普瑞巴林治療腰椎間盤突出癥伴有焦慮患者術(shù)后的療效研究

田琛妍,陳方斌,蔣 巍

0 引 言

腰腿疼痛是腰椎間盤突出癥的常見癥狀[1],部分患者因疼痛癥狀較重而選擇手術(shù)治療[2-3],但術(shù)后仍有部分患者感到疼痛,對(duì)手術(shù)不滿意。部分患者因長(zhǎng)期慢性疼痛而伴有焦慮情緒[4-6]。有研究表明,焦慮情緒會(huì)影響該類患者的術(shù)后療效[7]。普瑞巴林在骨科常用作神經(jīng)性疼痛的治療,其對(duì)神經(jīng)病理性疼痛療效確切[8-9]。同時(shí)普瑞巴林還有抗焦慮的作用,目前已有許多國(guó)家已將作普瑞巴林作為治療廣泛性焦慮障礙的一線用藥[10]。本研究對(duì)普瑞巴林改善腰椎間盤突出癥伴有焦慮患者的術(shù)后療效作探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年7月-2021年11月在常州市第二人民醫(yī)院脊柱外科因腰椎間盤突出癥需住院手術(shù)的患者,術(shù)前由2位經(jīng)嚴(yán)格訓(xùn)練的、一致性檢驗(yàn)良好的精神科醫(yī)師對(duì)個(gè)體分別進(jìn)行評(píng)估,明確患者伴有焦慮障礙,并使用漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 進(jìn)行評(píng)定,篩選出HAMA評(píng)分≥14分(表明肯定有焦慮)的患者共50例。其中男22例,女28例,年齡35～77歲,平均年齡53.2±11.6歲。排除有嚴(yán)重的軀體疾病及對(duì)研究藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組25例、對(duì)照組25例。2組患者的年齡、性別、教育程度相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):1021021),患者均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)方法手術(shù)系同一科室的醫(yī)師在全麻下行椎板切除髓核摘除術(shù),患者在術(shù)中未發(fā)生關(guān)節(jié)突及神經(jīng)損傷的并發(fā)癥。術(shù)后研究組給予普瑞巴林止痛,普瑞巴林起始劑量為75 mg 2/d,1周后增加到150 mg 2/d。對(duì)照組術(shù)后給予艾瑞昔布0.1 g 2/d止痛。

1.3 療效評(píng)價(jià)分別在術(shù)前、術(shù)后2周、術(shù)后4周采用Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)對(duì)患者腰椎功能改善情況進(jìn)行評(píng)估;用視覺疼痛模擬評(píng)分(VAS)對(duì)患者腰腿痛進(jìn)行評(píng)定;用漢密爾頓焦慮量表(14項(xiàng))評(píng)定焦慮,減分率≥50%為有效,減分率≥75%或得分<7分為治愈。

2 結(jié) 果

2.1 不同時(shí)點(diǎn)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分比較相同組間不同時(shí)點(diǎn)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分經(jīng)單因素重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步采用Bonferroni法對(duì)相同組間各時(shí)點(diǎn)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分進(jìn)行兩兩比較結(jié)果顯示,2組患者術(shù)后2周時(shí)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分均明顯低于術(shù)前,術(shù)后4周時(shí)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分均明顯低于術(shù)前、術(shù)后2周,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相同時(shí)點(diǎn)不同組間焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示,術(shù)前2組患者焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組術(shù)后2周時(shí)焦慮治療有效共10例(40%);對(duì)照組術(shù)后2周時(shí)焦慮治療有效0例。研究組術(shù)后2周時(shí)焦慮評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后4周時(shí)研究組焦慮治療有效共22例(88%),其中臨床治愈共10例(40%)。而對(duì)照組4周時(shí)焦慮治療有效共4例(16%),其中臨床治愈1例(4%)。研究組4周時(shí)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 入組腰椎間盤突出癥伴有焦慮患者不同時(shí)點(diǎn)焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分比較Table 1 Comparison of anxiety scores, VAS scores, and ODI scores at different time points in patients with lumbar disc herniation and anxiety

2.2 不同組間患者術(shù)后焦慮評(píng)分與VAS評(píng)分、ODI評(píng)分的相關(guān)性分析術(shù)后焦慮評(píng)分與VAS評(píng)分、ODI評(píng)分的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,2組術(shù)后2周、4周的焦慮評(píng)分與VAS評(píng)分、ODI評(píng)分之間均存在明顯的正相關(guān)(r>0,P<0.05)。見表2。

表2 入組腰椎間盤突出癥伴有焦慮患者術(shù)后焦慮評(píng)分與VAS評(píng)分、ODI評(píng)分的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of postoperative anxiety scores, VAS scores, and ODI scores in patients with lumbar disc herniation and anxiety

3 討 論

有研究表明,腰椎間盤突出癥患者因長(zhǎng)期的慢性疼痛會(huì)伴有焦慮[11]。而焦慮情緒會(huì)加重患者的疼痛體驗(yàn),焦慮和疼痛互相影響形成惡性循環(huán),從而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[12]。有部分患者因術(shù)后疼痛緩解不明顯,對(duì)手術(shù)療效并不滿意,導(dǎo)致患者的焦慮情緒愈加嚴(yán)重,進(jìn)而影響醫(yī)患關(guān)系,甚至引發(fā)了醫(yī)療糾紛。因此,在手術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行心理評(píng)估,識(shí)別患者是否伴有焦慮并給予積極的干預(yù)非常有意義。在跟患者做好溝通后,及時(shí)給予藥物治療可以有效改善患者的焦慮和疼痛癥狀,從而達(dá)到改善這類患者的術(shù)后療效。

研究表明,焦慮患者在杏仁核、海馬及前額葉活動(dòng)增多,這與疼痛所激活的腦內(nèi)回路有重疊[13]。普瑞巴林是一種新型GABA結(jié)構(gòu)衍生物,能與α2-δ突觸前電壓依賴性Ca2+通道結(jié)合,調(diào)節(jié)過(guò)度興奮的神經(jīng)元(尤其是杏仁核),通過(guò)減少Ca2+內(nèi)流而減少去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺、P物質(zhì)、谷氨酸鹽等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,抑制中樞敏化從而達(dá)到控制疼痛,改善焦慮的作用[14-15]。世界生物精神病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)已將普瑞巴林列為治療廣泛性焦慮的一線用藥[16]。2016年美國(guó)《哈佛南岸計(jì)劃之精神藥理學(xué):廣泛性焦慮治療路徑》把普瑞巴林作為伴有神經(jīng)病理性疼痛的廣泛性焦慮的一線用藥。本研究表明,在術(shù)后分別給予普瑞巴林和艾瑞昔布治療后,研究組和對(duì)照組的焦慮、疼痛及腰椎功能隨著時(shí)間的推移均取得了不同程度的改善。但相較于對(duì)照組,術(shù)后2周時(shí)研究組的焦慮評(píng)分已明顯低于對(duì)照組,且治療焦慮的有效率高于對(duì)照組,達(dá)到40%,而對(duì)照組僅為0%,但這時(shí)2組的VAS評(píng)分及ODI指數(shù)未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。說(shuō)明在2周時(shí)普瑞巴林相較于艾瑞昔布而言,在改善焦慮癥狀方面已體現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì),但在疼痛以及腰椎功能的改善上尚無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。在術(shù)后4周時(shí)研究組的焦慮評(píng)分、VAS評(píng)分其及ODI指數(shù)較對(duì)照組均有明顯改善,治療焦慮的有效率及臨床治愈率也高于對(duì)照組。因此在使用普瑞巴林4周時(shí),患者治療焦慮、疼痛以及腰椎功能的效果全面優(yōu)于艾瑞昔布。這也可以說(shuō)明,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),患者的焦慮不斷地改善,同時(shí)其疼痛癥狀及腰椎功能的也能得到更好的療效。有研究表明,糾正患者焦慮等負(fù)性情緒,可以改善患者因慢性疼痛導(dǎo)致的功能障礙[17]。目前骨科也常用普瑞巴林作為改善術(shù)后神經(jīng)病理性疼痛的藥物,但大多使用劑量偏小、使用時(shí)間偏短。而給予足劑量、足療程(至少4周)的普瑞巴林治療是全面改善癥狀的必要條件。

另外本研究顯示患者的疼痛程度及腰椎功能改善與焦慮情緒呈正相關(guān),隨著患者焦慮情緒的改善,疼痛癥狀及腰椎功能也隨之改善。艾瑞昔布作為非甾體類消炎藥可以減輕患者的疼痛癥狀,改善患者的腰椎功能,從而也在一定程度上可以緩解患者的焦慮情緒。而普瑞巴林對(duì)焦慮及疼痛均有治療作用,焦慮與疼痛兩者可互為因果,相互影響,因此這也是推論普瑞巴林治療效果優(yōu)于艾瑞昔布的可能原因。

綜上所述,普瑞巴林可以有效改善腰椎間盤突出癥伴有焦慮患者的焦慮情緒、疼痛癥狀及腰椎功能,本研究對(duì)比了普瑞巴林和艾瑞昔布治療這類患者的效果,研究結(jié)果表示術(shù)后使用普瑞巴林可獲得更好的療效。但單中心、納入研究樣本較少是本研究的不足之處,且也沒有就何時(shí)停用普瑞巴林作進(jìn)一步的研究,這些都有待于今后更多的探索。