布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入對喘息性支氣管炎患兒呼出氣一氧化氮的影響

程均，陳秀，曾麗

（萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院兒科，江西萍鄉(xiāng) 337000）

喘息性支氣管炎多發(fā)于兒童群體，可引起喘息、咳嗽、低熱等癥狀，若不及時(shí)治療，還存在肺損傷風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患兒健康成長[1-2]。目前，臨床治療該病多在常規(guī)抗感染、退熱等基礎(chǔ)上針對性開展霧化吸入治療，以迅速改善氣道阻塞等多種病理性變化，緩解患兒喘息癥狀。吸入性糖皮質(zhì)激素在臨床控制呼吸系統(tǒng)癥狀中應(yīng)用廣泛，其中以布地奈德最為常見，經(jīng)霧化吸入后可迅速于氣道內(nèi)形成高濃度藥物環(huán)境，抑制氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道黏膜水腫消退，從而緩解喘息癥狀[3-4]。但單用布地奈德對于氣道擴(kuò)張效果有限。速效β 受體激動劑則具有強(qiáng)效氣道擴(kuò)張作用，其中以特布他林具有代表性，吸入后可迅速解除氣道痙攣，改善氣道通氣能力[5-6]。呼出氣一氧化氮（FeNO）水平則是能夠反映氣道炎癥的重要指數(shù)，其水平有助于評估患兒病情變化，但關(guān)于布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入后對短時(shí)間內(nèi)FeNO 的應(yīng)用研究仍需要進(jìn)一步報(bào)道。鑒于此，本研究選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60 例喘息性支氣管炎患兒為對象，分析布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入在喘息性支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果及對FeNO 的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2020 年8 月—2022 年8月收治的60 例喘息性支氣管炎患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡3～12 歲，平均年齡（5.82±1.05）歲；病程2～6 d，平均病程（3.79±0.34）d。觀察組男17 例，女13 例；年齡3～12 歲，平均年齡（5.87±1.12）歲；病程1～6 d，平均病程（3.74±0.32）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（SW-2021R029-HS02）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]中喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥3 歲；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎器官功能障礙；近3 d 使用過相關(guān)藥物。

1.2 方法

兩組均采用抗感染、退熱等常規(guī)治療。對照組采用1 mg 吸入性布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140474，規(guī)格：2 mL:0.5 mg）與2 mL 生理鹽水混勻后霧化吸入治療，10～15 min/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加2.5 mg 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140108，規(guī)格：2 mL:5 mg）混勻后霧化吸入治療，10～15 min/次，2 次/d。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療3 d 內(nèi)疾病癥狀消失為顯效；治療7 d 內(nèi)疾病癥狀消失為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[8]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%（2）FeNO變化：治療前、治療后30 min、治療后120 min，兩組均采用一氧化氮檢測分析儀開展FeNO 檢測，比較不同時(shí)間點(diǎn)FeNO 水平變化。（3）血清炎癥因子水平：治療前、治療7 d 后，兩組均以酶聯(lián)免疫吸附法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化，試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，其中C 反應(yīng)蛋白試劑盒生產(chǎn)批號為20 200524；IL-6 試劑盒生產(chǎn)批號為20200723；TNF-α 試劑盒生產(chǎn)批號為20200614。（4）癥狀消失時(shí)間：比較兩組喘息、咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音消失時(shí)間。（5）不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、聲嘶等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組喘息性支氣管患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組FeNO 水平比較

治療前，兩組FeNO 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后30、120 min，兩組FeNO 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組喘息性支氣管患兒FeNO 水平比較[（），ppb]

表2 兩組喘息性支氣管患兒FeNO 水平比較[（），ppb]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組治療后30 min 比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥水平比較

治療前，兩組血清炎癥水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組喘息性支氣管患兒血清炎癥水平比較（）

表3 兩組喘息性支氣管患兒血清炎癥水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組癥狀消失時(shí)間比較

觀察組癥狀消失時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組喘息性支氣管患兒癥狀消失時(shí)間對比[（），d]

表4 兩組喘息性支氣管患兒癥狀消失時(shí)間對比[（），d]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生惡心2 例，聲嘶1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）；觀察組發(fā)生惡心2 例，嘔吐1 例，聲嘶1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.999）。

3 討論

喘息性支氣管炎多由細(xì)菌或病毒感染所致，兒童群體免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，易受病原微生物侵襲引起下呼吸道損傷，促使氣道產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)黏膜水腫、炎性滲出物增多等病理性改變。而兒童群體氣道發(fā)育尚不完善，相較于成人更為狹窄，且纖毛運(yùn)動能力低下，使得支氣管內(nèi)清除能力差，故易加重氣道阻塞，誘發(fā)以喘息、咳嗽等癥狀[9]。目前，臨床治療喘息性支氣管炎多以抗感染、化痰、止咳等對癥治療為主，雖能夠良好改善病情，但對于喘息等癥狀的控制仍有所欠佳。

布地奈德為常用吸入性糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效抗炎作用，霧化吸入后可迅速到達(dá)病灶處，使得局部藥物濃度迅速升高，與氣道內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體良好結(jié)合，作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)階段，從而抑制炎性物質(zhì)釋放，減少炎癥滲出，緩解喘息等癥狀[10]。相較于常規(guī)糖皮質(zhì)激素，布地奈德對糖皮質(zhì)激素受體的親和力更高，故抗炎效果更強(qiáng)，利于氣道黏膜水腫的迅速消退，提高氣道通氣能力。但單純抗炎不利于迅速糾正氣道阻塞，還需聯(lián)用氣道擴(kuò)張藥物，進(jìn)一步促進(jìn)喘息等癥狀消失。FeNO 是一種反映氣道炎癥的重要指標(biāo)，當(dāng)氣道存在炎癥反應(yīng)時(shí)，F(xiàn)eNO 的含量會增高，大量的一氧化氮會引起氣道黏膜充血水腫，引起氣道高反應(yīng)性，加重肺通氣/血流比例失調(diào)及加重支氣管痙攣，故開展FeNO 檢測對于判斷氣道炎癥變化具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后30 min、120 min 時(shí)FeNO 水平均低于對照組，治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，癥狀消失時(shí)間短于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無差異（P＞0.05）。這提示布地奈德聯(lián)合特布他林在喘息性支氣管炎患兒氣道炎癥控制中效果顯著，可降低FeNO 水平，加快喘息癥狀消失，且安全性高。分析原因?yàn)椋夭妓质且环Nβ2受體激動劑，具有起效快、選擇性高等特點(diǎn)，經(jīng)霧化吸入氣道后，可選擇性提高支氣管平滑肌上β2受體興奮性，促使支氣管平滑肌舒張，以發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用，且該藥可阻斷內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)釋放，緩解黏膜水腫，從而解除氣道痙攣，改善氣道通氣能力，加快喘息等癥狀消失[11]。與布地奈德聯(lián)用后兩者可起到協(xié)同作用，布地奈德可增加支氣管平滑肌內(nèi)β2受體數(shù)量，增強(qiáng)特布他林作用，而支氣管擴(kuò)張后又利于升高氣道內(nèi)布地奈德濃度，促進(jìn)氣道炎癥消失，進(jìn)而快速緩解喘息等癥狀[12]。此外，兩藥聯(lián)合使用后可迅速糾正氣道病理性變化，使得氣道炎癥反應(yīng)快速消退，故用藥后即可明顯降低氣道炎癥濃度，促使短時(shí)間內(nèi)FeNO 水平可發(fā)生顯著變化，處于持續(xù)下降狀態(tài)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布他林可提高喘息性支氣管炎患兒治療效果，加快氣道炎癥消退，促進(jìn)喘息等癥狀消失，且安全性良好。