胃癌合并Hp感染患者Hp血清抗體基因分型測(cè)定及其意義

武曼群,胡建平,楊少奇

幽門螺桿菌(Hp)作為細(xì)菌性致癌物,是胃癌最主要的危險(xiǎn)因素,其菌株具有基因多態(tài)性,可與人類宿主基因自由重組。還可分離出與其宿主相關(guān)的地域源性菌株,在一些地區(qū)胃癌發(fā)病率與Hp感染率相一致(如亞洲),然而有些地區(qū)Hp感染率高,胃癌發(fā)生率卻很低(如非洲)[1]。這些證據(jù)表明宿主與病原體基因型的相互反應(yīng)可改變發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。具有高危因素基因型的宿主感染了具有VacA等位基因或攜帶Cag 基因的Hp菌株可明顯增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[2],本研究目的在于明確胃癌患者Hp感染情況,同時(shí)進(jìn)行Hp相關(guān)胃癌患者的Hp血清抗體基因分型的檢測(cè),分析胃癌Hp血清抗體基因分型情況及可能的相關(guān)影響因素,并進(jìn)一步分析胃癌發(fā)生與Hp血清抗體基因分型的可能影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集銀川市第一人民醫(yī)院2019年1月至2022年8月住院及門診行13C或14C呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽性、并經(jīng)胃鏡及病理檢查確診胃癌的患者112例,患者年齡30～80歲,平均年齡為(56.67±18.35)歲,其中,男性56例,女性44例。患者行13C或14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為陽性,并于胃鏡檢查及隨后活檢病理證實(shí)確診胃癌,胃鏡活檢時(shí)同時(shí)留取血清標(biāo)本,進(jìn)行檢測(cè),可檢測(cè)出基因分型的標(biāo)本共102例,對(duì)照組為13C或14C呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽性,胃鏡提示慢性非萎縮胃炎患者共176例,男性66例,女性70例,患者年齡23～70歲,平均年齡為(53.67±28.35)歲,可檢測(cè)出Hp血清抗體基因分型的標(biāo)本136例。通過Hp血清抗體基因分型測(cè)定將患者分為I型Hp感染組、Ⅱ型Hp感染組,對(duì)2組間Hp抗體基因分型分布及其他相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1.2 胃鏡檢查及病理檢查:胃鏡檢查由消化內(nèi)科醫(yī)生完成,應(yīng)用日本Olympus290電子胃鏡檢查,病理檢查由病理科完成。

1.3 研究方法:Hp富含高活性尿素酶,呼氣試驗(yàn)利用了這一特征,Hp感染者口服核素(13C或14C)標(biāo)記的尿素,在胃內(nèi)可被Hp所含有的尿素酶分解,釋放出13C或14C標(biāo)記的二氧化碳(CO2),被吸收入血后經(jīng)肺部排出,在定點(diǎn)時(shí)間測(cè)量受檢者呼出氣體中被標(biāo)記的14C或13C?？擅鞔_有無Hp感染,以此作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),二者之一為陽性者定為Hp陽性。13C尿素呼氣操作步驟為受檢者早上空腹口服13C尿素,進(jìn)入胃部后,如果胃部存在Hp,會(huì)分解尿素酶水解尿素,尿素被水解后形成CO2,隨血液進(jìn)入肺部并以氣體排出,受檢者向特定的一次性專用呼吸檢測(cè)袋吹氣,檢測(cè)受檢者呼出的氣體中被標(biāo)記的13C,判斷是否存在Hp。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料的比較:胃癌組平均年齡(56.67±18.35)歲,慢性非萎縮性胃炎組平均年齡(53.67+28.35)歲,2組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、胃癌家族史方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料比較[n(%)]

2.2 Hp血清抗體基因分型在胃癌及慢性非萎縮性胃炎組的分布:102例胃癌中Hp血清抗體基因分型Ⅰ型有76例(74.5%),Ⅱ型有26例(25.5%)。136例慢性非萎縮性胃炎組,Hp抗體基因分型I型20例(14.7%),Ⅱ型116例(85.3%),見表2。

表2 胃癌及慢性非萎縮性胃炎Hp血清抗體基因分型統(tǒng)計(jì)[n(%)]

2.3 Hp血清抗體基因分型相關(guān)因素分析:將家族史、飲酒嗜好、吸煙史、性別作為自變量,對(duì)其進(jìn)行賦值,以Hp血清抗體基因分型I型為因變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示,胃癌患者Hp抗體基因分型Ⅰ型與性別、年齡均無明顯相關(guān)性,與吸煙史、飲酒史及胃癌家族史有一定相關(guān)性,見表3。

表3 胃癌Hp血清抗體基因分型相關(guān)logistic 多因素分析

3 討論

Hp是一種能生長(zhǎng)在強(qiáng)酸環(huán)境下的胃部疾病重大致病細(xì)菌,被定義為一種具有傳染性的細(xì)菌,未經(jīng)及時(shí)檢測(cè)及治療可發(fā)展為慢性淺表性胃炎,表現(xiàn)為黏膜炎癥浸潤(rùn),還會(huì)出現(xiàn)黏膜上皮增生、腺體萎縮和腸化生,并有可能發(fā)生癌變[3]。此基因型別的Hp感染后其DNA會(huì)附著在胃黏膜上,隨之定植并整合進(jìn)入宿主DNA,進(jìn)而刺激細(xì)胞增殖,形成癌變,而目前傳統(tǒng)的治療手段不能準(zhǔn)確判斷Hp感染后在人體的反應(yīng)階段和定植數(shù),因此基因檢測(cè)+精準(zhǔn)治療才是治療Hp的關(guān)鍵。

Hp基因具有多樣性,現(xiàn)有研究根據(jù)Hp的不同毒力,將Hp菌株抗體分成兩類[4-5],I型細(xì)菌為高毒力株,含CagA基因,可同時(shí)表達(dá)CagA蛋白和VacA蛋白,產(chǎn)生空泡毒素與疾病密切相關(guān)。Ⅱ型細(xì)菌為低毒力株,有CagA基因,但不含VacA 基因,不產(chǎn)生VacA蛋白和空泡毒素。而且研究已表明80%以上的胃癌病人也與此基因有關(guān)。同時(shí)Hp感染與消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),但關(guān)于不同類型Hp及不同病變程度胃炎的關(guān)系的報(bào)道尚不多見[6-7]。所以,本研究著眼于不同類型Hp感染在非萎縮性胃炎、胃癌中的分布,以期深入了解Hp感染,為臨床治療提供依據(jù)。本研究利用免疫印跡法一次性檢測(cè)血清中Hp的空泡毒素和細(xì)胞毒素抗體譜,可判斷患者感染Hp血清抗體類型,從而了解不同血清抗體基因分型的Hp感染與胃癌和慢性非萎縮性胃炎之間的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)血清抗體I型Hp在胃癌中的分布高于血清抗體Ⅱ型Hp,本研究組中血清抗體I型Hp感染率74.5%,雖沒有國(guó)外報(bào)道的80%高,但顯著高于慢性非萎縮性胃炎組的14.7%(P<0.05)。在Hp陽性的胃癌患者中,血清抗體I型及Ⅱ型感染與性別、年齡均無明顯相關(guān)性、Hp血清抗體I型感染與吸煙史、飲酒史及家族史有一定相關(guān)性。

中國(guó)Hp感染年齡早于發(fā)達(dá)國(guó)家20歲左右。20～40歲人群感染率為45.4%～63.6%。北方地區(qū)的感染率高于南方地區(qū)[8-9],寧夏回族自治區(qū)為Hp感染高發(fā)地區(qū),感染率約為50.38%,目前在國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道[10-11],但尚缺乏應(yīng)用于大規(guī)模體檢人群的資料,基于目前我國(guó)Hp感染特點(diǎn),其檢測(cè)不應(yīng)局限于有消化道癥狀的患者。對(duì)于體檢人群,隨著Hp血清抗體基因分型檢測(cè)的逐漸應(yīng)用,其應(yīng)當(dāng)與呼氣試驗(yàn)、病理特殊染色結(jié)合應(yīng)用于Hp感染的篩查,以輔助Hp感染的精準(zhǔn)及個(gè)體化診療[10-12]。

本研究結(jié)果初步表明對(duì)于13C或14C呼氣試驗(yàn)陽性的胃癌患者,多感染毒力較強(qiáng)的Hp血清抗體基因I型,胃癌的發(fā)生和Hp血清抗體I型有相關(guān)性,因此臨床上可根據(jù)Hp血清抗體基因分型測(cè)定結(jié)果,對(duì)于無癥狀健康體檢人群,開展更為合理的選擇性根治,即健康體檢為Hp血清抗體Ⅰ型感染患者,則應(yīng)及時(shí)對(duì)其進(jìn)行Hp根除治療。