氟喹諾酮類(lèi)藥物相互作用及不良反應(yīng)

支向紅 聞嘉

(1.河南省正陽(yáng)縣人民醫(yī)院 河南 正陽(yáng) 463600; 2.廣州醫(yī)學(xué)院 廣東 廣州 510182)

1 氟喹諾酮類(lèi)藥物的相互作用

1.1 利福平(RNA合成抑制藥)、氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制藥)

可使本類(lèi)藥物的作用降低,使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失,使氟嗪酸和環(huán)丙氟哌酸的作用部分抵消。

1.2 茶堿類(lèi)藥物

通過(guò)研究證實(shí),氟喹諾酮類(lèi)藥物抑制肝微粒體細(xì)胞色素P450同功酶,抑制茶堿的N位脫甲基化過(guò)程。從而使茶堿的清除率下降,茶堿血藥濃度升高而中毒,老年人尤易發(fā)生。

1.3 多加金屬陽(yáng)離子

含鋁鎂的抗酸劑與環(huán)丙氟哌酸同時(shí)服用,可使后者血藥活性幾乎全部消失,碳酸鈣可中等程度降低環(huán)丙氟哌酸和氟嗪酸的吸收,硫糖鋁降低后者吸收作用則很強(qiáng)。其機(jī)理是上述含屬陽(yáng)離子能與氟喹諾酮類(lèi)的4-酮氧基-3-羥基發(fā)生絡(luò)合作用,從而減少氟喹諾酮類(lèi)的吸收及生物利用度,致使后者抗菌治療失敗。因此,臨床應(yīng)避免氟喹諾酮類(lèi)與含鎂、鈣氫氧化物的抗酸劑或硫糖鋁、硫酸亞鐵、含鋅的多種維生素合成,如不能避免時(shí),在應(yīng)用上述金屬陽(yáng)離子藥物之前2h給予氟喹諾酮類(lèi)藥物,可使這一相互作用大為減輕。

1.4 H2受體阻滯劑

甲氰咪胍能抑制肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)參與的I相代謝反應(yīng),因此凡在肝臟代謝氟喹諾酮類(lèi)與之合用,均可使氟喹諾酮類(lèi)腎外清除率下降24%。對(duì)健康人的研究表明,甲氰咪胍可使氟啶酸、氟嗪酸的腎清除減少5%～20%,清除半衰期處長(zhǎng)30%[1]。此外,氟喹諾酮類(lèi)與華法令合用可使抗凝過(guò)度,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而出血。與環(huán)孢素合用,可以引起急性腎功能不全,與卡氮芥合用可使后者對(duì)DNA損害加重,細(xì)胞毒性增大。氟啶酸可降低優(yōu)降糖的口服生物利用度,故二者合用應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度[2]。

1.5 與布洛芬聯(lián)合應(yīng)用可致中樞興奮、癲癇發(fā)作,與丙磺舒可延遲本品的排泄,導(dǎo)致腎清除率下降50%。但總清除率無(wú)改變。與氨基糖甙類(lèi)、磺胺類(lèi)、阿奇霉素及呋喃妥因等合用,可強(qiáng)化尿液,引起上述藥物腎小管內(nèi)析出,導(dǎo)致急性腎衰和阻塞性腎病。

2 氟喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)

2.1 消化系統(tǒng)

主要表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振、黃疸等。平均發(fā)生率5%,最高達(dá)10%～13%,其順序?yàn)?培氟沙星>環(huán)丙沙星>諾氟沙星>依諾沙星>氧氟沙星,其中以培氟沙星和環(huán)丙沙星的口吸服制劑最常見(jiàn),環(huán)丙沙星口服隨著劑量的增大而增多。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)

頭昏、頭疼、嗜睡、失眠等,偶可發(fā)生癲癇發(fā)作、神經(jīng)異常、煩躁不安、意識(shí)模糊、幻覺(jué)、震顫。其發(fā)生順序?yàn)?諾氟沙星>環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星>氧氟沙星。

2.3 過(guò)敏反應(yīng)

有皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、心慌、痙攣,偶可發(fā)生滲出性多形紅斑及血管神經(jīng)性水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生休克,其發(fā)生率為0.5%～2.2%[3]。

2.4 肝腎損傷

少數(shù)患者可發(fā)生血氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮增高及周?chē)蟀准?xì)胞降低,多屬輕度,多呈一過(guò)性,其發(fā)生率為2%～4%。

隨著氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大,不良反應(yīng)報(bào)告也日漸增多,肝腎功能不全和幼、老年患者,可使氟喹諾酮類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)改變,延緩代謝,血藥濃度增高,毒性增加,長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可致白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、心律失常、關(guān)節(jié)腫脹,由于對(duì)骨質(zhì)有一定影響,孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒應(yīng)禁用。

臨床應(yīng)用氟喹諾酮藥物時(shí)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)藥物的適應(yīng)癥及不良反應(yīng)的一些誘因,如患者年齡、體重、性別、病理及生理狀況、給藥劑量、靜滴速度等,并注意不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),以做到安全有效地使用藥品,避免出現(xiàn)不良反應(yīng)。

[1]劉定勇,李良宏.氟喹諾酮類(lèi)藥物相互作用研究[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·抗生素分冊(cè),1990,11(1):57～60.

[2]沈向忠,陸再再.氟喹諾酮類(lèi)與其它藥物的相互作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·抗生素分冊(cè),1990,11(2):155.

[3]鄭曉群,喬衛(wèi)軍.喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及相互作用[J].中國(guó)抗生素雜志,1992,17(2):130.