加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

吳國(guó)清，王偉

（1.濟(jì)寧市中醫(yī)院消化內(nèi)鏡室，山東濟(jì)寧 272000；2.泗水縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟(jì)寧 272000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，如不能得到有效治療，病情持續(xù)進(jìn)展，可累及全結(jié)腸，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1-2]。當(dāng)前臨床尚未明確該病的發(fā)病機(jī)制，西醫(yī)治療以氨基水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素等為主，能夠改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至存在耐藥風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受限。近年來(lái)，臨床對(duì)中醫(yī)藥研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在多種疾病的治療中具有顯著療效。中醫(yī)認(rèn)為，UC 病位在腸，但同時(shí)涉及肝、脾、肺、腎等臟腑，中醫(yī)辨證分型以濕熱證較為常見(jiàn)，治療以內(nèi)服方藥、中藥灌腸等療效較好?；诖耍狙芯窟x取2020 年7 月—2022 年4 月濟(jì)寧市中醫(yī)院收治的94 例UC 患者為對(duì)象，探討加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸在UC 中的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濟(jì)寧市中醫(yī)院收治的94 例UC 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（n=47）：男25 例，女22 例；年齡31～68 歲，平均年齡（49.49±4.61）歲；病程0.5～9 年，平均病程（4.68±1.11）年；病變位置：左半結(jié)腸20 例，直乙狀結(jié)腸16 例，直腸11 例。觀察組（n=47）：男27 例，女20 例；年齡33～68歲，平均年齡（49.46±4.58）歲；病程0.5～9 年，平均病程（4.66±1.08）年；病變位置：左半結(jié)腸19 例，直乙狀結(jié)腸16 例，直腸12 例。兩組一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018 年·北京）》[3]中UC 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[4]中UC 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為濕熱證。（2）患者及其家屬均知悉同意本研究。（3）認(rèn)知正常，能夠配合完成本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腸梗阻、感染性結(jié)腸炎等疾病者；（2）合并嚴(yán)重感染者；（3）對(duì)本研究所用藥物存在禁忌者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療。予以患者美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）口服，1 g/次，4 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療。（1）加味葛根芩連湯內(nèi)服：葛根15 g、白頭翁15 g、黃芩9 g、黃連9 g、地榆9 g、槐花9 g、甘草6 g，加水煎煮后取汁400 mL，分別于每日早晚分兩次服用。（2）愈瘍灌腸方保留灌腸。①藥方組成：煅牡蠣30 g、煅龍骨30 g、苦參30 g、地榆炭25 g、五倍子15 g、白芨15 g、三七粉10 g。②操作：將上述藥物加水煎煮取汁進(jìn)行灌腸，每次取藥液200 mL，維持藥液溫度在39 ℃，行保留灌腸，持續(xù)30 min。

14 d 為1 個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療2 個(gè)療程，共28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。完全緩解：腸黏膜Baron 評(píng)分減少≥95%，腹瀉、腹痛等臨床癥狀完全消失。顯效：75%≤腸黏膜Baron 評(píng)分減少＜95%，臨床癥狀基本消失。有效：30%≤腸黏膜Baron 評(píng)分減少＜75%，臨床癥狀有所減輕。無(wú)效：腸黏膜Baron 評(píng)分減少＜30%，臨床癥狀無(wú)明顯改善。總有效率=（完全緩解+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）腸道炎癥反應(yīng)：對(duì)比兩組治療前后腸道炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平，包含血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

（3）臨床指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后臨床指標(biāo)評(píng)分，包含腸黏膜Baron 評(píng)分及中醫(yī)癥狀評(píng)分。其中腸黏膜Baron 評(píng)分采用結(jié)腸鏡進(jìn)行腸黏膜病變形態(tài)的檢查，結(jié)合病情嚴(yán)重程度，分別計(jì)1、2、3 分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重；中醫(yī)癥狀評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定，包含腹痛、腹瀉及膿血便，均采用0～3 分評(píng)分法，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

（4）不良反應(yīng)：對(duì)比兩組惡心嘔吐、皮疹、腹瀉及頭暈等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組UC 患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腸道炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組腸道炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平相比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組UC 患者腸道炎癥反應(yīng)比較（）

表2 兩組UC 患者腸道炎癥反應(yīng)比較（）

2.3 兩組臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組臨床各指標(biāo)評(píng)分相比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組臨床腸黏膜Baron 評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組UC 患者臨床指標(biāo)比較[（），分]

表3 兩組UC 患者臨床指標(biāo)比較[（），分]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組UC 患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

UC 病變局限于大腸黏膜及其下層，以反復(fù)發(fā)作的慢性病程為主要表現(xiàn)，存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，因此，如何予以患者有效治療成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。當(dāng)前臨床治療UC 多采用抗炎藥物及免疫抑制劑等，能夠快速緩解患者的臨床癥狀，但西藥在臨床應(yīng)用過(guò)程中存在易耐藥、副反應(yīng)多、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，長(zhǎng)期療效不理想，難以滿足患者的治療需求。

中醫(yī)認(rèn)為，UC 屬于“痢疾”“腸癖”等范疇，濕熱證型病位在大腸，其主要發(fā)病機(jī)制在于濕熱蘊(yùn)腸、氣血瘀滯以致化腐成膿，因此，疾病治療主張以清熱燥濕、涼血止痢等為原則[5-6]。內(nèi)服方劑與保留灌腸均屬于中醫(yī)常見(jiàn)治療措施，本研究將其應(yīng)用于UC 的治療中，選用加味葛根芩連湯作為內(nèi)服方劑，愈瘍灌腸方作為保留灌腸治療方劑，兩方可通過(guò)不同作用機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而獲得顯著療效。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，腸黏膜Baron評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療在UC 患者中具有顯著療效，利于促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)。葛根芩連湯來(lái)源于《傷寒論》，有涼血止痢、清熱解毒等功效[7-8]。加味葛根芩連湯用葛根芩連湯加白頭翁、槐花等多味中藥進(jìn)行治療，方中葛根為君藥，有生津、透邪解表之效，黃芩、白頭翁、黃連為臣藥，能夠?yàn)a下焦?jié)駸?、涼血止?。坏赜?、槐花為佐藥，可涼血止血；加以甘草調(diào)和諸藥，緩急和中。諸藥合用，共奏涼血止痢之效。愈瘍灌腸方中選用煅牡蠣、苦參、煅龍骨等藥物，均具有止瀉、清腸積極止血等功效，保留灌腸的方式，藥液中的有效成分可直接作用于腸黏膜，修復(fù)腸道潰瘍面，加快潰瘍面的愈合進(jìn)程，進(jìn)而獲得顯著療效[9-10]。機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能異常及腸黏膜屏障受損等均是UC 患者的重要致病因素。IL-6、TNF-α 及hs-CRP 為臨床常見(jiàn)炎癥因子，其水平能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組腸道炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療能夠減輕UC 患者的腸道炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，加味葛根芩連湯中含有葛根素、甘草酸等多種化學(xué)成分，其中甘草酸可調(diào)節(jié)免疫、抗炎，葛根素具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗炎等效用，且黃芩等重要具有抗氧化、抗炎及抗病毒等效用，故可起到減輕腸道炎癥反應(yīng)的效果。同時(shí)，保留灌腸的方式可促進(jìn)損壞的腸黏膜屏障修復(fù)，利于緩解腸黏膜組織的炎性狀態(tài)，減輕腸道炎性反應(yīng)。研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），這說(shuō)明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥內(nèi)服、保留灌腸治療，不僅可促進(jìn)UC 患者病情恢復(fù)，還有利于減少西藥所致不良反應(yīng)，具有較好的應(yīng)用安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，加味葛根芩連湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸治療UC 的效果顯著，能夠有效減輕患者腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，且應(yīng)用安全性較高。