利那洛肽聯(lián)合聚乙二醇對(duì)比番瀉葉聯(lián)合聚乙二醇在便秘病人腸道準(zhǔn)備中的應(yīng)用

任霜霜，陸啟峰，楊如雪，孫璐宇

作者單位：蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽(yáng)醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 阜陽(yáng)236000

腸道準(zhǔn)備是結(jié)腸鏡檢查前的必備流程，良好的腸道清潔，不僅可以降低疾病的誤診率，還有助于發(fā)現(xiàn)腸道的微小病變，有利于疾病的早診斷、早治療［1］。對(duì)于腸道準(zhǔn)備，中國(guó)2019年發(fā)布的腸道準(zhǔn)備指南中強(qiáng)烈推薦復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（poly-ethylene glycol electrolyte powder，PEG）作為常規(guī)腸道清潔劑，大多數(shù)病人單純使用聚乙二醇即可達(dá)到良好的腸道清潔效果，然而便秘作為腸道準(zhǔn)備的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，單純使用PEG往往效果不佳，故指南建議可使用某些輔助清潔劑提高腸道準(zhǔn)備效果［2］，既往有研究表明，利那洛肽與番瀉葉對(duì)于輔助腸道清潔有效。然而，迄今為止，尚無(wú)研究對(duì)比利那洛肽與番瀉葉用于便秘病人腸道清潔的效果。故本研究旨在探討利那洛肽與番瀉葉對(duì)腸道準(zhǔn)備的安全性及有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年5月在蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽(yáng)醫(yī)院行腸鏡檢查的便秘病人150例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，其中男78例，女72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡范圍18～90歲；（2）符合2019年中國(guó)便秘專家共識(shí)［3］的便秘病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病不宜行腸道準(zhǔn)備病人；（2）有結(jié)腸手術(shù)史病人；（3）近期服用影響胃腸道動(dòng)力及腸道分泌的藥物；（4）7 d內(nèi)服用過(guò)利那洛肽、番瀉葉或?qū)锹咫募胺瑸a葉過(guò)敏的病人。該項(xiàng)目經(jīng)過(guò)蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽(yáng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核和批準(zhǔn)（批號(hào)：醫(yī)倫理審查〔2021〕39號(hào)），所有病人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 隨機(jī)分組 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將符合條件的病人按1∶1∶1隨機(jī)分為A、B、C三組。分組后由護(hù)士發(fā)放每組的對(duì)應(yīng)藥物。

1.3 藥物及使用方法

1.3.1 藥物 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（恒康正清，江西恒康藥液有限公司，批號(hào)H20020031）；利那洛肽（商品名：令澤舒，阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)J20200012）；番瀉葉顆粒（江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)Z10910006）。

1.3.2 檢查時(shí)間及服藥方法 所有腸鏡檢查均在下午15：00至16：00進(jìn)行。三組病人具體服藥方法如下：A組：腸鏡前一晚口服利那洛肽290 μg，溫水送服，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；B組：腸鏡檢查前一晚服用番瀉葉顆粒10 g，加溫水200 mL送服，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；C組：3 L PEG組即腸道檢查前一晚服用1 L PEG，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；同時(shí)囑病人適當(dāng)走動(dòng)，每位病人開(kāi)藥時(shí)給予服用方法說(shuō)明書(shū)并囑托注意事項(xiàng)，必要時(shí)電話告知。

1.4 觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)為腸道準(zhǔn)備評(píng)分，該指標(biāo)由指定高年資副主任以上醫(yī)師（共四位）根據(jù)波士頓腸道準(zhǔn)備量表（BBPS）進(jìn)行評(píng)定。次要觀察指標(biāo)主要為病人的息肉檢出率、再次腸道準(zhǔn)備意愿及不良事件發(fā)生率。其中BBPS評(píng)分［4］為：分別對(duì)病人右半結(jié)腸（盲腸和升結(jié)腸）；中段結(jié)腸（肝曲、橫結(jié)腸和脾曲）；左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸）的腸道清潔程度進(jìn)行評(píng)分。各段可評(píng)0～3分之間的任何數(shù)值，但必須為整數(shù)。其中0分：由于無(wú)法清除的固體或液體糞便導(dǎo)致整段腸黏膜無(wú)法觀察；1分：由于污斑、混濁液體、殘留糞便導(dǎo)致部分腸黏膜無(wú)法觀察；2分：腸道黏膜觀察良好，但殘留少量污斑、混濁液體、糞便；3分：腸道黏膜觀察良好，基本無(wú)殘留污斑、混濁液體、糞便。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用描述，組間比較采用單因素方差分析，若方差齊性則進(jìn)一步采用Bonferroni進(jìn)行兩兩比較，否則采用Tamhane分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni法進(jìn)行P值校正。其中P＜0.05（P值校正時(shí)P＜0.017）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組病人一般資料比較 本研究共納入150例符合條件者入組。A、B、C三組各50例，各組病人性別、年齡經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 腸鏡檢查的便秘病人150例一般資料比較

2.2 三組病人BBPS評(píng)分比較 三組病人各段評(píng)分及總BBPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)檢驗(yàn)具有方差齊性（P＞0.05）。組間比較顯示：A、B組病人各段BBPS評(píng)分及總BBPS評(píng)分均優(yōu)于C組（P＜0.05）；A組病人腸道總BBPS評(píng)分優(yōu)于B組（P＜0.05）；A組病人腸道各段BBPS評(píng)分與B組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 腸鏡檢查的便秘病人150例BBPS評(píng)分比較/（分，）

表2 腸鏡檢查的便秘病人150例BBPS評(píng)分比較/（分，）

注：BBPS為波士頓腸道準(zhǔn)備量表。①與C組比較，P＜0.05。②與B組比較，P＜0.05。

組別A組B組C組F值P值總分6.46±1.05①②5.96±1.03①5.00±0.99 26.22＜0.001例數(shù)50 50 50右側(cè)2.22±0.65①2.08±0.75①1.70±0.54 8.48＜0.001中間2.12±0.66①2.02±0.74①1.60±0.58 8.71＜0.001左側(cè)2.12±0.69①1.86±0.76①1.46±0.50 12.75＜0.001

2.3 三組病人息肉發(fā)現(xiàn)率、再次腸道準(zhǔn)備意愿及不良事件發(fā)生率比較 三組病人息肉檢出率、腹脹、惡心及再次腸鏡檢查意愿方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腹痛發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩兩比較顯示：A組病人息肉檢出率、腹脹發(fā)生率優(yōu)于C組（P＜0.017）；B組病人腹脹發(fā)生率、再次腸道準(zhǔn)備意愿優(yōu)于C組（P＜0.017），A組較B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.017）。見(jiàn)表3。

表3 腸鏡檢查的便秘病人150例息肉檢出率、再次腸道準(zhǔn)備意愿、不良事件發(fā)生率比較/例（%）

3 討論

便秘是消化系統(tǒng)常見(jiàn)癥狀，可嚴(yán)重影響病人的日常生活及生命質(zhì)量。近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及社會(huì)壓力的增加，慢性便秘的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，有研究表明，我國(guó)成人慢性便秘的患病率為4%～10%［5］，且隨著年齡增長(zhǎng)而升高［6］，60歲以上人群慢性便秘患病率可高達(dá)22%［7］；歐美國(guó)家的發(fā)病率高達(dá)14%～30%［8］。中國(guó)2019年發(fā)布的中國(guó)便秘診治專家共識(shí)［3］中提出：對(duì)年齡＞40歲的慢性便秘初診病人，特別是對(duì)伴有警報(bào)征象的病人建議行結(jié)腸鏡檢查，以明確排除器質(zhì)性疾病。其中腸鏡檢查質(zhì)量主要取決于腸道準(zhǔn)備質(zhì)量的好壞［9］，不恰當(dāng)?shù)哪c道準(zhǔn)備方案可能會(huì)導(dǎo)致疾病的誤診以及漏診，影響病人預(yù)后。便秘作為腸道準(zhǔn)備的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，慢性便秘病人往往因腸道準(zhǔn)備不良而導(dǎo)致腸鏡檢查中斷，部分病人也因口服過(guò)量瀉藥，耐受不良而拒絕腸鏡檢查，故便秘病人的腸道清潔至關(guān)重要。盡管已經(jīng)表明充分的腸道準(zhǔn)備很重要，但仍有18%～35%的病人在進(jìn)行腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備不足［10］。對(duì)于便秘病人，可在標(biāo)準(zhǔn)腸道準(zhǔn)備基礎(chǔ)上額外增加輔助措施，如4 L PEG方案、促胃腸動(dòng)力藥物、中藥制劑等［11］。

利那洛肽主要用于治療便秘為主的腸易激綜合征和慢性特發(fā)性便秘［12］。該藥屬于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C激動(dòng)劑，可增強(qiáng)腸道分泌、提高疼痛閾值，達(dá)到通便及止疼的效果［13］。與傳統(tǒng)通便藥物相比具有藥效持久、穩(wěn)定、副作用少等優(yōu)勢(shì)［14］。同時(shí)還具有抑制腸道炎癥及預(yù)防腸道腫瘤等作用［15-16］。Stein等［17］研究表明在膠囊內(nèi)鏡腸道準(zhǔn)備中290 μg利那洛肽可以達(dá)到類似于2 L PEG的腸道清潔效果。國(guó)內(nèi)許洪偉教授認(rèn)為利那洛肽聯(lián)合聚乙二醇是一項(xiàng)有效且耐受良好的治療方案［18］。這些都表明利那洛肽是一種有效的腸道清潔劑，可與聚乙二醇溶液聯(lián)合用于結(jié)腸鏡前的腸道檢查。多種中藥均具有導(dǎo)瀉作用，在腸道準(zhǔn)備中有一定效果，國(guó)內(nèi)常用于腸道準(zhǔn)備的中草藥包括番瀉葉、蓖麻油等［19-20］。目前番瀉葉作為腸道準(zhǔn)備輔助添加劑的研究較為廣泛。因番瀉葉含有蒽醌衍生物，該類物質(zhì)被細(xì)菌激活后可直接作用于腸黏膜，具有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、抑制水和電解質(zhì)吸收的作用，從而排空腸內(nèi)容物［21-22］。目前多項(xiàng)研究表明番瀉葉聯(lián)合小劑量聚乙二醇對(duì)腸道清潔是安全有效的［23-24］。但尚無(wú)研究對(duì)比利那洛肽與番瀉葉對(duì)慢性便秘病人的腸道準(zhǔn)備效果，故我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究，旨在為便秘病人探討更為有效且安全的腸道準(zhǔn)備方案。

本研究結(jié)果顯示：A、B組病人各項(xiàng)BBPS評(píng)分均高于C組，提示利那洛肽和番瀉葉可提高腸道清潔度。A組與B組相比，左中右段腸道BBPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在提高腸道清潔度方面，利那洛肽更優(yōu)于番瀉葉。A組病人息肉檢出率、腹脹發(fā)生率方面優(yōu)于C組，B組病人腹脹發(fā)生率、再次腸道準(zhǔn)備意愿優(yōu)于C組，這可能與利那洛肽腸道清潔效果較好，內(nèi)鏡視野清晰，便于發(fā)現(xiàn)腸道微小病變有關(guān)，且A、B組飲水量較C組減少約800 mL，病人較易耐受。汪偉、溫巧生［25］的一項(xiàng)包含156例病人的單盲隨機(jī)研究顯示，口服利那洛肽+2L PEG用于腸道準(zhǔn)備，其腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于3L PEG組。吳克艷等［26］研究表明，口服番瀉葉聯(lián)合2L PEG可以減少不良反應(yīng)發(fā)生率，我們的結(jié)論與之相符。A組與B組病人腹脹及惡心發(fā)生率、再次腸道準(zhǔn)備意愿差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是因?yàn)閮山M病人飲水量相差不足200 mL，故而兩組病人在耐受性、腹脹發(fā)生率方面沒(méi)有明顯區(qū)別。腹痛發(fā)生率方面，三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步驗(yàn)證利那洛肽與番瀉葉在腸道清潔上具有安全性。

綜上所述，利那洛肽與番瀉葉在提高便秘病人腸道準(zhǔn)備的有效性和安全性方面均存在優(yōu)勢(shì)。但利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇在便秘病人腸道準(zhǔn)備方面較番瀉葉聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇更優(yōu)，可提升病人腸道準(zhǔn)備質(zhì)量、提高病變檢出率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、提高再次腸道準(zhǔn)備意愿，具有方法簡(jiǎn)單、便于操作等優(yōu)點(diǎn)。