任雪雯 李元文 李 緯 胡 博 蔡玲玲 鄧宇童 肖 飛
(1 北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院,北京,100029; 2 健民集團兒童藥物研究院,武漢,430052)
中醫(yī)外治法在皮膚科臨床治療中占有重要地位,世代醫(yī)家在不斷地積累與運用過程中,總結(jié)出許多典型外治方劑,諸如如意金黃散、沖和膏、紫草油等。后世醫(yī)家根據(jù)各自不同的見解進行加減運用,在臨床外治多種疾病中取得滿意療效。紫草油及其復方是以食用植物油為基質(zhì)制成的一種制劑,多以復方存在,具有涼血解毒、消腫止痛、祛腐生肌等功效。其臨床使用安全、療效確切、制備工藝方便,突出中藥簡、廉、便、驗的特點,在中醫(yī)外治的地位逐步攀升,因此越來越多的醫(yī)家開始重視紫草油的發(fā)展[1]。近年來紫草油被廣泛用于皮膚科疾患的治療如濕疹、特應(yīng)性皮炎、帶狀皰疹、唇炎等以及壓瘡、燒燙傷、感染、術(shù)后等存在糜爛面的皮損[2-7]。
復方紫草油作為中醫(yī)外治法中最常見、最特色的制劑之一,其相關(guān)文獻涉及年限廣泛、文獻種類眾多,多以臨床觀察和名家經(jīng)驗為主,涉及部分藥理研究和機制探討,但其具體的研究方法和實際藥物組成略有不同,為復方紫草油的研究帶來一定難度。文獻計量學是以文獻體系和計量為研究對象,采用數(shù)學和統(tǒng)計學方法,對相關(guān)文獻的分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量變化和定性定量管理能系統(tǒng)化展示某一時間內(nèi)的研究熱點和高影響力作者[8]。CiteSpace是文獻計量研究中可以識別并顯示科學發(fā)展新趨勢和新動態(tài)的可視化圖譜繪制軟件,能清晰、直觀地反映出熱點話題。本文期望通過文獻計量學方法對復方紫草油相關(guān)研究進行梳理,便于更好地服務(wù)臨床。
1.1 文獻來源 本研究以國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database,CCD)、中國學術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database,CSPD)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(China Biology Medicine,CBM)為檢索數(shù)據(jù)庫。檢索各數(shù)據(jù)庫建庫至2023年5月10日符合檢索策略的文獻。
1.2 檢索策略 CNKI以“主題=紫草油or復方紫草油”進行檢索;CCD、CSPD和CBM以“任意字段=紫草油or復方紫草油”智能檢索。
1.3 納入標準 與復方紫草油相關(guān)的臨床研究、動物研究、個案或名醫(yī)經(jīng)驗體會、綜述及含量測定等文獻。
1.4 排除標準 排除會議、專利、學位論文、報紙、成果、科普文獻、科技報告及與主題無關(guān)的文獻。
1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立
1.5.1 數(shù)據(jù)的規(guī)范 在NoteExpress 3.7.0.9296論文數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上,根據(jù)文獻類型、作者、標題等進行文本提取、去重,并將與主題無關(guān)的文獻進行2次人工篩選排除。
1.5.2 數(shù)據(jù)庫的建立 針對文獻數(shù)據(jù)庫中,因數(shù)據(jù)源中的錯字、別字、異字等非研究性數(shù)據(jù)噪點,進行溯源性預處理,達到降噪、優(yōu)化的目的。對預處理后的文獻數(shù)據(jù)庫進行同義合并,規(guī)范數(shù)據(jù)。
1.6 數(shù)據(jù)分析 使用Microsoft Excel 2019軟件來統(tǒng)計分析年發(fā)文量。利用CiteSpace 6.2.R3軟件分別對地區(qū)、作者、關(guān)鍵詞繪制可視化圖譜,并對關(guān)鍵詞聚類分析。最早收錄復方紫草油相關(guān)研究文獻是1972年,故CiteSpace參數(shù)時間設(shè)置為1972—2023年,時間切片設(shè)為3,g-index(k=25),Top N=50,剪切方式選擇“Pruning sliced networks”法,其余按系統(tǒng)默認值不變。
2.1 發(fā)文量年度分布 CNKI、CSPD、CCD、CBM數(shù)據(jù)庫分別收錄復方紫草油相關(guān)文獻219篇、424篇、204篇、945篇,排除其他刊物及不相關(guān)文獻,CNKI、CSPD、CCD、CBM數(shù)據(jù)庫分別剩余172篇、192篇、133篇、721篇。合并數(shù)據(jù)庫并人工篩選去重后,最終得到826篇文獻。對總發(fā)文量及各數(shù)據(jù)庫發(fā)文量進行年度統(tǒng)計,最早見于1972年。見圖1。
圖1 復方紫草油相關(guān)研究的發(fā)文量-時間分布
2.2 地區(qū)共現(xiàn)分析 納入的文獻涉及30個地區(qū)等。見表1。發(fā)文量>20篇的有15個地區(qū),其中山東發(fā)文量最高,為129篇,占15.62%;其次為四川,共發(fā)文74篇,占8.96%;其后為北京(5.93%)、湖北(5.81%)、黑龍江(5.81%)、河南(5.45%)。見圖2。
表1 復方紫草油發(fā)表地區(qū)分布
圖2 復方紫草油-地區(qū)共現(xiàn)圖
2.3 作者共現(xiàn)分析 共有381名作者參與發(fā)表復方紫草油相關(guān)文獻,合作共現(xiàn)網(wǎng)見圖3。節(jié)點表示作者名,連線反映作者之間存在合作關(guān)系。作者共現(xiàn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖顯示,作者之間存在236條連線,網(wǎng)絡(luò)密度Density值為0.003 3,表明研究者之間存在交流與合作關(guān)系,形成了如李元文-肖飛團隊、王未娟-趙誠團隊等多個優(yōu)秀研究團隊。其中發(fā)文量最高的是肖飛,最高發(fā)文量16篇。以李元文-肖飛團隊為中心的作者群有15人,以北京中醫(yī)藥大學作者居多,集中于2018年前后發(fā)文。見表2。
表2 發(fā)文量>3篇的作者
圖3 復方紫草油-作者共現(xiàn)圖
2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 共納入315個關(guān)鍵詞,根據(jù)首次發(fā)表年份繪制可視化分析圖譜見圖4。圖中節(jié)點周圍菱形色圈代表出現(xiàn)的不同年份,共有992條連線,網(wǎng)絡(luò)密度Density值為0.020 1,代表各關(guān)鍵詞之間關(guān)聯(lián)性較強,參考價值更高。再次分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),除外檢索關(guān)鍵詞“復方紫草油”和聯(lián)想詞“紫草油”,有32個關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)不低于9次。見表3。
表3 出現(xiàn)次數(shù)>9次的關(guān)鍵詞
圖4 當歸飲子-關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖
2.5 關(guān)鍵詞聚類分析 對復方紫草油相關(guān)研究的關(guān)鍵詞進行聚類分析,共得到10個聚類。見表4。圖中Q=0.490 1>0.3,S=0.824 4>0.5,提示聚類結(jié)果較好。#0、#1聚類是紫草油及復方紫草油,為主要關(guān)鍵詞;#3、#4、#5、#6聚類為復方紫草油主要治療的疾病群;#8聚類是復方紫草油中主要中藥成分和質(zhì)量標準;#2、#7、#9聚類是復方紫草油相關(guān)的臨床研究。見圖5。時間線圖可以看到復方紫草油相關(guān)臨床研究最早從1983年開始出現(xiàn),前期以名醫(yī)經(jīng)驗或臨床驗案為主,逐步向臨床及基礎(chǔ)研究過度,聚焦于臨床療效、愈合時間、作用機制、免疫功能等現(xiàn)代科學化研究。見圖6。景觀圖可以看到在肛腸疾病、燒燙傷等創(chuàng)面愈合外治法研究方面不斷有爆發(fā)性關(guān)鍵詞出現(xiàn),說明復方紫草油在該類疾病中有突出性優(yōu)勢,而在婦科、兒科外治法研究報道中仍有較大空缺。見圖7。
表4 關(guān)鍵詞聚類分析
圖5 復方紫草油-關(guān)鍵詞聚類分析
圖7 復方紫草油-關(guān)鍵詞聚類景觀
本研究發(fā)現(xiàn),復方紫草油治療燒燙傷效果較好,既可以止痛、預防感染、去除壞死組織、促進上皮細胞生長,又能軟化瘢痕、促進創(chuàng)面愈合[9]。文獻年度分布共呈3個階段,1972—1993年復方紫草油相關(guān)文獻較少,每年平均不到5篇,覆蓋角度也多局限于燒燙傷、褥瘡及復方紫草油的質(zhì)量標準和制備工藝革新,尚處于起步階段;1994—2018年復方紫草油相關(guān)文獻穩(wěn)步攀高,在2013年呈現(xiàn)第一個峰值,總發(fā)文量高達45篇,涉及病種復雜,包括放射性皮炎、藥疹、術(shù)后瘡瘍、尿布皮炎等,在2018年呈現(xiàn)第2個峰值,總發(fā)文量39篇,運用Meta分析、動物實驗和臨床觀察等更科學的手段探究復方紫草油的適用范圍和作用機制;2019年至今,復方紫草油的研究日趨成熟,應(yīng)用范圍逐步擴大至皮膚科、婦科、兒科、腫瘤科及周圍血管科等多個領(lǐng)域,但由于2023年度僅統(tǒng)計至5月份,故發(fā)文量較以往減少。
從研究地區(qū)可視化圖譜中發(fā)現(xiàn),山東研究深度遠超于其他地區(qū),而海南、香港、澳門、臺灣未見相關(guān)發(fā)文,與內(nèi)陸溝通融合較少,且各地區(qū)之間欠缺相互合作。另外復方紫草油的核心作者團較少,僅以李元文-肖飛為核心的研究團隊對復方紫草油挖掘較為深入。其團隊報道的復方紫草油是由明代著作《幼科金針》中的紫草潤肌膏化裁而來,將紫草、白芷、冰片、忍冬藤等藥物加用麻油制備而成,具有清熱涼血、解毒止痛之功效;藥理研究發(fā)現(xiàn)其君藥紫草具有不同程度的抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進傷口愈合等作用[10]。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中可以發(fā)現(xiàn)復方紫草油相關(guān)文獻的關(guān)鍵詞以2部分居多:一是疾病種類,包括皮膚病、肛腸疾病、婦科疾病、兒科疾病、周圍血管病等;二是研究現(xiàn)狀,包括療效、臨床觀察、Meta分析、臨床應(yīng)用等。近年來雖然關(guān)于復方紫草油的機制研究不斷在革新,但文獻總量仍較少,并未見到國際最新熱點話題,研究仍存在較大空白,缺乏有力的理論支撐。
在聚類分析中發(fā)現(xiàn),既往復方紫草油適應(yīng)證在水火燙傷、壓瘡等皮膚瘡瘍疾病報道的文獻中涉及20個皮膚病病種,充分說明其在皮膚科領(lǐng)域為優(yōu)勢制劑,有較高的認可。但通過本次疾病譜梳理,發(fā)現(xiàn)復方紫草油具有良好的抗炎修復排膿功能,尤其是在炎癥性、化膿性、潰瘍性、糜爛性等疾病中均有明確療效。腫瘤科疾患如放射性炎癥、惡性腫瘤等[11];肛腸科疾患如肛周膿腫、痔瘡、肛裂、肛瘺術(shù)后等[12];周圍血管科疾患如糖尿病足、下肢潰瘍、靜脈炎等[13];乳腺科疾患如乳腺炎、乳房腫塊等[14];婦科疾患如宮頸炎、宮頸糜爛、外陰白色病變等[15];兒科疾患如尿布皮炎、新生兒膿皰瘡等[16];耳鼻喉科疾患如中耳炎、鼻出血等也均有應(yīng)用實例[17]。且眾多報道總結(jié)發(fā)現(xiàn),中藥油劑在修復組織方面較其他制劑更為突出,另外可以制作成中藥油紗條、中藥貼敷、中藥涂擦、中藥滴鼻及中藥灌洗等多種形態(tài)外用,這為中藥油劑的臨床應(yīng)用提供新思路。但存在超說明書用藥現(xiàn)象,且缺乏有效性與安全性評價的科學依據(jù)支撐,復方紫草油未來研究方向可往超說明書用藥的有效性與安全性評價以及機制研究深入,以便更好地服務(wù)臨床。
綜上所述,文獻計量學是典型的扎根于基礎(chǔ)、服務(wù)于臨床的科學研究方法,通過系統(tǒng)全面的可視化分析,較為科學直觀地對復方紫草油的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用范圍進行梳理和歸納,并作出如下總結(jié):一是復方紫草油文獻報道內(nèi)容豐富,從開始研究至今已有51年,但在2018年之后研究熱度降低,報道逐年減少,建議加大研究投入及力度。二是復方紫草油形成了多地域、多團隊的共發(fā)展形態(tài),但區(qū)域之間合作協(xié)同較少,不同地域疾病特點和用藥處方存在一定差異,且核心作者團較少;三是復方紫草油臨床應(yīng)用廣泛,涉及多個學科,理論知識完備,但缺乏一定的基礎(chǔ)機制支撐,這可能阻礙了復方紫草油在臨床的進一步應(yīng)用。本研究旨在通過科學的評價方法梳理復方紫草油的應(yīng)用范圍,發(fā)現(xiàn)其在炎癥性、化膿性、潰瘍性、糜爛性等疾病中均有一定療效,并以典型制劑復方紫草油為切入點,突出油劑的使用特色,探究中藥油劑的適用范圍及使用方式,為臨床提供參考及依據(jù)。
利益沖突聲明:無。