醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制探討

唐敬明，蔡趙婷

（1.廣西壯族自治區(qū)醫(yī)療器械檢測(cè)中心，廣西 南寧 530032； 2.南寧市第二婦幼保健院，廣西 南寧 530000）

醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制是確保微生物檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性的基礎(chǔ)。隨著我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，對(duì)醫(yī)療器械的微生物檢測(cè)也提出了更高的要求。為了保證醫(yī)療器械微生物檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，提高微生物檢測(cè)質(zhì)量控制水平，需從以下幾個(gè)方面加強(qiáng)微生物檢測(cè)質(zhì)量控制[1]：（1）人為因素；（2）確保樣本采集過(guò)程符合相關(guān)要求；（3）強(qiáng)化樣本預(yù)處理環(huán)節(jié)；（4）強(qiáng)化培養(yǎng)基配制與滅菌環(huán)節(jié)；（5）強(qiáng)化培養(yǎng)基及菌種保藏環(huán)節(jié)；（6）強(qiáng)化樣品檢驗(yàn)環(huán)節(jié)；（7）建立健全醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制體系。本文從以上幾個(gè)方面探討了加強(qiáng)醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制的措施，以供大家參考。

1 人員

人員是微生物檢測(cè)活動(dòng)的主體，也是影響微生物檢測(cè)質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在醫(yī)療器械行業(yè)中，各崗位人員分別負(fù)責(zé)不同環(huán)節(jié)的工作。對(duì)于檢驗(yàn)人員來(lái)說(shuō)，其職責(zé)主要包括：根據(jù)法規(guī)要求編制檢驗(yàn)計(jì)劃；負(fù)責(zé)檢驗(yàn)樣品及試劑準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)樣品采樣及稀釋；負(fù)責(zé)對(duì)檢樣進(jìn)行處理與制備；負(fù)責(zé)對(duì)所檢驗(yàn)樣品進(jìn)行初篩；負(fù)責(zé)將初篩合格樣品送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)；負(fù)責(zé)將檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行報(bào)告與審核等。因此，檢驗(yàn)人員應(yīng)具備專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具有較強(qiáng)的責(zé)任心和良好的職業(yè)道德[2]。

2 確保樣本采集過(guò)程符合相關(guān)要求

根據(jù)相關(guān)要求，醫(yī)療器械微生物檢測(cè)樣品應(yīng)符合以下要求：（1）無(wú)菌或非無(wú)菌；（2）無(wú)菌、無(wú)熱源、無(wú)溶血或分解產(chǎn)物；（3）應(yīng)由有資質(zhì)的人員采集，且必須按照規(guī)定進(jìn)行取樣，對(duì)可疑污染部位或可疑污染物品采集應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的類型進(jìn)行采樣。對(duì)易受污染的產(chǎn)品，如注射器、輸液管等，應(yīng)將其清洗消毒后采樣；對(duì)于不易受污染的產(chǎn)品，如無(wú)菌器械、一次性使用器械等，可采用非無(wú)菌部位采樣。采集方法應(yīng)遵循《醫(yī)療器械微生物檢驗(yàn)規(guī)程》（YY0509-2012）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生規(guī)范》（YY0606-2011）、《消毒技術(shù)規(guī)范》（YY/T0287-2012）等相關(guān)要求。對(duì)于不符合上述要求的產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，不能出具檢測(cè)報(bào)告[3-4]。

3 強(qiáng)化樣本預(yù)處理環(huán)節(jié)

從醫(yī)療器械微生物檢測(cè)的角度看，樣本預(yù)處理主要包括對(duì)樣本進(jìn)行稀釋、離心、固定、接種和培養(yǎng)等。在樣品制備過(guò)程中，為提高樣品的純度及穩(wěn)定性，通常采用添加一定比例的保護(hù)劑或稀釋劑進(jìn)行樣品處理，這樣可以有效避免微生物污染。在實(shí)際操作中，需要根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目選擇合適的試劑，如要對(duì)含菌血液進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，應(yīng)選用生理鹽水或含有抗凝劑的血液，以避免稀釋樣本后導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差。在對(duì)樣本進(jìn)行稀釋時(shí)，應(yīng)使用無(wú)菌移液器按照無(wú)菌操作進(jìn)行操作，并嚴(yán)格控制稀釋倍數(shù)。在對(duì)樣品進(jìn)行固定時(shí)，可使用石蠟油或其他油類對(duì)樣本進(jìn)行覆蓋，避免樣本表面因濕潤(rùn)而發(fā)生霉變。在接種過(guò)程中應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)基種類、培養(yǎng)溫度等因素確定接種量[5]。

4 強(qiáng)化培養(yǎng)基配制與滅菌環(huán)節(jié)

培養(yǎng)基的質(zhì)量直接影響到微生物的生長(zhǎng)，因此必須對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。醫(yī)療器械微生物檢測(cè)中所用的培養(yǎng)基一般是固體培養(yǎng)基，由于醫(yī)療器械本身質(zhì)地疏松，易出現(xiàn)培養(yǎng)基膨脹、變質(zhì)等問(wèn)題，因此對(duì)培養(yǎng)基必須嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行配制與滅菌。

（1）配制培養(yǎng)基時(shí)要嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，包括滅菌程序、操作步驟等，并對(duì)其進(jìn)行規(guī)范的記錄，確保質(zhì)量控制措施得到落實(shí)。（2）對(duì)于滅菌后的培養(yǎng)基要及時(shí)放入冰箱保存，避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在空氣中導(dǎo)致培養(yǎng)基變質(zhì)。（3）加強(qiáng)對(duì)微生物檢測(cè)人員的培訓(xùn)，提高其專業(yè)技術(shù)水平，確保配制、滅菌工作能夠按照操作規(guī)程進(jìn)行。（4）加強(qiáng)對(duì)培養(yǎng)基配制人員及滅菌人員的監(jiān)督管理，嚴(yán)格按照規(guī)定操作。（5）培養(yǎng)基的配制與滅菌過(guò)程中，對(duì)于接種用的器材也應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行消毒處理，以免污染。（6）培養(yǎng)基的配制、滅菌過(guò)程中所使用的器具必須定期進(jìn)行消毒滅菌，確保其消毒滅菌效果。（7）培養(yǎng)基的配制應(yīng)嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，使用前應(yīng)做好相關(guān)記錄，對(duì)于使用后的培養(yǎng)基要及時(shí)進(jìn)行處理。（8）使用含有微量試劑或顯色劑的培養(yǎng)基時(shí)，必須對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制。（9）配制培養(yǎng)基時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：一是為避免培養(yǎng)基發(fā)生膨脹，在配制培養(yǎng)基時(shí)必須按照比例配制；二是為防止培養(yǎng)基變質(zhì)，在配制培養(yǎng)基時(shí)要充分?jǐn)嚢杈鶆?；三是為了避免培養(yǎng)基結(jié)塊，在配制培養(yǎng)基時(shí)要采用合適的工具攪拌，攪拌時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格控制；四是對(duì)于需要長(zhǎng)時(shí)間放置的培養(yǎng)基，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行滅菌處理；五是對(duì)于需要低溫保存的培養(yǎng)基應(yīng)將其置于冷藏柜進(jìn)行保存；六是如果培養(yǎng)基需加熱滅菌時(shí)，應(yīng)注意控制溫度、時(shí)間及方式等[6-7]。

5 強(qiáng)化培養(yǎng)基及菌種保藏環(huán)節(jié)

培養(yǎng)基和菌種的保存條件直接影響到微生物檢測(cè)結(jié)果，所以在醫(yī)療器械微生物檢測(cè)過(guò)程中，一定要加強(qiáng)培養(yǎng)基及菌種的保藏環(huán)節(jié)。首先，應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求，制定相應(yīng)的培養(yǎng)基及菌種保管制度。其次，培養(yǎng)基的保存環(huán)境應(yīng)滿足該產(chǎn)品微生物檢測(cè)需要，且必須定期對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行檢查、檢測(cè)并記錄，以確保其符合產(chǎn)品使用要求。再次，對(duì)于微生物檢測(cè)中所使用的菌種應(yīng)確保其完整性，不得出現(xiàn)滅活或降解現(xiàn)象。最后，嚴(yán)格按照相關(guān)要求對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行滅菌處理并保存，在檢驗(yàn)過(guò)程中注意觀察和記錄培養(yǎng)基是否發(fā)生變色或霉變現(xiàn)象。當(dāng)培養(yǎng)基出現(xiàn)變色或霉變現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，避免微生物污染所致的檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)。

微生物檢驗(yàn)質(zhì)量控制是一個(gè)整體，各個(gè)環(huán)節(jié)都要嚴(yán)格控制，才能有效保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

（1）培養(yǎng)基和菌種保管人員應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，制定并執(zhí)行相應(yīng)的培養(yǎng)基及菌種保管制度，并定期對(duì)培養(yǎng)基及菌種進(jìn)行檢查、檢測(cè)并記錄。（2）培養(yǎng)基和菌種保存環(huán)境應(yīng)滿足其使用要求，應(yīng)定期對(duì)其進(jìn)行檢查、檢測(cè)并記錄。（3）應(yīng)定期對(duì)微生物檢測(cè)中所使用的培養(yǎng)基進(jìn)行檢查、檢測(cè)，確保其符合產(chǎn)品使用要求。（4）應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行滅菌處理并保存，當(dāng)培養(yǎng)基發(fā)生變色或霉變現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。（5）應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)微生物檢測(cè)中所使用的菌種進(jìn)行完整性檢查、檢測(cè)，不得出現(xiàn)滅活或降解現(xiàn)象。（6）在微生物檢驗(yàn)過(guò)程中若發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基變色或霉變時(shí)，應(yīng)及時(shí)對(duì)其進(jìn)行處理。（7）對(duì)微生物檢測(cè)中所使用的培養(yǎng)基及菌種進(jìn)行檢查、檢測(cè)并記錄時(shí)，應(yīng)注意觀察培養(yǎng)基有無(wú)發(fā)生變色或霉變現(xiàn)象，若有則需及時(shí)進(jìn)行處理。（8）當(dāng)培養(yǎng)基因未使用而出現(xiàn)變色或霉變時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止使用該培養(yǎng)基。

6 強(qiáng)化樣品檢驗(yàn)環(huán)節(jié)

樣品檢驗(yàn)是微生物檢測(cè)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，也是最重要的環(huán)節(jié)之一。樣品檢驗(yàn)環(huán)節(jié)中，要嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌，并對(duì)滅菌后的樣品進(jìn)行采樣、留樣和封存。

一般情況下，采樣時(shí)要同時(shí)采集未滅菌的樣品、待檢樣品和待檢樣品。采樣后應(yīng)立即送至微生物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，如果沒有特殊情況，當(dāng)天不能進(jìn)行檢驗(yàn)的樣品應(yīng)在2h 內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室。檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)樣品進(jìn)行無(wú)菌處理，并根據(jù)檢測(cè)需求選擇合適的檢測(cè)方法。由于微生物檢驗(yàn)需要的設(shè)備較多，且使用頻率較高，因此應(yīng)定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、維護(hù)和保養(yǎng)，并及時(shí)記錄設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。如果條件允許的話，最好在設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或校驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立與檢測(cè)任務(wù)相適應(yīng)的管理制度，在明確崗位職責(zé)的基礎(chǔ)上，建立健全微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系，以確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

（1）應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型及檢測(cè)要求選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)于需要進(jìn)行微生物檢驗(yàn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品說(shuō)明書確定微生物檢驗(yàn)方法。（2）應(yīng)建立完善的工作流程及操作規(guī)范，從樣品采集、運(yùn)輸、檢驗(yàn)到出具檢測(cè)報(bào)告都必須按照規(guī)定進(jìn)行，并定期進(jìn)行再評(píng)價(jià)。（3）對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行微生物檢測(cè)時(shí)，必須在經(jīng)認(rèn)證合格的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，且要取得有效的醫(yī)療器械檢驗(yàn)報(bào)告。（4）醫(yī)療器械微生物檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、使用期限等信息，并加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。（5）如果是委托檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行微生物檢測(cè)時(shí)，應(yīng)要求對(duì)方提供有效的資質(zhì)證明文件，并對(duì)委托檢測(cè)項(xiàng)目的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及要求進(jìn)行了解。（6）在檢樣運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)盡量避免中途拆開包裝或放置不合要求的樣品，同時(shí)要保證包裝嚴(yán)密無(wú)破損。（7）如送檢樣品為血液制品類產(chǎn)品或需冷藏的產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)注意避免樣品溫度過(guò)低而導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差。（8）如因樣品自身特性不能按上述要求進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理后再送檢。（9）如果被檢產(chǎn)品不合格時(shí)應(yīng)及時(shí)通知企業(yè)并通知臨床相關(guān)部門及時(shí)處理。（10）醫(yī)療器械微生物檢測(cè)報(bào)告應(yīng)完整、準(zhǔn)確地反映被檢產(chǎn)品微生物狀況。（11）微生物檢驗(yàn)報(bào)告的有效期應(yīng)符合規(guī)定要求。（12）樣品檢驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)填寫好相應(yīng)的原始記錄并由相關(guān)人員簽字確認(rèn)。

7 建立健全醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制體系

為了保證醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量，需要建立健全醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制體系，提高實(shí)驗(yàn)室的管理水平和檢測(cè)能力。

1.制定完善的質(zhì)量管理體系文件，并有效執(zhí)行。該文件應(yīng)包括但不限于：（1）微生物實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)和人員資格、儀器設(shè)備的管理和維護(hù)、培養(yǎng)基配制與滅菌、樣品檢驗(yàn)、菌落計(jì)數(shù)、菌種保藏、儀器設(shè)備校準(zhǔn)和使用記錄等質(zhì)量管理體系文件；（2）建立健全相應(yīng)的規(guī)章制度，如質(zhì)量手冊(cè)、程序文件等；（3）對(duì)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行審核，并制定出相應(yīng)的實(shí)施計(jì)劃；（4）制定出合理可行的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定出相應(yīng)的糾正措施或預(yù)防措施。

2.加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室人員培訓(xùn)，提高人員素質(zhì)。首先，要提高實(shí)驗(yàn)室管理人員的管理水平和業(yè)務(wù)素質(zhì)，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室人員對(duì)《醫(yī)療器械微生物檢驗(yàn)》及《消毒與滅菌技術(shù)》等相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)。其次，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)對(duì)工作人員業(yè)務(wù)素質(zhì)的培訓(xùn)，使工作人員能夠熟練地掌握相關(guān)的專業(yè)知識(shí)和操作技能。另外，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)檢測(cè)儀器設(shè)備的操作培訓(xùn)。

8 結(jié)語(yǔ)

醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制是一項(xiàng)需要全員參與的工作，需要各部門密切配合、通力協(xié)作，共同建立健全微生物檢測(cè)質(zhì)量控制體系，使微生物檢測(cè)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)都處于受控狀態(tài)。由于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的特殊性，生產(chǎn)、銷售和使用部門的人員對(duì)醫(yī)療器械微生物檢測(cè)工作不熟悉，所以各部門要加強(qiáng)溝通，促進(jìn)微生物檢測(cè)質(zhì)量控制體系的建立和完善。檢驗(yàn)人員要不斷學(xué)習(xí)、總結(jié)、歸納，提高自身的綜合素質(zhì)，掌握更多的專業(yè)知識(shí)，做一名合格的檢驗(yàn)人員。

醫(yī)療器械微生物檢測(cè)質(zhì)量控制是一個(gè)系統(tǒng)工程，涉及多方面的因素。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的不斷發(fā)展，微生物檢測(cè)工作也面臨著許多新情況、新問(wèn)題，因此，作為檢驗(yàn)人員必須不斷學(xué)習(xí)專業(yè)知識(shí)和技術(shù)，才能滿足醫(yī)療器械微生物檢測(cè)工作的需要。此外，為確保微生物檢測(cè)質(zhì)量控制的有效性和可靠性，還應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：

1.加強(qiáng)對(duì)微生物檢驗(yàn)人員的管理。檢驗(yàn)人員是醫(yī)療器械微生物檢測(cè)工作的直接實(shí)施者和質(zhì)量保證者，只有提高檢驗(yàn)人員的整體素質(zhì)才能保證檢驗(yàn)工作高效率、高質(zhì)量地完成。因此，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)人員的管理，提高其專業(yè)技術(shù)水平和職業(yè)道德修養(yǎng)，使其充分發(fā)揮自己的專業(yè)特長(zhǎng)。

2.強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)醫(yī)療器械微生物檢驗(yàn)工作的監(jiān)督管理。為保證檢驗(yàn)工作質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中微生物檢測(cè)工作的監(jiān)督管理，確保醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行《消毒技術(shù)規(guī)范》《消毒滅菌技術(shù)規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，使產(chǎn)品在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中都處于受控狀態(tài)。

3.加大對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員的培訓(xùn)力度。為提高醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)檢驗(yàn)工作重要性和必要性的認(rèn)識(shí)，確保其嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，企業(yè)應(yīng)加大對(duì)相關(guān)人員的培訓(xùn)力度，使其掌握微生物檢測(cè)技術(shù)知識(shí)、儀器設(shè)備操作使用技能及相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求等方面知識(shí)。