達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班對肺栓塞患者血清炎性因子水平及凝血功能的影響

劉丹丹，劉曉靜

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌 330003）

肺栓塞是因栓子阻塞肺動脈或其分支所致[1]。該病起病急，病死率較高，患者常伴有發(fā)熱、咯血、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者會誘發(fā)心力衰竭等不良情況，對其生命健康安全造成嚴(yán)重威脅[2]。體循環(huán)的各種栓子脫落是誘發(fā)肺栓塞的主要原因，因此，臨床針對肺栓塞患者主要以抗凝、溶栓藥物治療為主，其中達(dá)肝素鈉具有較顯著的抗栓作用，且藥物半衰期長，可改善患者的臨床癥狀[3]。然而，部分患者經(jīng)單一藥物治療后的效果欠佳，故應(yīng)考慮聯(lián)合其他藥物共同使用，以進(jìn)一步增強療效。利伐沙班是常見的抗凝藥物，能通過與患者機體內(nèi)的游離因子有機結(jié)合而發(fā)揮抗凝功效，且易被吸收[4]?；诖耍狙芯窟x取南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院2020 年1 月—2023 年2 月收治的74 例肺栓塞患者為對象，通過分組對照，探討達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班對其血清炎性因子水平及凝血功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的74 例肺栓塞患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺栓塞診斷與治療》[5]中肺栓塞的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部增強CT 和血管重建確診；知情同意本研究；對本研究所用藥物既往無過敏史；無感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在語言能力障礙、認(rèn)知功能障礙者；患有惡性腫瘤者；存在腎臟、肝臟等功能不全者；患有腦血管疾病者；患有免疫系統(tǒng)疾病者；妊娠期婦女；免疫力低，凝血功能異常者。本研究獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組。對照組（n=37）：男23 例，女14 例；年齡39～89 歲，平均年齡（62.44±2.74）歲；體質(zhì)指數(shù)17.9～26.8 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.15±1.08）kg/m2；發(fā)病時間1～6 d，平均發(fā)病時間（3.54±0.26）d。觀察組（n=37）：男22 例，女15 例；年齡48～94 歲，平均年齡（63.15±2.62）歲；體質(zhì)指數(shù)18.0～26.9 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.21±1.11）kg/m2；發(fā)病時間2～7 d，平均發(fā)病時間（3.58±0.23）d。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用達(dá)肝素鈉治療。給予患者達(dá)肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143110，規(guī)格：0.2 mL：5 000 IU）皮下注射，每次5 000 IU，每天2 次，次間間隔12 h，持續(xù)注射7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用利伐沙班治療。給予患者利伐沙班片（江蘇中邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203733，規(guī)格：10 mg 片）口服，每次20 mg，每天1次，持續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：患者經(jīng)胸部增強CT+血管重建檢查未見血栓，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀全部消失，血氣指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍。有效：患者經(jīng)上述檢查見血栓明顯縮小，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血氣指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍。無效：患者經(jīng)上述檢查見血栓面積輕微縮小，臨床癥狀未消失，甚至加重，血氣指標(biāo)仍異常?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）炎性因子水平：治療前后，于清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）血氣分析指標(biāo)水平：治療前后，使用血氣分析儀[梅州康立高科技有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2400300 號，規(guī)格：BG-800] 檢測患者的動脈血二氧化碳分壓（Pa-CO2）、動脈血氧分壓（PaO2）。（4）凝血功能：治療前后，使用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進(jìn)20152400903，規(guī)格：CS-1300）檢測患者的凝血酶原時間（PT）及D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）水平。（5）并發(fā)癥：包括消化道出血、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。臨床療效等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；CRP 水平等計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺栓塞患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平對比

治療前，兩組的CRP、IL-6 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎性因子水平均改善，且觀察組的CRP、IL-6 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對比（）

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組血氣分析指標(biāo)對比

治療前，兩組的PaCO2、PaO2水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血氣分析指標(biāo)水平均改善，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺栓塞患者血氣分析指標(biāo)對比[（），mmHg]

表3 兩組肺栓塞患者血氣分析指標(biāo)對比[（），mmHg]

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組凝血功能對比

治療前，兩組的PT、D-D、FDP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項凝血功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組的PT 長于對照組，D-D、FDP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對比（）

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，并發(fā)癥發(fā)生率為2.70%（1/37）；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐4 例、消化道出血2 例、牙齦出血2 例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.62%（8/37）。觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.554，P=0.033）。

3 討論

肺栓塞是臨床常見病，其誘因較多，轉(zhuǎn)移性癌、空氣栓、細(xì)菌栓等均可引起肺栓塞，患者常表現(xiàn)為胸痛、腦缺氧、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重威脅其生命健康安全[6-7]。肺栓塞具有較高的病死率，若得不到及時救治，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)暈厥、咯血、休克等情況[8]。

依據(jù)疾病的生理過程，針對肺栓塞患者需輔以抗凝藥物進(jìn)行治療，以避免血栓進(jìn)一步形成。PT 是評估機體凝血功能的重要指標(biāo)，體內(nèi)凝血所需時間越久，則PT 指標(biāo)越高；D-D 為特異性降解產(chǎn)物，若機體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，其水平會上升。PaO2能反映血液中氧的張力；PaCO2則能反映血液中二氧化碳的壓力。此外，肺栓塞的發(fā)生與機體內(nèi)炎性因子水平也存在較大關(guān)聯(lián)，同時，炎癥反應(yīng)是造成肺部損傷的主要因素。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，CRP、IL-6、PaCO2、D-D、FDP 水平均低于對照組，PaO2、PT 水平均高于對照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班治療肺栓塞的效果肯定，能顯著減小患者肺部血栓面積、降低炎癥反應(yīng)、提升其血氣分析水平、改善患者的凝血功能。分析原因，達(dá)肝素鈉是臨床治療肺栓塞的首選藥物，能有效發(fā)揮抗血栓、抗凝作用，降低致命性肺栓塞情況的出現(xiàn)概率[9]。達(dá)肝素鈉可對體內(nèi)的凝血酶及凝血活性因子進(jìn)行有效抑制，避免血栓形成，有效發(fā)揮抗凝功效，進(jìn)一步改善肺栓塞患者的臨床癥狀[10]。達(dá)肝素鈉經(jīng)皮下注射進(jìn)入患者體內(nèi)后，其血藥濃度可超過90%，且不易被完全清除掉。但因肺栓塞病情復(fù)雜，部分患者采用單一藥物治療的效果欠佳，還需進(jìn)一步優(yōu)化治療。利伐沙班屬抗凝藥，能活化患者體內(nèi)的X 因子，并可選擇性阻斷該因子的活性位點，從而發(fā)揮抗凝作用，還可抑制血小板的聚集與釋放，避免形成血栓[11]。患者服用利伐沙班后可較快被吸收，并經(jīng)糞便或腎臟排出，用藥較安全[12]。將達(dá)肝素鈉與利伐沙班聯(lián)合使用，可明顯增強抗凝作用，有利于改善肺栓塞患者的血流動力學(xué)，有效清除體內(nèi)動脈血栓，從而提升患者的肺部血流灌注，進(jìn)一步促進(jìn)肺栓塞癥狀改善。

綜上所述，達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班治療肺栓塞的效果確切，可明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，減輕呼吸困難程度，促進(jìn)凝血功能的改善，且并發(fā)癥少，安全性高，值得臨床推廣使用。