中成藥聯(lián)合口服降糖西藥治療2型糖尿病效果的網(wǎng)狀Meta分析

陳宇陽 趙恒俠 張靖悅 連李榮 李惠林 劉德亮 楚淑芳

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,深圳,518000; 2 深圳市中醫(yī)院,深圳,518000)

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是胰島素分泌不足和(或)胰島素抵抗引起的以高血糖和脂質(zhì)代謝為主要特征的改變[1-2]。長期高血糖狀態(tài)是致使患者出現(xiàn)微血管和大血管病變以及神經(jīng)病變的重要原因之一,同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致患者死亡或殘疾[3-4]。2015年全球糖尿病的患者總數(shù)達(dá)到4.15億,而我國糖尿病的患者數(shù)也已達(dá)1億之多[5]。如何減緩、減少糖尿病的發(fā)生與發(fā)展已然成為世界醫(yī)療領(lǐng)域一個(gè)非常重要的課題。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物,但如果控制血糖效果未達(dá)到預(yù)期水平,則需要聯(lián)用第2種甚至多種降糖西藥,例如磺酰脲類、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP-4)抑制藥、α-糖苷酶抑制藥、胰高血糖素樣肽-1(Glucagon Like Peptide-1,GLP-1)受體激動(dòng)藥、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(Sodium Glucose Cotransporter 2,SGLT2)抑制藥[6-7]。盡管可供選擇的降糖藥較多,但胃腸道反應(yīng)、低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)一定程度上限制了它們在臨床的推廣及應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,糖尿病屬于“消渴”范疇,本質(zhì)為陰虛內(nèi)熱,大量的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)及薈萃分析顯示,在口服降糖藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用中成藥能有效改善血糖情況,提高總有效率,且不良反應(yīng)較少,臨床已廣泛應(yīng)用[8-108]。但目前用于治療糖尿病的中成藥種類繁多,各有優(yōu)勢,在面對糖尿病患者時(shí),臨床醫(yī)師想更精準(zhǔn)地選擇最優(yōu)的中成藥仍有一定的困難。因此,本研究以7種臨床總結(jié)及《糖尿病中醫(yī)防治指南》推薦的常用中成藥分別聯(lián)合常用口服降糖西藥(二甲雙胍、達(dá)格列凈、西格列汀、格列齊特、阿卡波糖、吡格列酮)治療T2DM患者的文獻(xiàn)作為研究對象[109],應(yīng)用貝葉斯網(wǎng)狀Meta分析,通過整合直接及間接比較的結(jié)果,對納入的中成藥進(jìn)行對比排序,選出不同情況下排序最優(yōu)的中成藥,以期為其臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 檢索國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database,CSPD)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database,CCD)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(China Biology Medicine,CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library中,關(guān)于六味地黃丸、滋腎降糖丸、津力達(dá)、消渴丸、芪藥消渴膠囊、參芪降糖顆粒、消渴康分別聯(lián)用口服降糖藥(二甲雙胍、格列齊特、達(dá)格列凈、阿卡波糖、吡格列酮、西格列汀)對比單純口服降糖西藥治療2型糖尿病的隨機(jī)對照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trial,RCT),文獻(xiàn)時(shí)間范圍為建庫至2020年12月23日。CNKI檢索式:(SU=2型糖尿病OR SU=糖尿病2型OR SU=二型糖尿病OR SU=第二型糖尿病)AND(SU=參芪降糖顆粒OR SU=消渴丸OR SU=六味地黃丸OR SU=滋腎降糖丸OR SU=消渴康OR SU=芪藥消渴膠囊OR SU=津力達(dá))AND(SU=二甲雙胍OR SU=西格列汀OR SU=阿卡波糖OR SU=格列齊特OR SU=達(dá)格列凈OR SU=吡格列酮)。PUBMED檢索式:(((((((Sitagliptin)OR(metformin))OR(acarbose))OR(gliclazide))OR(Dapagliflozin))OR(pioglitazone))AND(((((((SHENQIJIANGTANG)OR(ZISHENJIANGTANG))OR(XIAOKEWAN))OR(LIUWEIDIHUANGWAN))OR(XIAOKEKANG))OR(QIYAOXIAOKE))OR(JINLIDA)))AND((((((diabetes mellitus type 2)OR(type 2 diabetes))OR(type 2 diabetes mellitus))OR(type 2 diabetic))OR(type ii diabetes))OR(type ii diabetes mellitus))。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 治療2型糖尿病的RCT。

1.2.2 研究對象 1)西醫(yī)診斷:符合世界衛(wèi)生組織(1980年、1985年、1999年)或美國糖尿病協(xié)會(huì)等制定的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷:符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[110]標(biāo)準(zhǔn);符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)之一即可。2)患者年齡、性別不限。至少存在中成藥+口服降糖藥觀察組以及單純口服降糖藥觀察組,或中成藥+口服降糖西藥觀察組以及口服降糖西藥+安慰劑觀察組,并且2組的基礎(chǔ)對癥支持治療方案相同,基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2.3 干預(yù)措施 觀察組分別采用六味地黃丸、滋腎降糖丸、芪藥消渴膠囊、消渴丸、消渴康津力達(dá)、參芪降糖顆粒聯(lián)用口服降糖西藥(二甲雙胍、阿卡波糖、格列齊特、吡格列酮、達(dá)格列凈、西格列汀);對照組采用口服降糖藥(同觀察組)。主要結(jié)局指標(biāo):糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,GHb)、空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、餐后血糖(Postprandial Blood Glucose,PBG)

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 觀察組干預(yù)措施不一致,如中藥合并運(yùn)用針灸等;研究對象中包括妊娠期、哺乳期婦女及重大內(nèi)科疾病患者;上述結(jié)局指標(biāo)無一可提取的研究;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由2位研究員分別單獨(dú)將檢索結(jié)果導(dǎo)入NoteExpress軟件,經(jīng)軟件查重后,通過閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題及摘要并按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,再對篩得的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀復(fù)篩,最終得到納入文獻(xiàn),若其中有產(chǎn)生分歧之處,則由第3位研究員介入共同討論后裁決。再利用Excel對篩得的文獻(xiàn)資料進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,提取的內(nèi)容包括:納入研究的標(biāo)題、發(fā)表日期、第一作者,入組患者的數(shù)量及年齡性別、分組方式及盲法設(shè)置、治療方案、結(jié)局指標(biāo)等,然后利用Cochrane 5.1官方手冊推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具對最終所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評估,評估的內(nèi)容包括:1)隨機(jī)方式及分配隱藏情況;2)對研究員及患者設(shè)盲情況;3)對結(jié)局測量者設(shè)盲情況;4)結(jié)果數(shù)據(jù)完整性;5)選擇性報(bào)道情況;6)其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)如藥企資金支持等。每一項(xiàng)的評估等級分為:低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)及不清楚,最終結(jié)果利用RevMan 5.1軟件制作風(fēng)險(xiǎn)評估圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行直接Meta分析。采用頻率學(xué)進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析,運(yùn)用STATA 15.0、GeMTC軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和繪制網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖。計(jì)量資料采用均方差(Mean Difference,MD),各效應(yīng)量均以其95%置信區(qū)間(Confidence Interval,CI)表示。使用經(jīng)過校正的漏斗圖比較研究間的小樣本效應(yīng),評價(jià)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。并采用χ2檢驗(yàn)結(jié)合I2判斷異質(zhì)性大小,I2≤50%表示研究間異質(zhì)性較小,可以進(jìn)行對比研究,I2>50%則表示研究間異質(zhì)性較大,進(jìn)一步行敏感性分析;貝葉斯網(wǎng)狀Meta分析中同樣采用MD及95%CI表示結(jié)局效應(yīng)值,對于可生成Node Split節(jié)點(diǎn)的研究,先利用Node Split模型對比直接比較與間接比較的一致性,P>0.05表示一致性良好,采用Consistency模型進(jìn)行分析,反之則采用Inconsistency模型;對于未生成Node Split節(jié)點(diǎn)的研究則先采用Consistency模型進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 通過各數(shù)據(jù)庫檢索獲得810項(xiàng)研究,最終納入101項(xiàng),均為中文文獻(xiàn),其中確診糖尿病患者10 081例。具體文獻(xiàn)篩選流程見圖1。其中,六味地黃丸組(六味地黃丸聯(lián)合口服降糖西藥,下同)32項(xiàng)研究,津力達(dá)組(津力達(dá)聯(lián)合口服降糖西藥,下同)22項(xiàng)研究,消渴丸組(消渴丸聯(lián)合口服降糖西藥,下同)18項(xiàng)研究,參芪降糖顆粒組(參芪降糖顆粒聯(lián)合口服降糖西藥,下同)18項(xiàng)研究,消渴康組(消渴康聯(lián)合口服降糖西藥,下同)9項(xiàng)研究,芪藥消渴膠囊組(芪藥消渴膠囊聯(lián)合口服降糖西藥,下同)1項(xiàng)研究,滋腎降糖丸組(滋腎降糖丸聯(lián)合口服降糖西藥,下同)1項(xiàng)研究。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入研究表 共納入101項(xiàng)研究10 081例患者?；颊吣挲g35～80歲,以50～60歲為常見;病程1～10年,以3～7年為常見;療程1～3個(gè)月,以2～3個(gè)月為常見。所納入研究均為雙臂研究。結(jié)局指標(biāo)方面,101項(xiàng)研究均報(bào)道了FBG、PBG、HbA1c。納入研究基本特征見表1。101項(xiàng)研究中有32項(xiàng)研究[11-13,15-18,21,24,26,28,30,33,35,40,46,49,54,56,58-60,63,69-70,75,80-81,87,93,95-96]應(yīng)用了隨機(jī)數(shù)字表法/計(jì)算機(jī)隨機(jī)產(chǎn)生數(shù)字法/拋硬幣/擲骰子方法進(jìn)行分組,24項(xiàng)研究[20,22-23,29,34,37,39,41,47,62,65,71,73,77,79,83,85,88-89,92,97-98,104,107]采用了住院登記號(hào)/末尾數(shù)字奇偶數(shù)/根據(jù)患者干預(yù)措施進(jìn)行分組,45項(xiàng)研究[14,19,25,27,31-32,36,38,42-45,48,50-53,55,57,61,64,66-68,72,74,76,78,82,84,86,90-91,94,99-106,108-110]僅提及隨機(jī)字樣。所納入研究均未提及是否進(jìn)行分配隱藏。數(shù)據(jù)完整性良好,2項(xiàng)研究[36,110]報(bào)告了退出或失訪病例。所納入研究均未進(jìn)行注冊,無法獲取研究方案,因此無法判斷是否存在選擇性報(bào)告。4項(xiàng)研究[10,14-15,18]中數(shù)據(jù)明顯基線不平衡。所有研究結(jié)局均報(bào)道完整。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估見圖2。

表1 納入研究的基本特征

2.3 總有效率的Meta分析 治療空腹血糖的比較中,六味地黃丸組、消渴康組、消渴丸組、滋腎降糖丸組、參芪降糖顆粒組、芪藥消渴膠囊組及津力達(dá)組均優(yōu)于單純口服降糖西藥觀察組或口服降糖西藥聯(lián)合安慰劑觀察組,其中六味地黃丸組、消渴丸組、津力達(dá)組、參芪降糖顆粒組的I2均>50%,通過敏感性分析顯示:六味地黃丸組的異質(zhì)性主要來自于張軍[66]、張璟宏等[64]、李清葉等[63]、耿麗蘋和趙志英[91]和譚喜云[80]的研究;消渴丸組的異質(zhì)性主要來自于王容[47]的研究;津力達(dá)組的異質(zhì)性主要來自于吳美娟[54]、趙進(jìn)東等[55]的研究;參芪降糖顆粒組的異質(zhì)性主要來自于張粉紅[16]的研究。治療餐后血糖的比較中,六味地黃丸組、消渴丸組、津力達(dá)組、參芪降糖顆粒組、消渴康組的I2均>50%,通過敏感性分析顯示:六味地黃丸組的異質(zhì)性主要來自于尹慧絲和李品[85]、耿麗蘋和趙志英[91]的研究;消渴丸組的異質(zhì)性主要來自于趙敏和葉丹寧[100]的研究;參芪降糖顆粒組的異質(zhì)性來自于主要余玖霞[24]、巫藤勇等[29]的研究;津力達(dá)組的異質(zhì)性主要來自于吳美娟[54]、國曉娉[35]、艾為民等[105]的而研究;消渴康組的異質(zhì)性主要來自于張磊和洪兵[95]的研究。治療糖化血紅蛋白的比較中,六味地黃丸組、消渴丸組、津力達(dá)組、參芪降糖顆粒組、消渴康組的I2均>50%,通過敏感性分析顯示:六味地黃丸組的異質(zhì)性主要來自于陳偉斌等[61]的研究;消渴丸組的異質(zhì)性主要來自于秦蕊[101]的研究;參芪降糖顆粒組的異質(zhì)性來自于主要李紅君等[20]的研究;津力達(dá)組的異質(zhì)性主要來自于肖偉[45]、艾為民等[105]的研究;消渴康組的異質(zhì)性主要來自于唐冰霜[38]的研究。剔除異質(zhì)性來源后,對剩余結(jié)果進(jìn)行Meta分析,原本結(jié)局方向未改變,提示結(jié)果較為穩(wěn)健。總體顯示六味地黃丸組、消渴丸組、參芪降糖顆粒組、津力達(dá)組、消渴康組治療空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均較單用口服降糖西藥或口服降糖藥聯(lián)用安慰劑效果好。以上組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),其他組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

2.4 網(wǎng)狀Meta分析

2.4.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 納入的研究均為雙臂研究,101項(xiàng)研究總臂數(shù)為202。共形成8個(gè)節(jié)點(diǎn)。所有節(jié)點(diǎn)圍繞口服降糖藥節(jié)點(diǎn)形成星形結(jié)構(gòu),其中口服降糖藥節(jié)點(diǎn)最大,表示該觀察組數(shù)量最多,節(jié)點(diǎn)間有連線表示有直接研究,六味地黃丸+口服降糖西藥與口服降糖西藥節(jié)點(diǎn)間連線最粗,表示此2組間直接比較數(shù)量最多。見圖3。

2.4.2 空腹血糖的比較 納入101項(xiàng)研究全部報(bào)告了空腹血糖。由于納入研究未形成閉合環(huán),故未生成Node Split節(jié)點(diǎn),故不適用Node Split模型,且Inconsistency Factors 95%CI亦無法生成。參芪降糖顆粒組、滋腎降糖丸組、消渴康組、消渴丸組、六味地黃丸組、芪藥消渴膠囊組、津力達(dá)組均優(yōu)于單用口服降糖西藥組。通過排序概率表評估從優(yōu)到劣的排序?yàn)?參芪降糖顆粒組>滋腎降糖丸組>消渴康組>消渴丸組>六味地黃丸組>芪藥消渴膠囊組>津力達(dá)組。見表3,圖4。

表3 空腹血糖的網(wǎng)狀Meta分析[MD(95%CI)]

圖4 空腹血糖排序注:JLD為津力達(dá)組;KFJTY為單用口服降糖西藥組;LWDHW為六味地黃丸組;QYXK為芪藥消渴膠囊組;SQJT:參芪降糖顆粒組;XKK為消渴康組;XKW為消渴丸組;ZSJT為資腎降糖丸組

2.4.3 餐后血糖比較 納入101項(xiàng)研究全部報(bào)告了餐后血糖。由于納入研究未形成閉合環(huán),故未生成Node Split節(jié)點(diǎn),故不適用Node Split模型,且Inconsistency Factors 95%CI亦無法生成。所有研究比較間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表4。通過排序概率表評估從優(yōu)到劣的排序?yàn)?參芪降糖顆粒組>消渴康組>六味地黃丸組>津力達(dá)組>芪藥消渴膠囊組>滋腎降糖丸組>單用口服降糖西藥組>消渴丸組。見圖5。

表4 餐后血糖的網(wǎng)狀Meta分析[MD(95%CI)]

圖5 餐后血糖率排序注:JLD為津力達(dá)組;KFJTY為單用口服降糖西藥組;LWDHW為六味地黃丸組;QYXK為芪藥消渴膠囊組;SQJT:參芪降糖顆粒組;XKK為消渴康組;XKW為消渴丸組;ZSJT為資腎降糖丸組

2.4.4 糖化血紅蛋白的較 納入101項(xiàng)研究全部報(bào)告了糖化血紅蛋白。由于納入研究未形成閉合環(huán),故未生成Node Split節(jié)點(diǎn),故不適用Node Split模型,且Inconsistency Factors 95%CI亦無法生成。所有研究比較間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表5。通過排序概率表評估從優(yōu)到劣的排序?yàn)?消渴丸組>六味地黃丸組>滋腎降糖丸組>消渴康組>津力達(dá)組>芪藥消渴膠囊組>單用口服降糖西藥組>參芪降糖顆粒組。見圖6。

表5 糖化血紅蛋白的網(wǎng)狀Meta分析[MD(95%CI)]

2.4.5 小樣本效應(yīng)檢測 結(jié)果顯示在X=0的垂直線兩側(cè)的文獻(xiàn)分布不太對稱,提示存在一定的發(fā)表偏倚。見圖7～9。

圖7 空腹血糖漏斗圖

圖8 餐后血糖漏斗圖

圖9 糖化血紅蛋白漏斗圖

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬“消渴病”范疇,總屬先天不足,后天失養(yǎng),肝腎陰虛所致內(nèi)熱是其關(guān)鍵病機(jī)。故中醫(yī)學(xué)治療消渴病的治則主要為:養(yǎng)陰清熱為法。

消渴丸是由黃芪、五味子、山藥、天花粉、地黃、葛根、玉米須7味中藥與西藥格列本脲組成。從中醫(yī)角度上看,消渴丸具有益氣生津、滋補(bǔ)腎陰等功效;從西醫(yī)的角度來看,消渴丸中定量的格列本脲有強(qiáng)效降血糖作用,從而達(dá)到減輕糖毒性,保護(hù)胰島功能,改善患者疲倦、口干多飲等癥狀的目的[111];津力達(dá)顆粒組方配伍由人參、蒼術(shù)、茯苓、葛根等17味中藥組成,全方具有益脾氣、養(yǎng)脾陰、暢脾氣、溫脾陽、泄脾陽,通脈絡(luò)的配伍特點(diǎn)。其具有改善胰島素抵抗、降糖調(diào)脂、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂肪因子、抗炎、調(diào)控自噬、改善胰島微循環(huán)等作用[112];參芪降糖顆粒是由人參、五味子、黃芪、地黃、麥冬、山藥、覆盆子等11味中藥組成,具有補(bǔ)腎健脾、滋陰填髓的功效。參芪降糖顆粒廣泛應(yīng)用于2型糖尿病及其并發(fā)癥的治療,不僅可以改善胰島素抵抗,增強(qiáng)細(xì)胞對胰島素敏感性,恢復(fù)和保護(hù)胰島B細(xì)胞功能,而且可以改善糖脂代謝與心功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì),改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和認(rèn)知功能等[113];六味地黃丸由牡丹皮、澤瀉、熟地黃、山藥、茯苓及山茱萸6味中藥組成,具有滋補(bǔ)肝腎和益精填髓的功效。研究表明,六味地黃丸在治療糖尿病方面可能與改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性有關(guān)[114]。芪藥消渴膠囊具有益氣養(yǎng)陰,健脾補(bǔ)腎之功效,其主要成分為西洋參、黃芪、山藥、生地黃、山茱萸、枸杞子、麥門冬、知母、天花粉、五味子、五倍子、葛根等,有研究表明其有調(diào)節(jié)血糖,降低糖化血紅蛋,改善胰島素抵抗及瘦素抵抗,改善2型糖尿病患者氣陰兩虛癥狀等功效[115]。消渴康能夠降低空腹血糖及胰島素水平,提高胰島素敏感性,有效改善胰島素抵抗,降低內(nèi)皮素,提高一氧化氮含量,緩解高血壓,從多方面、多環(huán)節(jié)治療糖尿病[116]。滋腎降糖丸是深圳市中醫(yī)院自行研發(fā)的中藥復(fù)方,具有益氣養(yǎng)陰,滋腎壯骨的作用,滋腎降糖丸不僅具有良好的降糖、調(diào)脂、提高胰島素敏感性等功效,而且體外研究發(fā)現(xiàn)其可發(fā)揮多靶點(diǎn)抗骨質(zhì)疏松作用[117]。

本研究對7種中成藥分別聯(lián)用口服降糖西藥治療T2DM的療效進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。直接Meta分析發(fā)現(xiàn),六味地黃丸組、消渴康組、消渴丸組、滋腎降糖丸組、參芪降糖顆粒組、芪藥消渴膠囊組及津力達(dá)組均優(yōu)于單純口服降糖西藥觀察組或口服降糖西藥聯(lián)合安慰劑觀察組。排序結(jié)果顯示,在降低FBG方面,參芪降糖顆粒聯(lián)用口服降糖藥療效更為顯著,其次為滋腎降糖丸、消渴康分別聯(lián)用口服降糖西藥,但因?yàn)樽棠I降糖丸組僅有1項(xiàng)研究納入網(wǎng)狀比較,導(dǎo)致其存在合并效應(yīng)精確度不足的可能,因此解讀應(yīng)用此結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到此點(diǎn);在降低PBG方面,參芪降糖顆粒、消渴康分別聯(lián)用口服降糖藥療效更為顯著,其次為六味地黃丸;在降低GHb方面,消渴丸、六味地黃丸分別聯(lián)用口服降糖藥療效更為顯著,其次為滋腎降糖丸。

本研究所存在的局限性有以下6個(gè)方面:1)本研究納入的所有文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn),一定程度上存在語言及地域的偏倚;2)納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量一般,有部分研究未說明具體隨機(jī)序列產(chǎn)生的方法,且有提及隨機(jī)分配方式的文獻(xiàn)亦未詳細(xì)說明隨機(jī)化過程,此外,分配隱藏及盲法亦未詳細(xì)說明,可能影響結(jié)果的可靠性;3)原文獻(xiàn)中西藥治療糖尿病的治療藥物不統(tǒng)一,這可能會(huì)對合并效應(yīng)量造成一定影響;4)原文獻(xiàn)中患者人群來源包括了兒童、青年以及老年患者,不同年齡層的患者對治療反應(yīng)可能有一定的差別;5)原文獻(xiàn)未根據(jù)糖尿病具體的臨床證型進(jìn)行辨證用藥,這對中成藥的應(yīng)用療效產(chǎn)生一定的影響;6)直接Meta分析比較中多個(gè)組間對照存在較大的異質(zhì)性,這對最終的檢驗(yàn)效能亦有一定的影響。因此,應(yīng)謹(jǐn)慎全面地看待本研究結(jié)果,如有條件,應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行更高質(zhì)量的多中心、大樣本臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)予以驗(yàn)證。

利益沖突聲明:無。