頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星在慢性支氣管炎患者中的應(yīng)用效果研究

陳升，張魯冬

（1.泰安榮軍醫(yī)院一病區(qū)，山東泰安 271000；2.泰安市腫瘤防治院呼吸二科，山東泰安 271000）

慢性支氣管炎是一種非特異性炎癥，主要發(fā)生在肺部氣管、支氣管黏膜及其附近組織，由多種原因引起，主要為感染與非感染因素，多發(fā)于老年人，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息、氣促等，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。慢性支氣管炎是多種因素與機(jī)體長(zhǎng)期相互作用的結(jié)果，病情進(jìn)展緩慢，若不加干預(yù)任其發(fā)展，往往會(huì)并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2]。目前，臨床對(duì)于該病的治療主要以藥物為主，在臨床上,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)治療支氣管肺炎有一定的效果，其由兩部分組成：一個(gè)是頭孢哌酮鈉，屬于廣譜抗生素，但對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶抵抗性較差；另一個(gè)是舒巴坦鈉，抗菌活性不強(qiáng)，但可有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，兩者聯(lián)合使用可增強(qiáng)藥物的抗菌力，但長(zhǎng)期單一使用，治療效果不佳[3]。左氧氟沙星是一種喹諾酮類(lèi)抗生素，可有效抵抗一些臨床較為常見(jiàn)的致病菌[4]。基于此，本研究選取2021 年1 月—2023 年1 月于山東省泰安榮軍醫(yī)院收治的110 例慢性支氣管炎患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星結(jié)合治療慢性支氣管炎患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省泰安榮軍醫(yī)院收治的110 例慢性支氣管炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中慢性支氣管炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有惡性腫瘤者；（2）對(duì)本研究所用藥物頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉或左氧氟沙星過(guò)敏者；（3）存在其他類(lèi)型感染性疾病者。本研究經(jīng)山東省泰安榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分兩對(duì)照組與觀察組。每組55 例。對(duì)照組：男28 例，女27 例；年齡52～76 歲，平均年齡（64.53±4.52）歲；病程4～16 年，平均病程（10.53±2.54）年。觀察組：男30 例，女25 例；年齡51～74 歲，平均年齡（65.39±3.89）歲；病程3.5～15 年，平均病程（9.89±2.34）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在研究前均實(shí)施祛痰、止咳、平喘等常規(guī)對(duì)癥治療。

對(duì)照組采用1.5 g 的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（海南新世通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065028，規(guī)格：2.0 g）治療，使用100 mL 的0.9%氯化鈉注射液（江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020764，規(guī)格：1000 mL）進(jìn)行稀釋?zhuān)o脈滴注，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用0.2 g 的左氧氟沙星注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223392，規(guī)格：20 mL：0.5 g）治療，同樣使用100 mL 的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋?zhuān)o脈滴注，2 次/d。

兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：患者咳嗽等癥狀基本消失，血常規(guī)正常，肺部啰音消失，胸部X 線(xiàn)檢查未見(jiàn)明顯感染性病灶。有效：患者癥狀明顯改善，血常規(guī)基本正常，肺部啰音明顯改善，胸部X 線(xiàn)檢查可見(jiàn)大部分感染性病灶被吸收。無(wú)效：患者癥狀改善不明顯，肺部啰音無(wú)改善，胸部X 線(xiàn)檢查可見(jiàn)肺紋理增粗、紊亂?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）炎癥因子水平：于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理，時(shí)間5 min，半徑7 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，取上清液。使用免疫比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子（TNF-a）。

（3）血?dú)庵笜?biāo)：抽取患者橈動(dòng)脈血液0.5 mL，使用血?dú)夥治鰞x（梅州康立高科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20162220822，型號(hào)：BG-800A）檢測(cè)二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）。

（4）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、注射部疼痛及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為81.82%，高于對(duì)照組的61.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組慢性支氣管炎患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、PCT 及TNF-a水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組慢性支氣管炎患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組慢性支氣管炎患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組慢性支氣管炎患者血?dú)庵笜?biāo)比較[（），mmHg]

表3 兩組慢性支氣管炎患者血?dú)庵笜?biāo)比較[（），mmHg]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%（6/55），其中惡心嘔吐4 例、注射部疼痛2 例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（5/55），其中惡心嘔吐2 例、注射部疼痛1 例、皮疹2 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.101，P=0.751）。

3 討論

慢性支氣管炎是一種常見(jiàn)的慢性非特異性炎癥。正常機(jī)體的呼吸系統(tǒng)具有較強(qiáng)的氣道防御機(jī)制，但在外界各種因素的刺激下，這些防御機(jī)制的作用會(huì)降低，從而導(dǎo)致致病菌通過(guò)黏膜、呼吸道等途徑侵入機(jī)體并附著在氣道內(nèi)進(jìn)行繁殖，使得呼吸道上皮、纖毛等受到損傷，繼而引發(fā)肺部感染，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，給患者帶來(lái)疼痛等各種不適感。CRP、IL-6 及TNF-α 均是常見(jiàn)的炎癥因子，其水平高低與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[6]。因此，目前臨床針對(duì)該病的治療主要采用抗感染等藥物治療。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，由兩部分組成：一個(gè)是頭孢哌酮，抗菌譜較廣，可通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成以致細(xì)菌死亡，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差；另一個(gè)是舒巴坦，其水解性較弱，可減少細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶對(duì)頭孢哌酮的破壞作用，兩者聯(lián)合后，可發(fā)揮協(xié)同作用，顯著增強(qiáng)頭孢哌酮鈉的穩(wěn)定性，并提高整體抑菌效果[7]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈注射后可廣泛分布于機(jī)體各種組織體液中，且可持續(xù)保持較長(zhǎng)時(shí)間的藥物濃度。但慢性支氣管炎急性加重期單一使用該藥物，治療效果有限，故臨床考慮聯(lián)合用藥[8]。研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示慢性支氣管炎患者使用左氧氟沙星結(jié)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，療效顯著，且較為安全。分析其原因主要為：左氧氟沙星屬于一種新型喹諾酮類(lèi)抗生素，具有廣譜的抗菌作用，在臨床中被廣泛應(yīng)用。該藥物通過(guò)在病原菌內(nèi)釋放DNA回旋酶，破壞細(xì)菌的染色體，進(jìn)而阻礙病原菌DNA 的進(jìn)一步合成及復(fù)制，從而起到殺滅細(xì)菌的作用，還可通過(guò)抑制細(xì)菌內(nèi)部蛋白的合成，使細(xì)菌不能正常分泌及代謝，從而誘導(dǎo)細(xì)菌壞死。研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組相比，觀察組PaO2水平較高、PaCO2水平較低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這表明兩種藥物聯(lián)合治療慢性支氣管炎患者，可使患者的血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常。其原因?yàn)樽蠓壬承强蓽p少或清除附著在支氣管上的細(xì)菌，延長(zhǎng)急性發(fā)作的間隔時(shí)間，阻礙支氣管炎的進(jìn)一步惡化，減輕支氣管損傷，提升患者的肺部功能[9]。與對(duì)照組相比，觀察組炎癥因子水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這說(shuō)明兩組藥物聯(lián)合可顯著降低慢性支氣管炎患者機(jī)體炎癥因子水平，分析其原因?yàn)?，左氧氟沙星具有一定的抗炎作用，可通過(guò)抑制炎性因子的合成及釋放，從而降低機(jī)體炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[10]。此外，左氧氟沙星抑菌作用廣泛，在泌尿道及下呼吸道等部位也可發(fā)揮抗菌活性。因此，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星結(jié)合治療慢性支氣管炎患者，可發(fā)揮協(xié)同作用，緩解患者的臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，慢性支氣管炎患者在左氧氟沙星治療的基礎(chǔ)上加用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可獲得顯著療效，降低炎癥因子水平，改善血?dú)庵笜?biāo)，值得臨床推廣使用。