化妝品中激素的危害及檢測方法

黃義峰

(貴州省產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測院，貴州 貴陽 550000)

化妝品(Cosmetics)是指以噴灑、涂抹等方式散布于人體面部、腿部、指甲等部位，以達(dá)到美容、清潔、修飾等作用，從而使人們保持自信或良好狀態(tài)的化學(xué)工業(yè)品或精細(xì)化工產(chǎn)品[1-4]。正是因?yàn)榛瘖y品的美容、清潔、修飾等作用，使其成為大部分人生活、工作中必不可少的日用品。作為與人體直接接觸的產(chǎn)品，化妝品的功效及安全性直接關(guān)系到廣大消費(fèi)者的身體和心理健康。盡管《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中已經(jīng)明文規(guī)定禁止在人們的日用化妝品中添加激素(Hormone)等有毒有害物質(zhì)，然而一些不法商家或者美容院為了盲目獲取經(jīng)濟(jì)利益或占據(jù)市場，非法地將激素等有毒有害物質(zhì)添加到化妝品產(chǎn)品中。通過對(duì)化妝品中激素等有毒有害物質(zhì)的檢測，能夠更好的對(duì)化妝品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品成分和質(zhì)量進(jìn)行控制，更好的提升化妝品的安全性，保護(hù)人們的身體健康和生命安全[5]。本文主要對(duì)化妝品中的有害成分激素進(jìn)行剖析，并探討了化妝品中激素的檢測方法，以期為消費(fèi)者選購放心合適的化妝品提供理論參考依據(jù)和建議。

1 激素的概念及分類

激素是由正常機(jī)體組織產(chǎn)生，然后彌散入血，由血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體其它組織，發(fā)揮特殊生理作用的一類化學(xué)物質(zhì)[6-7]。它是人類生命中的重要化學(xué)物質(zhì)，對(duì)正常機(jī)體的生長、發(fā)育、代謝等生理活動(dòng)起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用。激素按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類：一是類固醇(Steroid)，例如性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等；二是氨基酸衍生物(Amino acid derivatives)，例如腎上腺髓質(zhì)激素、甲狀腺素、松果體激素等；三是激素為肽與蛋白質(zhì)(Peptides and proteins)，如垂體激素、下丘腦激素、胃腸激素、降鈣素等；四是脂肪酸衍生物(Fatty acid derivatives)，如前列腺素等[8]。化妝品生廠商或美容院非法在化妝品中添加的激素主要是針對(duì)面部、身體等皮膚使用的，大多屬于第一類類固醇激素[5]。

2 化妝品中添加激素的危害

2.1 導(dǎo)致皮膚角質(zhì)層變薄

激素在一定程度上可以祛除人們身體的皺紋，改善人們皮膚的狀態(tài)等，因此一些非法化妝品生產(chǎn)商或美容院為占據(jù)市場、追求利益，不惜采用違法違規(guī)手段，將激素添加到美白、補(bǔ)水、祛痘等化妝品中蒙騙消費(fèi)者。雖然添加了激素的化妝品能在短期內(nèi)獲得消費(fèi)者想要的美白、補(bǔ)水、祛痘等效果，但如果長期使用非法添加激素的化妝品，會(huì)導(dǎo)致激素在面部沉積，這些沉積的激素會(huì)抑制皮膚的正常代謝等功能，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚的防御屏障角質(zhì)層變薄。

2.2 導(dǎo)致肌膚變得敏感

長期使用非法添加激素的化妝品，會(huì)導(dǎo)致皮膚防御力和免疫力下降，對(duì)于來自外界的刺激和傷害，就不能完全抵擋，致使皮膚會(huì)出現(xiàn)一些紅腫、發(fā)炎、出痘等癥狀。因此，消費(fèi)者如果在使用某種護(hù)膚品后短時(shí)間內(nèi)效果特別明顯，停止使用后皮膚出現(xiàn)敏感等不適，再次使用會(huì)覺得舒服的產(chǎn)品，應(yīng)該高度懷疑添加了激素，應(yīng)立即停止使用。

2.3 導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)

糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid)是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑，它對(duì)機(jī)體的生長、發(fā)育等功能起著至關(guān)重要的作用[9-11]。正是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素的這些作用，有些不良化妝品生產(chǎn)商將該類激素藥物添加到化妝品中，使用這種非法添加了糖皮質(zhì)激素的化妝品，皮膚初期癥狀一般會(huì)得到一定程度的緩解，在短期內(nèi)可能會(huì)使皮膚變白，變水潤細(xì)嫩，但糖皮質(zhì)激素會(huì)阻止蛋白質(zhì)的合成，干擾皮膚屏障的完整性和正常功能。長期使用含有糖皮質(zhì)激素的化妝品會(huì)引起人體內(nèi)激素水平變化，造成內(nèi)分泌失調(diào)、混亂等癥狀。

2.4 導(dǎo)致激素依賴性皮炎

糖皮質(zhì)激素一方面可以快速收縮皮膚毛細(xì)血管，對(duì)皮膚產(chǎn)生嫩白的作用，另一方面會(huì)急速降低細(xì)胞活動(dòng)能力與細(xì)胞免疫能力，抑制皮脂的分泌，消費(fèi)者如果長期使用非法添加糖皮質(zhì)激素的化妝品可能會(huì)引起激素依賴性皮炎。臨床主要表現(xiàn)為紅斑、觸痛、瘙癢、灼熱、皮膚萎縮、變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素斑、脫屑、多毛等癥狀?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)中明確規(guī)定糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)在化妝品中是禁用組分，不得作為化妝品原料添加在化妝品配方中。阮浩瀾等查閱了2015年至2018年國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站所公布的不合格化妝品情況通告，他們匯總分析了網(wǎng)站上非法添加了糖皮質(zhì)激素的化妝品。在2015年至2018年國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站所公布的不合格化妝品中，發(fā)現(xiàn)共有157批次面膜類化妝品中添加了糖皮質(zhì)激素成分，其中檢出率第一位的是氯倍他索丙酸酯，共有135批次，檢出率第二位的是氟輕松4批次，曲安奈德醋酸酯4批次。檢出率第三位的是倍他米松，共有3批次，檢出率第四位的是地塞米松2批次，倍他米松戊酸酯2批次，檢出率第五位的是氫化可的松，共檢出1批次[12]。2022年3月7日，湖北省藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布的湖北省化妝品質(zhì)量公告(2022年第1期)化妝品抽檢不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定名單中，一款名為魔力肌源大麻葉賦活煥彩面膜檢出禁用組分：倍他米松、倍他米松醋酸酯。

2.5 誘發(fā)癌癥

性激素(Sexhormone)是指由機(jī)體的性腺、胎盤、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶等組織合成的，具有影響機(jī)體細(xì)胞的衰老和分化，影響機(jī)體各組織器官的生長、發(fā)育、成熟、衰老、更新等功能[13-14]。因此非法添加性激素的化妝品常常在祛除皺紋、豐胸、美白等方面有著顯著的作用。但對(duì)于人體自身來講，人體器官自身分泌的性激素已經(jīng)完全能夠滿足人們身體、器官和皮膚等的正常生理需要，但是一些不法化妝品生產(chǎn)商和不法美容院為了盲目地追求經(jīng)濟(jì)利益，不斷利用消費(fèi)者對(duì)美的向往和追求，在化妝品中非法添加性激素，這些非法添加的性激素進(jìn)入人體后，一方面致使細(xì)胞脫氧核糖核酸復(fù)制的錯(cuò)誤率增加，導(dǎo)致細(xì)胞突變，進(jìn)而誘發(fā)癌癥。另一方面性激素在體內(nèi)代謝過程中，會(huì)產(chǎn)生一些異常的代謝產(chǎn)物。消費(fèi)者如果長期使用含有性激素的化妝品將會(huì)引發(fā)一系列的皮膚問題，情況嚴(yán)重的話甚至還可能會(huì)引起癌癥、性早熟、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、細(xì)胞癌等疾病，對(duì)消費(fèi)者的身體健康和生命安全是一個(gè)嚴(yán)重的威脅[5]。2022年3月7日，湖北省藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布湖北省化妝品質(zhì)量公告(2022年第1期)化妝品抽檢不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定名單中，從碧蒂曼詩的維他營養(yǎng)舒緩精油檢測檢出禁用組分：黃體酮。

3 激素的檢測方法

化妝品中激素物質(zhì)的檢驗(yàn)及檢測方法是否準(zhǔn)確有效，對(duì)于嚴(yán)格控制化妝品的產(chǎn)品質(zhì)量、確?；瘖y品的安全使用、保障人們身體健康及生命安全具有極其重要的作用和意義。激素的種類繁多、結(jié)構(gòu)相似，且在化妝品中的添加量小，檢測的技術(shù)難度較大[15-16]。因此，準(zhǔn)確度以及靈敏度就成為化妝品中激素檢測方法研究的關(guān)鍵。化妝品中激素的常用檢測方法有薄層層析法、毛細(xì)管電泳法、高效液相色譜法、超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法等。

3.1 薄層層析法

薄層層析法(Thin layer chromatography，Tlc)是把支持物均勻涂布于支持板上形成薄層，然后用相應(yīng)的溶劑進(jìn)行展開。從而對(duì)混合樣品進(jìn)行分離、鑒定和定量的一種層析分離技術(shù)。該方法在化妝品中非法添加的激素的檢測上具有操作簡單、顯色容易等優(yōu)點(diǎn)。董增華等采用薄層層析法驗(yàn)檢化妝品中的炔雌醇和18-甲基炔諾酮，最低檢出限炔雌醇為0.5 μg，18-甲基炔諾酮為1.0 μg，靈敏度不高[17]。王敏榮等通過用薄層層析法對(duì)化妝品中的雄二醇、雄三醇、雌酮進(jìn)行了測定，使用噴霧顯色劑(50%硫酸乙醇溶液)、充滿飽和碘蒸氣的顯色缸、展開體系氯仿+甲醇=40+0.6，環(huán)已烷+乙酸乙醋=4+1，氯仿、異辛烷、鹽酸、苯等萃取試劑，雄二醇的最低檢測量0.15 μg、雄三醇的最低檢測量為0.05 μg、雌酮的最低檢測量為0.05 μg[18]。

3.2 毛細(xì)管電泳法

毛細(xì)管電泳(Capillary eleetrophoresis，CE)，泛指以高壓直流電場為驅(qū)動(dòng)力、以毛細(xì)管為分離通道，依據(jù)試樣中各組分之間淌度和分配行為上的差異而實(shí)現(xiàn)分離、分析的新型液相分離技術(shù)。毛細(xì)管電泳法具有操作方便、實(shí)驗(yàn)成本低等優(yōu)點(diǎn)和定量精密度差等缺點(diǎn)。李萌等[19]采用場放大進(jìn)樣-膠束毛細(xì)管電泳法在電泳介質(zhì)為0.2 mmol/L硼砂緩沖溶液，運(yùn)行電壓為-20 kV，進(jìn)樣電壓-20 kV，進(jìn)樣時(shí)間45 s，進(jìn)水壓力3 kPa，進(jìn)水時(shí)間20 s，檢測波長250 nm的實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)化妝品中氫化可的松、潑尼松和乙酸氫化可的松3種糖皮質(zhì)激素進(jìn)行了分離測定。最終氫化可的松的檢出下限為0.015 mg/L，潑尼松的檢出下限為0.017 mg/L，乙酸氫化可的松的檢出下限為0.017 mg/L。

3.3 高效液相色譜法

高效液相色譜法(High-performance liquid chromatography，HPLC)是以經(jīng)典的液相色譜為基礎(chǔ)，以高壓下的液體為流動(dòng)相的色譜過程。高效液相所用的固定相粒度小(5～10 μm)、傳質(zhì)快、柱效高。王婷究采用高效液相色譜，建立了同時(shí)檢測化妝品中醋酸可的松、醋酸潑尼松、地塞米松、醋酸地塞米松4種糖皮質(zhì)激素的分析方法。醋酸可的松的檢出下限為5 μg/kg、醋酸潑尼松的檢出下限為2.5 μg/kg、地塞米松的檢出下限為2.5 μg/kg、醋酸地塞米松的檢出下限為5 μg/kg[20]。劉洪亮等通過運(yùn)用操作方法相對(duì)比較簡單，且分析時(shí)間也相對(duì)較短的高效液相色譜法測定了美白祛斑類化妝品中的氫化可的松、曲安西龍、醋酸潑尼松龍、醋酸氫化可的松、地塞米松、醋酸潑尼松、醋酸地塞米松和醋酸可的松8種激素。在檢測過程中，以甲醇溶液為基礎(chǔ)來提取不同形態(tài)的化妝品，結(jié)合HIB固相萃取柱富集凈化后，在如下色譜分析條件下進(jìn)行分離(色譜柱Ecosil C18的長度為在250 mm×1.6 mm，檢測波長為242 nm，流動(dòng)相內(nèi)部乙腈和水的比例為40：60左右。整體柱子的溫度為40 ℃)，在6 min內(nèi)完成了對(duì)氫化可的松、曲安西龍、醋酸潑尼松龍、醋酸氫化可的松、地塞米松、醋酸潑尼松、醋酸地塞米松和醋酸可的松8種激素的分離和檢測。結(jié)果：激素成分在0.03579～0.8639 μg范圍內(nèi)的都可以在一定面積內(nèi)呈現(xiàn)線性的關(guān)系，且相關(guān)系數(shù)均大于0.999[21]。

3.4 超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法

超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UHPLC-MS/MS)具有分析時(shí)間短、靈敏度高、特異性好等優(yōu)點(diǎn)，已成為近年來化妝品中禁用組分分析的首選方法。喬亞森等采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，通過對(duì)樣品前處理?xiàng)l件、質(zhì)譜條件進(jìn)行優(yōu)化，采用乙腈為提取試劑進(jìn)行超聲輔助液液萃取。對(duì)色譜和質(zhì)譜條件進(jìn)行考察，在Scheduled MRM模式下，通過正負(fù)離子同時(shí)采集，建立了面膜類化妝品中63種糖皮質(zhì)激素和性激素的檢測方法。后對(duì)該方法進(jìn)行方法學(xué)考察，63種激素在線性范圍之內(nèi)的線性相關(guān)系數(shù)均不低于0.99。加標(biāo)回收試驗(yàn)結(jié)果表明，各化合物的平均回收率范圍為71.5%～119.5%，RSD均小于19.2%，證明超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)面膜類化妝品中激素的檢測具有靈敏度高、測定準(zhǔn)確、結(jié)果可靠等優(yōu)點(diǎn)[22]。胡貝等也建立了超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定油基類化妝品中39種性激素的方法。樣品經(jīng)正己烷分散，70%乙腈超聲提取，在CORTECS C18(2.1 mm×150 mm，2.7 μm)色譜柱上分離，采用多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式測定。結(jié)果表明，39種性激素在該方法下的基質(zhì)效應(yīng)值為0.78～1.26，檢出限(LOD)和定量限(LOQ)分別為0.6～2.3 μg/L和1.9～6.8 μg/L，在1.87～67.41 μg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(相關(guān)系數(shù)r>0.995)。在0.25，0.50和1.00 μg/g 3個(gè)加標(biāo)水平下的回收率為81.7%～110.6%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD，n=6)為1.2%～14.1%。證明，超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)油基類化妝品中性激素的檢測方法簡單、準(zhǔn)確性高[23]。所以超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法已成為近年來化妝品中激素檢測的首選方法。

4 結(jié) 語

化妝品作為人們?nèi)粘Ｉ钪斜夭豢缮俚南M(fèi)品之一，其安全性直接關(guān)系到消費(fèi)者的身心健康。追求美麗是人們使用化妝品的主要目的，但是有些化妝品生產(chǎn)商或者美容院為了經(jīng)濟(jì)效益或占據(jù)市場，普遍存在著為了某一產(chǎn)品的功效或提高某一產(chǎn)品的功能，非法添加激素等國家明文規(guī)定禁止添加的物質(zhì)。而這些非法添加，往往會(huì)對(duì)消費(fèi)者造成極大的甚至不可逆轉(zhuǎn)的傷害，有的甚至存在致癌的風(fēng)險(xiǎn)。因此，加強(qiáng)化妝品中激素物質(zhì)的檢驗(yàn)，對(duì)于嚴(yán)格控制化妝品的產(chǎn)品質(zhì)量、確?；瘖y品安全使用、保障人們的身體健康和生命安全有著極其重要的意義。而作為消費(fèi)者，我們?cè)谫徺I、使用化妝品時(shí)要注意辨別無商品標(biāo)志、無生產(chǎn)廠家和無保質(zhì)期的產(chǎn)品，與此同時(shí)也要注意產(chǎn)品是否有批準(zhǔn)文號(hào)、檢驗(yàn)合格證、生產(chǎn)許可證等，具體可通過國家藥監(jiān)局發(fā)布的化妝品監(jiān)管APP查詢化妝品備案信息。只有注重化妝品的質(zhì)量，關(guān)注化妝品的安全，選擇適合自己的化妝品，才能獲得真正的安全、健康和美麗。