中醫(yī)藥對(duì)功能性便秘腸道菌群影響的研究進(jìn)展

丁玲芳,王 海,馬也名,齊 哲

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000; 2.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院,寧夏 銀川 750021)

功能性便秘(functional constipation,FC)是指非器質(zhì)性原因引起的便秘,主要表現(xiàn)為便意少、便次減少、排便費(fèi)力、排便不暢等癥狀[1]。相關(guān)報(bào)告顯示,我國(guó)成人FC的發(fā)病率為4.00%～6.00%,60歲以上可達(dá)22.00%,且以女性為主[2]。有報(bào)道顯示兒童FC的患病率為32.20%,且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)5年的強(qiáng)化治療,約50.00%的兒童仍有癥狀[3]。FC嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,不僅可引起痔、肛裂等肛腸疾病,還可誘發(fā)或加劇心腦血管疾病[4]。腸道菌群與宿主代謝活動(dòng)密切相關(guān)[5],腸道菌群一旦失調(diào)會(huì)引起一系列病理變化[6],有研究[7]表明腸道菌群在FC的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,調(diào)節(jié)菌群失調(diào)是治療FC的主要方式之一。通過(guò)中醫(yī)藥調(diào)理脾胃功能,有助于維持腸道菌群平衡,從而改善FC。

1 FC與腸道菌群

宿主健康與否和腸道微生態(tài)是否平衡有關(guān)。人體腸道中有數(shù)千種微生物,主要有病原菌、益生菌和致病菌,這些腸道菌群組成的腸道微生態(tài)在參與人體免疫、營(yíng)養(yǎng)吸收、形成有機(jī)化合物等方面發(fā)揮著獨(dú)特作用,多方面影響宿主健康[8]。腸道菌群通常處于平衡狀態(tài),若平衡狀態(tài)被打破,便可引起相關(guān)病理變化。研究[9]表明,FC與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切,長(zhǎng)期便秘會(huì)導(dǎo)致糞便滯留、直腸和乙狀結(jié)腸擴(kuò)張,從而損害正常的結(jié)直腸蠕動(dòng),影響腸道微生態(tài)平衡。腸道致病菌群通過(guò)影響免疫和神經(jīng)系統(tǒng)功能、膽汁酸代謝和黏液分泌等,引起腸道運(yùn)動(dòng)異常,進(jìn)而引發(fā)便秘[10]。李輝等[11]通過(guò)16S rDNA測(cè)序?qū)加蠪C的0～3歲嬰幼兒腸道菌群進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)FC嬰幼兒腸道菌群存在結(jié)構(gòu)和多樣性改變。有研究[12]表明,便秘是由腸道致病菌增多、有益菌減少引起,人體腸道內(nèi)通常存在大量益生菌,這些益生菌可抑制腐敗菌生長(zhǎng),通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境助排便通暢,并有助于人體健康[13]。唐笠等[14]研究發(fā)現(xiàn),純母乳喂養(yǎng)的FC嬰兒腸道菌群中葡萄球菌屬、羅斯菌屬和梭菌屬相較于健康嬰兒明顯減少,放線菌屬和小彎桿菌屬明顯增加。研究[15]發(fā)現(xiàn),腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致小鼠排便功能和腸道運(yùn)動(dòng)中重組血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平升高,5-羥色胺減少,進(jìn)而影響腸道運(yùn)動(dòng),致使腸黏膜保護(hù)屏障受損,引起便秘。有報(bào)道[16]顯示,FC患者的糞便中可檢測(cè)到與短鏈脂肪酸代謝有關(guān)的菌屬。

2 脾胃與腸道菌群

2.1 脾胃的生理功能與病理特性

脾胃為后天之本,氣血生化之源。脾為倉(cāng)廩之官,主運(yùn)化,胃為五臟六腑之海,主受納,二者共同作用,吸收飲食水谷中精華部分,為人體提供所需的精微物質(zhì),并將糟粕排出體外,維持人體正常生命活動(dòng)?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論篇》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行。”脾主升清,胃主降濁,脾胃居中焦,為人體氣機(jī)升降之樞紐,氣機(jī)升降正常,則人體機(jī)能處于平衡狀態(tài)。中醫(yī)學(xué)當(dāng)中的脾胃,不單指脾、胃兩臟腑,而是包括大、小腸在內(nèi)的消化系統(tǒng)。脾胃互為表里,兩者在生理功能與生理特性上納運(yùn)相合、升降相因、燥濕相濟(jì),化生水谷精微以濡養(yǎng)大、小腸[17]。人體是否健康與脾胃功能正常與否密切相關(guān),張仲景提出“四季脾旺不受邪”即指脾胃功能正常,人體才不易受病邪侵?jǐn)_。若脾胃功能失常,則會(huì)出現(xiàn)腹痛、便秘、泄瀉等脾胃腸腑病證。脾胃虛弱、內(nèi)傷中土、病邪易侵、氣血生化乏源、機(jī)體失于濡養(yǎng),則出現(xiàn)全身乏力、面色蒼白等貧血貌。脾胃與其他臟腑保持動(dòng)態(tài)的生克制化,以維持各臟腑間的平衡,若此動(dòng)態(tài)平衡被破壞,五臟便處于病態(tài),即“內(nèi)傷脾胃,百病由生”,故人體表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀[18]。

2.2 腸道菌群之生理與病理

腸道是人體最大的消化器官[19],其內(nèi)存在的腸道菌群復(fù)雜多樣,可調(diào)節(jié)人類和動(dòng)物的病理、生理過(guò)程,參與維持腸道穩(wěn)態(tài)、免疫、炎癥發(fā)生等[20]。腸道菌群包含大量細(xì)胞,有人體“第二基因庫(kù)”之稱,與宿主形成復(fù)雜的共生關(guān)系[21]。飲食水谷是腸道菌群代謝的主要原料,且其與腸道菌群的結(jié)構(gòu)組成密切相關(guān)。腸道菌群利用消化道分泌物、食物殘?jiān)任镔|(zhì)進(jìn)行合成和代謝,為人體提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),并將有害物質(zhì)排出體外,以維持人體健康[22]。腸道也是人體最大的免疫器官,而腸道菌群與免疫系統(tǒng)相互作用,益生菌或微生物群移植可重建腸道微環(huán)境即重新校準(zhǔn)免疫穩(wěn)態(tài),有助于疾病的改善與治療[20]。腸道菌群在維持免疫、內(nèi)分泌和其他生理過(guò)程的局部和全身穩(wěn)態(tài)方面有著至關(guān)重要的作用[23]。若腸道菌群平衡狀態(tài)被破壞,人體就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)病理變化,主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)疾病。報(bào)道[24]稱,腸道菌群變化是導(dǎo)致腹瀉的主要原因。研究[25]表明,腸道菌群上的變化可能在結(jié)直腸炎的發(fā)生和進(jìn)展中具有重要作用。腸道菌群可導(dǎo)致神經(jīng)功能紊亂,引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病[26]。

綜上所述,腸道菌群與中醫(yī)學(xué)脾胃的生理病理特性有相通之處。兩者均為宿主提供必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),維持機(jī)體正常生理功能,并將代謝產(chǎn)物排出體外,保證機(jī)體正常生命活動(dòng)。若兩者生理功能失常,均會(huì)出現(xiàn)腹痛腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)疾病;若兩者與其他系統(tǒng)的平衡狀態(tài)被打破,可誘發(fā)或加劇循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等疾病,使機(jī)體處于疾病狀態(tài)。

3 中醫(yī)藥對(duì)FC腸道菌群的影響

現(xiàn)代醫(yī)家運(yùn)用中醫(yī)藥調(diào)控腸道菌群,在治療FC的臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究中取得較大進(jìn)展。中醫(yī)藥治療FC主要有內(nèi)治法和外治法。內(nèi)治法以口服藥物為主,有中成藥制劑、中藥湯劑、單味中藥等;外治法有穴位貼敷、推拿、針灸、穴位注射等。

3.1 中醫(yī)藥內(nèi)治

研究[27]顯示,四磨湯可維持腸道菌群穩(wěn)態(tài),改善胃腸消化功能,治療老年FC效果顯著。陳肖敏等[28]研究發(fā)現(xiàn),牽牛子提取物可緩解洛哌丁胺所致的大鼠FC并改善腸道菌群和腸神經(jīng)系統(tǒng)。洪燕秋等[29]研究發(fā)現(xiàn),腸潤(rùn)方可優(yōu)化便秘患者腸道菌群結(jié)構(gòu)和腸道內(nèi)環(huán)境。清腸通便膠囊可促進(jìn)腸蠕動(dòng)、正向調(diào)節(jié)腸道菌群,治療FC效果良好[30]。研究[31]發(fā)現(xiàn),大黃提取物通過(guò)刺激結(jié)腸黏液的產(chǎn)生和改變腸道菌群來(lái)緩解便秘。馬艷[32]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn),靈茹合劑調(diào)節(jié)腸道菌群的作用優(yōu)于莫沙必利,治療FC患者效果更佳。蔣天媛等[33]發(fā)現(xiàn),健脾理肺通便方可調(diào)節(jié)腸道菌群,有效改善FC癥狀,且治療后致病菌志賀菌屬豐度降低,有益菌雙歧桿菌屬豐度升高。首薈通便膠囊可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改善FC,且病程短者治療效果優(yōu)于病程長(zhǎng)者[34]。濟(jì)川煎在輔助治療老年FC時(shí),通過(guò)增強(qiáng)胃腸功能、調(diào)控腸神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平來(lái)保持腸道菌群平衡,提高療效,且安全性高[35]?，F(xiàn)代藥理研究[36]表明,調(diào)理脾胃類中藥可通過(guò)抑制炎性因子產(chǎn)生,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài),以助有益菌定植。

3.2 中醫(yī)藥外治

3.2.1 針灸治療

神闕穴電針聯(lián)合推拿可調(diào)控腸道微生物菌群結(jié)構(gòu),治療FC效果較好[37]。佘天薇[38]研究發(fā)現(xiàn),電針大腸俞穴、募穴、俞募配穴可調(diào)整FC大鼠的腸道菌群,促進(jìn)FC大鼠腸道動(dòng)力,這些作用可能與降低γ-變形菌綱的豐度、增加乳桿菌和普雷沃氏菌科的豐度有關(guān)。孫一鳴[39]在臨床研究中發(fā)現(xiàn),針刺左歸來(lái)、左水道、外水道、外歸來(lái)與艾灸神闕穴均能夠調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu),緩解卒中后FC患者癥狀,但是在增加卒中后FC患者腸道雙歧桿菌、SCFAs菌、乳酸桿菌和降低梭菌、腸球菌、腸桿菌豐度方面,艾灸效果更佳。報(bào)道[40]顯示,改良版臍灸可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和腸動(dòng)力等有效緩解老年FC。

3.2.2 穴位貼敷、推拿治療

楊青等[41]研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,穴位貼敷聯(lián)合點(diǎn)刺四縫穴可改善兒童FC患者胃腸動(dòng)力,調(diào)節(jié)腸道菌群和胃腸激素紊亂,提高治療效果。有報(bào)道[42]稱,穴位貼敷聯(lián)合推拿治療可有效改善脾虛肝旺型FC患者臨床癥狀,恢復(fù)或提高患兒胃腸功能,其作用機(jī)制可能與該療法可調(diào)節(jié)胃腸激素及炎癥指標(biāo)水平有關(guān)。李瑞麗[43]將90例FC患者隨機(jī)分為觀察組46例、對(duì)照組44例,對(duì)照組用乳果糖治療,觀察組除乳果糖外加用清熱潤(rùn)腸通便貼敷臍治療,治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組,且致病菌中葡萄球菌、腸桿菌數(shù)少于對(duì)照組。相關(guān)報(bào)道[44]顯示,推拿腹部穴位可改善胃腸道蠕動(dòng)功能,從而緩解便秘癥狀,其作用機(jī)制可能與刺激神經(jīng)遞質(zhì)及5-羥色胺受體表達(dá)有關(guān)。

3.2.3 其他治療

耳穴壓豆聯(lián)合中藥熱奄包治療可促進(jìn)心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后早期排便,降低FC發(fā)生率,調(diào)節(jié)腸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平,改善患者臨床癥狀[45]。穴位注射聯(lián)合腹部按摩可改善胃腸功能,緩解慢性FC癥狀[46]。曹俏蓉等[47]研究證實(shí),穴位埋線在治療老年FC中具有調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平的功效。

4 小 結(jié)

調(diào)節(jié)腸道菌群是治療FC的主要方式之一。西醫(yī)臨床治療FC的藥物以益生菌和瀉藥為主,但長(zhǎng)期服用瀉藥的不良反應(yīng)與副作用明顯,安全性差,且病情易反復(fù)甚至加重。中醫(yī)藥特色療法治療FC具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可正向調(diào)控FC患者的腸道菌群,通過(guò)調(diào)理脾胃,維持脾胃正常功能,緩解FC,且治療效果更佳。中醫(yī)藥對(duì)腸道菌群影響的研究取得較大進(jìn)展,但其調(diào)節(jié)腸道菌群的作用機(jī)制尚未完全明確,還需進(jìn)一步研究和探索。希望中醫(yī)藥調(diào)理脾胃從而影響腸道菌群的研究取得更好成果,為治療FC提供參考依據(jù)。