一次性使用內窺鏡用注射針產品的評價與標準

孫銳 王丹 上海市醫(yī)療器械檢驗研究院科研與標準部 （上海 201321）

內容提要： 介紹一次性使用內窺鏡用注射針產品的應用發(fā)展及基于臨床需求的設計要點，探討一次性使用內窺鏡用注射針的評價要點及國內外標準情況，并在此基礎上提出制定一次性使用內窺鏡用注射針產品標準的建議。

內鏡注射治療[術]是1995年公布的醫(yī)學名詞，是目前被廣泛使用的治療手段，內窺鏡治療術的主要優(yōu)點是微創(chuàng)且可直接將藥物注射至患病部位，在治療消化道疾病上效果明顯。內窺鏡用注射針是該手術用到的主要器械，是指與內窺鏡配套使用的注射針產品，該注射針是無源的醫(yī)療器械，提供至臨床需保證無菌且僅供一次性使用，通常由針管、內管、外鞘管、手柄（操作部位）、魯爾連接件（又稱魯爾接頭）等部件組成。內窺鏡用注射針根據臨床使用的需要，具有不同的外徑、工作長度、出針長度和針徑，配合不同的內窺鏡使用，在相關疾病的治療過程中進行內鏡下注射。內窺鏡注射常用在消化道診治的手術中，按照注射的組織部位可分為血管內注射、黏膜下注射、組織表面噴灑等，隨著內窺鏡技術的內窺鏡注射技術的不斷推廣還用在某些腫瘤診療、呼吸器官注射甚至骨關節(jié)相關的注射等。內窺鏡注射在應用于治療消化道出血的治療，諸如注射硬化劑、注射腎上腺素、注射無水乙醇；在用于組織分離，諸如注射生理鹽水、注射美蘭；在腫瘤診療中，諸如注射標記物、腫瘤治療藥物等方面發(fā)揮了重要作用，甚至在呼吸科、醫(yī)美填充也發(fā)揮了內鏡注射的技術優(yōu)勢。目前，內窺鏡超聲技術的發(fā)展也提高了內鏡注射的診療水平，超聲技術與內鏡技術聯(lián)合檢測成為一種有效的影像學檢查和治療方法。

1.一次性使用內窺鏡用注射針產品發(fā)展情況

在國際范圍內，隨著軟式內窺鏡的技術發(fā)展，在內窺鏡視野下進行消化道內的檢查、治療越來越廣泛。在消化道內的腫瘤、息肉等的切除術中，需要使用注射針對黏膜下進行注射，以實現病變組織與基層組織分離，可以更安全地開展黏膜切除術和黏膜剝離術。一次性內窺鏡用注射針的使用使手術風險明顯降低，患者在術中的傷害大大降低，術后恢復更快。注射針的出現也減少了操作的難度，給醫(yī)生與患者帶來福音。

近年來，國內一次性使用內窺鏡用注射針產業(yè)發(fā)展較快，部分具備內窺鏡技術的企業(yè)有著向內窺鏡注射針發(fā)展的趨勢，自20世紀80年代，國內內窺鏡技術應用于臨床治療消化道疾病，經過長期發(fā)展內窺鏡技術日臻完善，鏡下治療已成為治療消化道疾病的重要手段之一[1]。當前，國內配合內窺鏡用的一次性使用內窺鏡用注射針產品臨床需求不斷增大，越來越多的企業(yè)布局生產該產品。

根據《醫(yī)療器械分類目錄》，一次性內窺鏡用注射針屬于第三類醫(yī)療器械管理。在國家藥品監(jiān)督管理局網站上查詢，一次性內窺鏡用注射針產品已經有19張注冊證，產品名稱有：一次性內窺鏡用注射針、一次性使用內鏡注射針、一次性使用內窺鏡用注射針、一次性使用內窺鏡注射針、硬化劑注射針等。其中，進口持證的企業(yè)有1家，進口產品結構設計與國內產品基本一致，適用范圍一致，關注點在于針管刺出的安全性、穩(wěn)定性和自動控制性能。

2.一次性使用內窺鏡用注射針產品的設計要點

注射針的彎曲性，配合性能、密封性能、連接性能、鎖定性能，針尖強度、鋒利度和出針長度是注射針在臨床環(huán)境中安全有效適用的重要基礎。

一次性使用內窺鏡用注射針結構如圖1所示。

圖1. 一次性使用內窺鏡用注射針結構（注：1-推桿；2-手柄；3-外鞘管；4-針管；L-有效穿刺長度）

一次性使用內窺鏡用注射針從治療方式上主要分為2類，即上消化道注射用針及下消化道注射用針。臨床使用時，首先需保證能將注射針與內窺鏡有效配合，明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡的尺寸，保證使用時順利通過內窺鏡鉗道且操作靈活，根據不同的治療要求，臨床使用需要選擇不同針管外徑的內鏡注射針。針管外徑常有21G、22G、23G、25G，對于黏膜切除術和黏膜剝離術注射普通液體墊或藥物時，由于黏稠度不大，選用直徑為22～25G的內鏡注射針（直徑0.5～0.7mm），而對于組織膠注射等需要注射的藥物具有較高的黏稠度，需要選用直徑更為粗大的注射針，為21G（直徑1.0mm）。針長4～6mm，臨床使用時對針的長度選擇主要依據注射部位來確定，對于注射部位較薄的黏膜或管壁，選用短針尖的注射針可以防止或避免穿孔甚至刺深造成意外血腫的機會。

內窺鏡用針外管鞘直徑長一般＜2.4mm（常見有1.8mm、2.3mm），外鞘管長度常在1200～2300mm，胃鏡用的內窺鏡較柔軟，腸鏡內窺鏡較硬。不同材質的選擇是由于胃鏡操作時會在胃底進行大角度翻轉，軟質注射針易于通過，而腸道內窺鏡在操作時彎曲度較小，長度比較遠，則需要相對硬質的外鞘管來滿足使用要求，上消化道用的注射針較短、較軟，而下消化道用的注射針一般較長、較硬。由于內窺鏡手術的特殊性，需保證內窺鏡用針彎曲條件下使用時不會發(fā)生斷裂，要有足夠的彎曲性及一定的連接強度。

針尖強度也是臨床使用時關注的要點，臨床使用時可能會遇到針刺或黏膜下注射時，刺不進去或水墊注射不成功的現象，可能是所用內窺鏡用針的針尖強度和刺穿力不適合導致。在上消化道用的注射針針尖角度小，坡面較長，有效注射深度比較大；下消化道用的注射針針尖角度比較大，坡面較短，有效注射深度比較小，同時需要保證一定的刺穿力才能保證手術的順利進行。

一次性使用內窺鏡用注射針配合內窺鏡進行手術治療，需保證無菌產品，且因將用于注射藥液需保證注射針無有毒物質殘留，注射針的內管、針管液體通道應保證清潔無微粒污染。注射藥液時，針管和針的酸堿度，重金屬含量，還原物質及生物相容性都是保證治療效果的重要保障。此外，外鞘管長度，手柄設計人體工程學要求、手柄安全鎖扣的有效、注射流量、注射觀察、收放針尖以及外鞘管的堅韌程度也都是主要的設計要點。

3.內窺鏡用注射針產品的評價

3.1 一次性內窺鏡用注射針的風險研究

一次性使用內窺鏡用注射針為短暫使用的無源手術器械產品，根據一次性內窺鏡用注射針使用場景的特殊性及特征，對產品的風險進行分析研究。

產品的主要風險點主要集中但不限于：①生物危害，滅菌不徹底致使產品中存在細菌污染，包裝材料不符合相關要求；材料熱原超標，產品與藥物不相容。②化學危害，組成產品的各原材料有化學毒性（如：合成膠、針管、黏合劑、潤滑劑等），材料的酸堿度、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量、還原物質或環(huán)氧乙烷殘留量超標。③環(huán)境危害，潔凈區(qū)塵埃粒子超標、溫濕度或倉庫環(huán)境不符合要求等。④信息危害，產品及包裝上的標識不明確，不清晰；說明書上的注意事項、操作步驟描述繁瑣，對操作人員的警示不足或信息不全。⑤使用危害，沒有按照說明書上的注意事項及圖示正確選擇和操作，產品未能按照預期被使用。⑥功能性失效，產品已經過了有效期被繼續(xù)使用、組裝不到位，密合性或針尖鋒利度不符合要求。⑦連接牢固度，部件之間配合不合理，連接牢固度不夠，導致使用時脫落。⑧針尖不鋒利，針尖角度和刺穿力不夠。

3.2 一次性內窺鏡用注射針的性能評價要點

確保一次性內窺鏡用注射針的使用性能安全穩(wěn)定已經成為當前臨床使用者及監(jiān)管部門關注的重點。企業(yè)在編寫技術要求時，主要根據臨床實際需要和產品的特性進行評價，以保障產品安全性和有效性。根據2022年1月17日，藥監(jiān)總局發(fā)布《一次性使用內窺鏡注射針注冊審查指導原則（2022年第4號）》[2]，常見的通用技術指標包括物理和使用性能：涵蓋外觀（含針尖）、外鞘管尺寸（外徑、長度）、針管（外徑、出針長度、耐腐蝕性）、微粒污染、刺穿力、其他組件使用性能、配合性能、魯爾連接件（又稱魯爾接頭）、潤滑劑（如適用）；化學性能：色澤、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；生物性能：無菌、細菌內毒素。

性能指標給出一次性內窺鏡用注射針產品基本技術性能指標，但并未給出定量要求，由于沒有針對該產品的標準，企業(yè)可根據臨床需求及實際情況結合企業(yè)自身產品的技術特點制定相應的技術要求。主要參照GB/T 14233.1-2022《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分 化學分析方法》[3]、GB/T 14233.2-2005《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分 生物試驗方法》[4]、GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》[5]、GB/T 1962.1-2015《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用要求》[6]、YY/T 0149-1993《不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗方法》[7]和《中華人民共和國藥典》[8]等相關標準的基礎上，同時結合產品自身具有的其他技術特性，而制定的注射針的分類與結構、材料、要求、試驗方法，按照相關規(guī)定制定了包裝、標識和說明書方面的要求。

3.3 臨床研究

我國的內窺鏡用注射針屬于無經驗或經驗極少的新技術產品，需充分考慮一些可能的臨床風險，包括原材料來源變化、生產加工過程添加劑等的殘留、受到微生物污染、內窺鏡的錯誤選擇、未按照正確步驟操作、針刺過深導致的血腫及穿孔。內鏡注射器從本質而言其實是屬于注射器這個品種的創(chuàng)新，相對于傳統(tǒng)的注射器而言，內鏡注射器采用了新型的材料，并且具備了全新的功能，全新的作用以及全新的結構。內鏡注射器的這些特點作為注射器均被收錄于豁免臨床評價目錄。內鏡注射器臨床使用的安全性和有效性的評價，需要從這類產品的基本原理，組成結構，安全性，性能，應用范圍等這類產品的臨床評價材料展開。對于不符合豁免臨床評價目錄的產品，比如采用了已經在市場上流通的產品中從來沒有使用過的新型制造材料的內鏡注射器，注冊申請人應按照臨床評價指導原則的要求通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數據進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效，提交相應的臨床評價資料。

4.標準

4.1 國際標準情況

經過調研，國內暫無針對該產品的標準，國際上僅日本有相關標準，JIS T3235-2011《內鏡用（穿）刺針》[9]，該標準規(guī)定了通過內窺鏡將藥品等注射到胃腸道的內窺鏡穿刺針。標準規(guī)定了外觀、注射針頭、抗拉強度、夾柄、生物學安全、無菌保證、細菌內毒素、生物相容性、包裝要求，及相應的測試方法。包裝要求還包含了一級容器和二級容器的標簽信息和符號使用。其中，一級容器應防止微生物入侵，在正常搬運、運輸和儲存過程中對其內的產品進行適當的保護。一級容器一旦打開即不宜進行重新密封，容器須明顯展示為開封狀態(tài)。二級容器須具有足夠的強度，以便在正常搬運、運輸和儲存期間保護其內物品。但是該國際標準在指標方面不夠全面，標準中對刺穿力、通暢性、配合性能、殘留容量、蒸發(fā)殘渣、還原物質、環(huán)氧乙烷殘留量均未進行規(guī)定。

4.2 國內標準的制定建議

根據產品的使用場景，及產品的特性，注射針的彎曲性，配合性能、密封性能、連接性能、鎖定性能，針尖強度、鋒利度和出針長度是注射針在臨床環(huán)境中安全有效適用的重要基礎；最大殘留容量、還原物質、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、針頭耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原、細菌內毒素、生物相容性等化學和生物性能是對產品安全性評價的重要指標，有必要進行規(guī)定并給出合適的測試方法。通過標準的規(guī)定，建立符合當前內窺鏡注射技術現狀以及臨床應用中對于不同病癥下患者的性能測試，對于進一步保證內窺鏡用注射針使用安全有效性具有重要意義。

5.注冊技術審評

隨著內窺鏡治療方式和相關技術發(fā)展的成熟，內窺鏡和注射針配合使用的診療也越來越廣泛，臨床需求日益增多，僅2020年就有11家相關企業(yè)申報了這項產品[10]。根據內窺鏡注射針申報適用范圍、技術特征和注冊審評的關注點，重點描述安全性、有效性列舉出配合性能、彎曲性、針尖設計和刺穿力、鎖定性能（如適用）、密封性能和連接強度、液體通道清潔度和微粒污染以及特殊設計、功能和結構這些臨床常見風險因素，從技術層面論述申報產品的設計、技術特征、性能指標及制定依據、滅菌驗證等，把握產品的有效性和風險性，從技術層面論述申報產品的設計、技術特征、性能指標及制定依據、滅菌驗證等，規(guī)范注冊申報文件、產品技術要求和檢測報告，明確監(jiān)管要點，提升監(jiān)管效率。

6.小結

從一次性內窺鏡用注射針產品發(fā)展趨勢看，越來越多的企業(yè)尤其是內窺鏡生產企業(yè)生產配套使用的注射針，隨著內窺鏡手術的廣泛應用，一次性內窺鏡用注射針產品的需求量不斷增加；根據臨床使用需求，能充分滿足不同應用場景的注射針將更受歡迎，但從標準評價的要點看，國際標準規(guī)定的指標不夠全面，而國內暫無標準，因此，而從臨床應用角度來看，一次性內窺鏡用注射針的品類繁多，有必要統(tǒng)一相關技術指標及測試評估方法，即通過制定該產品標準對該類產品進行有效的規(guī)范和評價，確保臨床使用的安全和有效性。從長遠來看，標準的規(guī)范制定也有助于加快國內相關產品的創(chuàng)新和發(fā)展，推動行業(yè)的高質量發(fā)展。