老年肺癌化療患者化療相關(guān)性味覺改變與生存質(zhì)量的Pearson相關(guān)分析

熊 沫,黃 欽,王 超,趙杏莉

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院 湖北武漢430030)

肺癌是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤,具有極高的臨床發(fā)病率與病死率。Globocan 2020數(shù)據(jù)顯示,2020年全球肺癌標(biāo)準化發(fā)病率與病死率分別為22.4/10萬和18.0/10萬[1]。同年我國肺癌年齡標(biāo)準化發(fā)病率與病死率分別高達34.8/10萬和30.2/10萬[2]。由此可見,肺癌仍是我國惡性腫瘤主要疾病負擔(dān)[3]。針對該疾病,臨床通常以肺癌根治術(shù)+術(shù)后輔助化療為主要治療手段,療效尚可,特別是肺癌早期患者,通過以上治療手段基本可以實現(xiàn)病情有效控制,甚至治愈。但肺癌患者化療期間常伴有多種不良反應(yīng),一項系統(tǒng)綜述指出,化療相關(guān)性味覺改變(CITA)是化療常見不良反應(yīng)之一,發(fā)生率為38%～84%,通常表現(xiàn)為味覺喪失、味覺功能減退、味覺敏感等,一旦發(fā)生不僅會影響患者正常飲食,引起不良情緒,還可能影響患者營養(yǎng)攝入,增加營養(yǎng)不良的發(fā)生風(fēng)險,從而降低化療效果,影響預(yù)后和生存質(zhì)量,尤其是基礎(chǔ)疾病多、免疫功能差的老年患者[4-5]。有研究指出,CITA與肺癌化療患者生存質(zhì)量有緊密聯(lián)系[6]。為進一步明確兩者關(guān)系,本研究基于Pearson相關(guān)分析,對老年肺癌化療患者CITA與生存質(zhì)量的相關(guān)性進行研究?，F(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 根據(jù)公式[n=2σ2(Zα+Zβ)÷δ2][7]計算樣本量為112例,本研究采用便利抽樣方法選取2021年1月1日～2022年12月31日湖北省同濟醫(yī)院腫瘤中心收治的老年肺癌化療患者112例為研究對象,所有患者入院后均根據(jù)病情和身體狀況選擇合適方案進行化療。納入標(biāo)準:①病理組織學(xué)檢查結(jié)果符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南》[8]中肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準;②年齡≥60歲;③化療周期≥2次;④伴味覺改變或喪失;⑤能獨立完成問卷填寫;⑥家屬知情,自愿參與,簽寫知情同意書。排除標(biāo)準:①化療前已有味覺改變或喪失,或其他疾病引起的味覺改變或喪失;②伴嚴重口腔疾病;③伴心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙,或伴感官功能障礙;④伴精神心理疾病。依照世界醫(yī)學(xué)大會《赫爾辛基宣言》[9]制定涉及人體對象醫(yī)學(xué)研究的倫理原則,本研究通過我院倫理委員會評審并備案。

1.2 方法

1.2.1 研究工具 ①一般資料調(diào)查表:用于調(diào)查老年肺癌化療患者的性別、年齡、TNM分期、口腔清潔方式、化療方案、吸煙史、有無口腔干燥及有無口腔疼痛(采用視覺模擬評分法評估,評分>1分即表明患者有口腔疼痛)。②化療相關(guān)性味覺改變量表(CiTAS):由Kano等[10]于2013年編制,用于評估老年肺癌化療患者的CITA。該量表涉及基本味覺改變(5個條目)、味覺異常和味幻覺(3個條目)、進食困擾(6個條目)、整體味覺改變(4個條目)4個領(lǐng)域,采用Likert 5級評分法(1=沒有改變,2=輕微,3=有些,4=相當(dāng),5=非常嚴重),各維度評分為所屬條目平均分,量表總分為4～20分,評分越高代表患者化療相關(guān)味覺改變越嚴重。該量表信效度良好,Cronbach′s α為0.530～0.830,內(nèi)部一致性系數(shù)為0.766?；谠摿勘碓u分原則,本研究根據(jù)化療相關(guān)性味覺改變量表(CiTAS)評分將CITA分為3個等級,輕度味覺改變:CiTAS總分4～8分,中度味覺改變:CiTAS總分9～16,重度味覺改變:CiTAS總分17～20分。③肺癌患者生命質(zhì)量測定量表(QLICP-LU):由萬崇華等[11]于2007年編制,用于評估老年肺癌化療患者的生存質(zhì)量。該量表涉及軀體功能(7個條目)、心理功能(12個條目)、社會功能(6個條目)、共性癥狀和副作用(7個條目)、特異模塊(8個條目)5個領(lǐng)域,采用Likert 5級評分法(1=一點也不,2=有一點,3=有些,4=相當(dāng),5=非常),總分40～200分,評分越高代表患者生存質(zhì)量越高。該量表信效度良好,Cronbach′s α為0.570～0.857,內(nèi)部一致性系數(shù)為0.820。

1.2.2 資料收集方法 成立調(diào)查小組,成員包括護士長1名(負責(zé)項目統(tǒng)籌與任務(wù)分配)、主管護師2名(負責(zé)信息收集)、護師2名(負責(zé)信息錄入與分析)?；颊呋熃Y(jié)束第5天進行調(diào)查,2名主管護師指導(dǎo)患者填寫問卷(包含一般資料調(diào)查表、CiTAS及QLICP-LU),主管護師禁止與患者談?wù)摽赡苡绊憜柧硖顚懡Y(jié)果的內(nèi)容,填寫完成且經(jīng)主管護師檢查無誤后,當(dāng)場收回問卷。本研究共發(fā)放問卷112份,2份問卷填寫過程中受到外界人為因素干擾,予以剔除,最終回收有效問卷110份,回收有效率為98.21%。問卷回收后,2名護師采取單軌錄入法錄入問卷信息,錄入完成后隨機抽取15%的問卷重復(fù)錄入,錄入一致率≥95%視為合格,反之為不合格,重新錄入。

2 結(jié)果

2.1 本研究患者CITA總體情況 本研究110例患者的CiTAS總分范圍為4.17～7.60分,中位CiTAS總分為6.13(5.53,6.23)分,CiTAS總分為(5.90±0.70)分。

2.2 不同人口學(xué)特征患者CITA情況 不同性別、年齡、TNM分期、口腔清潔方式、化療方案、吸煙史情況的老年肺癌化療患者,CiTAS和QLICP-LU總分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同口腔干燥情況、口腔疼痛情況的老年肺癌化療患者,CiTAS和QLICP-LU總分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同人口學(xué)特征患者CiTAS、QLICP-LU總分比較

2.3 患者CITA與生存質(zhì)量相關(guān)性情況 老年肺癌化療患者CiTAS各領(lǐng)域評分及總分與QLICP-LU各領(lǐng)域評分及總分均呈現(xiàn)負相關(guān)(P<0.01)。CiTAS與QLICP-LU的Pearson相關(guān)性,見表2。

表2 老年肺癌化療患者CiTAS與QLICP-LU的Pearson相關(guān)分析(r值)

3 討論

3.1 老年肺癌化療患者CITA現(xiàn)狀分析 不同于發(fā)生在口腔、鼻腔或唾液腺的惡性腫瘤破壞味蕾引起的味覺改變,CITA主要與化療藥物的毒性作用有關(guān),化療過程中,化療藥物除了會殺滅惡性腫瘤細胞,機體內(nèi)所有快速增殖分化的細胞也會受到損害,其中包括味覺與嗅覺細胞,進而引起味覺變化[12]。有研究顯示,味覺細胞繁殖周期約為10 d,通常情況下,化療結(jié)束后的5～7 d,患者味覺變化最為明顯[13]。因此,本研究在化療結(jié)束后5～7 d組織患者到院參加問卷填寫,以便于本研究能夠更好地反映肺癌化療患者的味覺改變狀況。本研究結(jié)果顯示,患者中位CiTAS總分和平均CiTAS總分分別為6.13(5.53,6.23)分和(5.90±0.70)分,提示本研究納入老年肺癌化療患者的CITA狀況處于輕度狀態(tài),與王瑩等[14]研究結(jié)果一致。但錢立晶等[15]研究中,腫瘤患者平均CiTAS總分為(7.27±2.37)分,遠高于本研究患者平均CiTAS總分。因此本研究認為,人體舌乳頭和味蕾的味覺神經(jīng)末梢會隨著年齡的增加而出現(xiàn)萎縮、衰退等表現(xiàn),導(dǎo)致老年患者對化療引起的味覺改變往往不會有過于強烈的主觀感受,而年輕的化療患者味覺尚未減退,味覺敏感,一旦有味覺改變,便會有相對較強的反應(yīng),因此老年患者的平均CiTAS總分普遍較低。而Ng等[16]研究認為,相比年輕患者,老年患者的味覺閾值更高,且會隨著時間的推移持續(xù)性升高,使其相比年輕患者更難發(fā)現(xiàn)味覺上發(fā)生的異常,與本研究觀點基本一致。除了研究數(shù)據(jù)結(jié)果外,本研究還通過患者主訴發(fā)現(xiàn),由于對味覺改變的感知不佳,多數(shù)老年肺癌患者常會選擇默默忍受化療對其造成的不良味覺體驗,僅有少數(shù)患者能通過調(diào)整飲食等方式自行預(yù)防味覺改變。提示臨床應(yīng)針對老年肺癌化療患者積極主動地開展包括味覺改變等一系列化療相關(guān)性并發(fā)癥預(yù)防與管理,增加患者對肺癌病癥、味覺相關(guān)癥狀困擾醫(yī)學(xué)信息的掌握度,并根據(jù)患者具體需求,從多個角度入手,為其制訂個性化干預(yù)方案,尤其是伴口腔干燥和口腔疼痛癥狀的患者,更應(yīng)做好味覺改變的預(yù)防管理,以緩解患者對味覺改變的擔(dān)憂,降低營養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險。

3.2 老年肺癌化療患者CITA與生存質(zhì)量的相關(guān)性分析 本研究結(jié)果顯示,老年肺癌化療患者CiTAS各領(lǐng)域評分及總分與QLICP-LU各領(lǐng)域評分及總分均呈負相關(guān)(r=-0.408～-0.853,P<0.01)。江子芳等[17]研究發(fā)現(xiàn),接受化療的腫瘤患者多伴味覺改變,且對其身體和生活均造成了不同程度的影響,其中包括因食之無味而對家人發(fā)脾氣,影響睡眠而引起焦慮,以及食欲下降導(dǎo)致進食量減少,與本研究結(jié)果一致。僅就單一領(lǐng)域而言,本研究老年肺癌化療患者CiTAS評分與QLICP-LU軀體功能、心理功能、共性癥狀及副作用領(lǐng)域有著更高的相關(guān)性,提示CITA越嚴重,患者生存質(zhì)量越差,且對患者軀體功能、心理功能、共性癥狀及副作用的影響最為顯著。軀體功能方面,Kaizu等[18]研究中接受紫衫烷類化療方案的腫瘤患者接近60%發(fā)生味覺改變,且該研究發(fā)現(xiàn),味覺改變會導(dǎo)致患者食欲下降,尤其是能自覺發(fā)現(xiàn)味覺改變的患者,其能量及相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)的攝入明顯減少,導(dǎo)致患者體質(zhì)量降低。然而,Kaizu等[18]研究僅納入接受紫衫烷類化療方案的腫瘤患者,研究結(jié)果較為局限,本研究單因素分析顯示,化療方案與老年肺癌化療患者的CITA并無顯著關(guān)聯(lián)。因此,接受其他化療方案的腫瘤患者CITA對食欲、營養(yǎng)攝入、體質(zhì)量等軀體功能相關(guān)指標(biāo)是否會發(fā)生影響,還有待進一步考證。本研究與以上觀點大致相同,味覺改變會影響患者的攝食體驗與進食量,導(dǎo)致患者營養(yǎng)攝入不足,增加營養(yǎng)不良風(fēng)險,加之老年患者身體狀況較差,長期如此便有可能導(dǎo)致其免疫功能下降,進而引起軀體功能的持續(xù)降低。此外,Zabernigg等[19]研究發(fā)現(xiàn),CITA還可導(dǎo)致腫瘤患者因營養(yǎng)攝入不足引起疲勞。心理功能方面,本研究認為味覺改變對老年肺癌化療患者心理層面的影響途徑有二。其一,味覺改變會導(dǎo)致患者陷入食物選擇的困境,味覺減退、味覺異?；蛭痘糜X可能會讓患者在多次嘗試食物選擇后依然無法獲得良好的進食體驗,從而引起失望、悲傷等不良情緒;其二,人體進食后,食物中的化學(xué)物質(zhì)會與味覺細胞受體相結(jié)合,味覺信號轉(zhuǎn)換為電信號傳至大腦,激活機體中腦邊緣的多巴胺系統(tǒng),刺激多巴胺的大量釋放,產(chǎn)生愉悅感,發(fā)生CITA的患者味覺細胞受損,導(dǎo)致患者通過進食釋放的情緒相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量減少,從而對其心理狀態(tài)造成影響,導(dǎo)致生存質(zhì)量下降。此外,味覺改變還會給患者帶來進食相關(guān)的社交困擾,例如味覺改變導(dǎo)致患者會做出與常規(guī)差異較大的飲食選擇,與張麗燕等[20]研究觀點一致。共性癥狀及副作用方面則更多取決于機體對化療毒性反應(yīng)的抵抗能力。本研究認為,CITA引起進食量降低,營養(yǎng)狀態(tài)不斷下降,導(dǎo)致患者機體耐受性和免疫功能降低,使其癌癥引起的多種癥狀及化療相關(guān)并發(fā)癥不斷加重,尤其是基礎(chǔ)疾病多、身體狀況差的老年患者,病癥及化療并發(fā)癥對患者正常生活的影響也會增加,從而導(dǎo)致其生存質(zhì)量降低。由此可見,對于老年肺癌化療患者,應(yīng)積極采取有效措施對其CITA進行有效預(yù)防與管理,盡可能減少CITA對患者造成的影響,以避免患者生存質(zhì)量的降低。

綜上所述,老年肺癌化療患者CITA與生存質(zhì)量呈現(xiàn)負相關(guān),根據(jù)患者CITA影響因素,實施相應(yīng)護理措施,以緩解味覺改變對患者造成的影響,從而為老年肺癌化療患者生存質(zhì)量的維持或提高提供保障。但目前臨床尚無老年肺癌化療患者CITA的最佳管理辦法,且本研究提出建議也存在針對性不足的問題,對此臨床應(yīng)在老年肺癌化療患者CITA的癥狀管理上投入更多精力,加強對患者CITA的有效評估與識別,基于CITA特性,充分結(jié)合先進護理管理技術(shù),為患者提出集個性化、多元化、系統(tǒng)化于一體的CITA管理模式,以降低CITA對老年肺癌化療患者造成的不良影響。此外,由于本研究納入患者均為本院收治患者,樣本代表性不足,導(dǎo)致研究結(jié)果容易受到地域性因素影響。因此,臨床在今后的研究中可通過擴充研究樣本的來源,多層次、多中心地探討老年肺癌化療患者CITA與生存質(zhì)量的關(guān)聯(lián)及CITA的特征與變化軌跡,從而為老年肺癌化療患者CITA最佳管理模式的構(gòu)建提供依據(jù)。