(lián)合組(97.4%)與對(duì)照組(84.6%)相比有效率有所提高(P<0.05);治療12周后,聯(lián)合組與對(duì)照組的疼痛VAS評(píng)分都低于治療前(P<0.05),聯(lián)合組的疼痛VAS評(píng)分也低于對(duì)照組(P<0.05),表明羥考酮聯(lián)合唑來膦酸治療老年肺癌骨轉(zhuǎn)移癌痛患者能提高治療效果,緩解患者的疼痛癥狀。從機(jī)制上分析,羥考酮可通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體來起到鎮(zhèn)痛作用,起效速度比較快,還具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)咳等效果[8]。與第一、二代雙膦酸鹽比較,唑來膦酸具有不良反應(yīng)輕、治療效果好、給藥方便等優(yōu)勢(shì),R2側(cè)鏈基團(tuán)為含雙氮的咪唑環(huán),可選擇性地聚集于骨吸收活躍部位,能更好地結(jié)合骨表面羥磷灰石,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡,使破骨細(xì)胞內(nèi)微小結(jié)構(gòu)蛋白的合成減少,可有效緩解骨轉(zhuǎn)移伴隨的強(qiáng)烈癌痛,還可發(fā)揮長(zhǎng)效的抗骨質(zhì)疏松作用,從而改善患者疼痛狀況[9]。

老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛患者多伴隨有高鈣血癥,主要原因在于惡性腫瘤影響鈣的代謝,導(dǎo)致機(jī)體的鈣吸收障礙,也可使得鈣從骨骼泄漏到血液中,導(dǎo)致機(jī)體的血鈣水平增加[10]。并且老年肺癌骨轉(zhuǎn)移也可能會(huì)影響腎臟排出鈣的能力,導(dǎo)致機(jī)體積累過多的鈣,導(dǎo)致患者病情惡化[11]。本研究顯示與治療前相比,兩組血鈣水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組治療第4周、第8周與第12周的血鈣含量都低于對(duì)照組(P<0.05),表明羥考酮聯(lián)合唑來膦酸治療老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛患者能降低血鈣含量。從機(jī)制上分析,唑來膦酸與羥考酮的聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng),能夠參與磷與鈣的代謝,阻止鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),可以促進(jìn)鈣離子在腸道的吸收,還可釋放多種刺激因子,抑制破骨細(xì)胞合成釋放相關(guān)疼痛介質(zhì),從而降低患者的血鈣水平[12]。

本研究顯示,治療12周后,聯(lián)合組的生活質(zhì)量評(píng)分明顯更高(P<0.05),表明羥考酮聯(lián)合唑來膦酸治療老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛患者能提高生活質(zhì)量。作為純阿片受體激動(dòng)劑,鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果隨著給藥劑量的增大而增強(qiáng),但是長(zhǎng)期使用存在一定的不良反應(yīng),無法持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量[13]。唑來膦酸可在破骨細(xì)胞凋亡后被釋放并再次發(fā)揮作用,可通過抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收,阻止腫瘤引起的溶骨性病變,抑制破骨細(xì)胞活性,改善溶骨性病變導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降的問題[14]。

總之,羥考酮與唑來膦酸聯(lián)合治療老年NSCLC骨轉(zhuǎn)移癌痛效果較佳,緩解患者的疼痛癥狀,還可促進(jìn)降低患者的血鈣水平,從而改善患者生活質(zhì)量。