• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    省級技術(shù)審評機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械審評模式研究

    2023-11-06 03:34:56陳燕蔡洋杜璞君黃亮張安萍劉彥安李博然湖北省藥品監(jiān)督管理局審評中心湖北武漢430071
    中國醫(yī)療器械信息 2023年17期
    關(guān)鍵詞:辦件溝通交流醫(yī)療器械

    陳燕 蔡洋 杜璞君 黃亮 張安萍 劉彥安 李博然 湖北省藥品監(jiān)督管理局審評中心 (湖北 武漢 430071)

    內(nèi)容提要: 創(chuàng)新、優(yōu)化審評模式有助于提升醫(yī)療器械審評質(zhì)效。該文對廣東省等全國20個(gè)省、直轄市的醫(yī)療器械審評模式進(jìn)行調(diào)查研究,對省級醫(yī)療器械審評模式現(xiàn)狀及存在的問題進(jìn)行探討和總結(jié),為省級審評機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械審評模式的建立和完善提供意見和建議,同時(shí)為深化審評審批制度改革提供參考依據(jù)。

    醫(yī)療器械技術(shù)審評是醫(yī)療器械上市前審批的關(guān)鍵環(huán)節(jié),是確保擬上市產(chǎn)品安全有效的重要手段[1]。我國第三類醫(yī)療器械技術(shù)審評由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心負(fù)責(zé)執(zhí)行,第二類醫(yī)療器械技術(shù)審評由省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)執(zhí)行[2]。各省醫(yī)療器械審評隊(duì)伍建設(shè)及能力建設(shè)情況存在很大區(qū)別,對產(chǎn)品審評審批的風(fēng)險(xiǎn)把控能力參差不齊。近年來,多個(gè)省在審評審批制度優(yōu)化上采取了一列的改革措施[3,4]。《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》將持續(xù)深化審評審批制度改革作為重要任務(wù)之一[5]。為推進(jìn)省級醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)技術(shù)審評能力提升,加強(qiáng)創(chuàng)新支撐,推進(jìn)科學(xué)審評,本文從創(chuàng)新、優(yōu)化審評模式角度出發(fā)進(jìn)行研究探討,以期通過審評模式的優(yōu)化促進(jìn)省級醫(yī)療器械技術(shù)審評質(zhì)量及效率提高,同時(shí)為持續(xù)深化審評審批制度改革提供參考依據(jù)。

    1.資料與方法

    1.1 一般資料

    試驗(yàn)起止時(shí)間:2021年10月~2021年12月。

    研究對象:承擔(dān)第二類醫(yī)療器械技術(shù)審評的省級醫(yī)療器械審評機(jī)構(gòu)。本次調(diào)研對象包括廣東省等全國20個(gè)省或直轄市(以下簡稱“省”),涵蓋產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)省份、較發(fā)達(dá)省份和欠發(fā)達(dá)省份。

    1.2 方法

    通過文獻(xiàn)及各省公開發(fā)布的文件分析,設(shè)計(jì)調(diào)研問卷,調(diào)研內(nèi)容包括審評隊(duì)伍建設(shè)情況、審評模式建立情況、溝通交流方式及渠道、創(chuàng)新審評模式等問題。同時(shí)對需要具體了解的情況進(jìn)行實(shí)地或線上調(diào)研。

    1.3 數(shù)據(jù)分析

    對調(diào)研中涉及到的數(shù)據(jù)使用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

    2.結(jié)果

    2.1 審評人員結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀

    本次調(diào)研20個(gè)省關(guān)于人員結(jié)構(gòu)部分獲取部分信息:共獲取13個(gè)省份的人員數(shù)量信息,11個(gè)省份人員學(xué)歷信息,7個(gè)省份人員職稱信息。

    據(jù)統(tǒng)計(jì),13省級技術(shù)審評部門中從事醫(yī)療器械技術(shù)審評的人員為219人,其中7個(gè)省份審評人員超過20人,平均人數(shù)為17人??色@取數(shù)據(jù)的省份人員學(xué)歷方面,碩士以上學(xué)歷占比66%,本科以上占比99%;職稱方面,高級職稱占比18%,中級以上占比85%。

    從專業(yè)背景角度看,219名審評員專業(yè)背景主要為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、理工、生物、化學(xué)、臨床、材料、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、食品等專業(yè)。從工作經(jīng)驗(yàn)角度看,調(diào)研省份的審評員多數(shù)具有多年醫(yī)療器械審評相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn),有些甚至有10~20年工作經(jīng)驗(yàn)。

    2.2 審評人均辦件數(shù)量分析

    據(jù)統(tǒng)計(jì),2020年大多數(shù)省份的人均辦件量在100件以內(nèi),但有些省份人均辦件量高達(dá)數(shù)百件,人均辦件量最高的省份高達(dá)460件/人,可獲取數(shù)據(jù)的11省份人均辦件量81件/人。國家藥品監(jiān)督管理局對審評員辦件的要求為“原則上,年均申報(bào)注冊數(shù)每30~50件,應(yīng)當(dāng)配備1~2名專職審評員”[6]。目前大多數(shù)省的人均辦件數(shù)超過國家藥監(jiān)局的要求,部分省份審評人員處于極端高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。

    2.3 各省醫(yī)療器械審評的具體審評模式

    本次調(diào)研根據(jù)常見審評模式情況,設(shè)計(jì)了七個(gè)選項(xiàng),調(diào)研結(jié)果見圖1。

    圖1. 各省不同審評模式占比

    從調(diào)研結(jié)果可知,除一省由于人員不足審評模式單一,絕大部分地區(qū)均針對不同類型產(chǎn)品或事項(xiàng)建立不同的審評模式。多數(shù)地區(qū)選擇采用集體審評、專家咨詢、雙主審等模式來實(shí)現(xiàn)分級、分路審評,不同的審評模式對應(yīng)著不同的產(chǎn)品、事項(xiàng)類型,既具有差異性也具有統(tǒng)一性。以下對各省常見審評模式適用的產(chǎn)品、事項(xiàng)類型進(jìn)行梳理匯總。

    集體審評(包括小組審評):主要應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品(2個(gè)省份)、復(fù)雜產(chǎn)品(3個(gè)省份)、創(chuàng)新產(chǎn)品(4個(gè)省份)、存在爭議問題的產(chǎn)品(1個(gè)省份)、審評內(nèi)容涉及多個(gè)部門或?qū)W科的產(chǎn)品(1個(gè)省份)、中風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品(1個(gè)省份)。

    專家咨詢:主要是應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品(2個(gè)省份)、復(fù)雜產(chǎn)品(4個(gè)省份)、創(chuàng)新產(chǎn)品(3個(gè)省份)、省內(nèi)首個(gè)產(chǎn)品(1個(gè)省份)、存在爭議問題的產(chǎn)品(3個(gè)省份)、中風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品(1個(gè)省份)。

    聯(lián)合會議審評:存在爭議問題的產(chǎn)品(1個(gè)省份)。

    雙主審:復(fù)雜產(chǎn)品/首次注冊(2個(gè)省份)、變更注冊(2個(gè)省份)、存在爭議問題的產(chǎn)品(1個(gè)省份)、省內(nèi)首個(gè)(1個(gè)省份)。

    單一主審:低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品/簡單產(chǎn)品(11個(gè)省份)。

    簡易審評程序(承諾制等):延續(xù)注冊(2個(gè)省份),應(yīng)急產(chǎn)品注冊(2個(gè)省份)。

    通過數(shù)據(jù)可知,各省對創(chuàng)新、復(fù)雜產(chǎn)品或事項(xiàng)多采用集體審評、專家咨詢、雙主審的形式來規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),對于存在爭議的產(chǎn)品通過專家咨詢或聯(lián)合會議審評進(jìn)行審評,對于簡單產(chǎn)品或者事項(xiàng)通過單一主審的方式進(jìn)行審評。通過對事項(xiàng)和品種進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級,把控審評質(zhì)量。另外,調(diào)研數(shù)據(jù)顯示,大多地區(qū)進(jìn)行專家審評的比例為10%~20%,專家組成員主要有臨床專家、工程專家、檢驗(yàn)專家,主要來源為系統(tǒng)內(nèi)的專家、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高等院校、臨床研究機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會等。

    2.4 溝通交流的模式分析

    在技術(shù)審評過程中,與企業(yè)進(jìn)行充分的溝通交流至關(guān)重要。依據(jù)審評環(huán)節(jié),溝通交流一般覆蓋申報(bào)前、申報(bào)過程中、補(bǔ)正過程中三個(gè)階段。本次調(diào)研對具體審評溝通情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)匯總。

    研究顯示,從溝通節(jié)點(diǎn)上來看,各省提前介入溝通模式比例為80%,申報(bào)過程中溝通占比為85%,補(bǔ)正過程咨詢占比為65%(圖2)。也有一些省份建立了其他的溝通渠道,如對于已取得注冊證的企業(yè)進(jìn)行了滿意度調(diào)查及跟蹤服務(wù)。分析調(diào)研結(jié)果可見,大部分省份在審評過程中與企業(yè)進(jìn)行了深入的溝通交流,且溝通交流能覆蓋整個(gè)審評過程。提前介入溝通服務(wù)比例高達(dá)80%,但大多針對創(chuàng)新、應(yīng)急類產(chǎn)品及政府重點(diǎn)扶持項(xiàng)目。

    圖2. 各省溝通交流的具體模式

    對于補(bǔ)正資料過程溝通進(jìn)行進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),40%的省份已開展補(bǔ)正資料預(yù)審查服務(wù),35%的省份未開展預(yù)審查服務(wù),25%的省份選擇了其他選項(xiàng)。在其他項(xiàng)中,除兩個(gè)省是分別僅對重點(diǎn)園區(qū)項(xiàng)目、創(chuàng)新產(chǎn)品提供預(yù)審查外,其他省都是分別采用預(yù)約咨詢、視頻審評服務(wù)等方式來實(shí)現(xiàn)預(yù)審查服務(wù)。調(diào)研數(shù)據(jù)顯示,預(yù)審查服務(wù)在各省的覆蓋較為廣泛。

    本次調(diào)研同時(shí)對20個(gè)省份的具體溝通交流渠道和機(jī)制進(jìn)行了調(diào)研。對關(guān)于溝通交流的具體渠道和方式進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)匯總,見圖3。

    圖3. 溝通交流的具體渠道

    研究結(jié)果可見,為確保溝通交流的暢通、及時(shí)和有效,大部分省份溝通渠道和方式比較多樣性,如網(wǎng)絡(luò)咨詢、電話咨詢、網(wǎng)站咨詢專欄、固定時(shí)間段現(xiàn)場咨詢、隨時(shí)現(xiàn)場咨詢等。同時(shí),有極個(gè)別省份溝通渠道和方式比較單一,僅有固定時(shí)間段現(xiàn)場咨詢。

    對各省的溝通機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),20個(gè)省份中,有68%建立了審評提示溝通模式,63%建立了審評共識溝通機(jī)制,74%建立了研討會溝通機(jī)制,68%建立了培訓(xùn)機(jī)制,其他溝通機(jī)制占16%。其他溝通機(jī)制包含通過網(wǎng)站公開回復(fù)、定期發(fā)布審評簡報(bào)、定期公開共性問題答疑、制定省內(nèi)審評要點(diǎn)、上門服務(wù)等方式,其中不乏創(chuàng)新舉措,如浙江省“三服務(wù)”主動(dòng)對企業(yè)、園區(qū)上門服務(wù);湖北省局成立全國藥監(jiān)系統(tǒng)首個(gè)“店小二”服務(wù)團(tuán),對申請項(xiàng)目進(jìn)行全周期服務(wù)指導(dǎo)。

    2.5 醫(yī)療器械技術(shù)審評的創(chuàng)新舉措

    多個(gè)省份建立產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移制度,已注冊產(chǎn)品通過產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移政策轉(zhuǎn)移到其他省份,直接采信原審評審批意見。部分省份簡化了部分審評工作程序,延續(xù)注冊承諾制辦理。同時(shí),多省自行制定了縮減審評時(shí)限的相關(guān)要求。部分省份有意通過引入第三方審評的模式,提高審評效率。

    3.小結(jié)與建議

    3.1 建立科學(xué)的審評模式,保障產(chǎn)品審評質(zhì)量

    從以上研究可見,各省均在不同程度上對醫(yī)療器械審評模式建立進(jìn)行了探索,通過近幾年的醫(yī)療器械審評審批制度改革,目前大多數(shù)省醫(yī)療器械審評已經(jīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級建立了不同的審評模式,科學(xué)審評的意識逐漸增強(qiáng)。目前各省主要的審評模式為:對于高風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)雜產(chǎn)品、創(chuàng)新產(chǎn)品、多學(xué)科交叉產(chǎn)品進(jìn)行集體審評(包括小組審評、項(xiàng)目主審人制度)或?qū)<覍徳u;對存在爭議產(chǎn)品進(jìn)行聯(lián)合會議審評;對復(fù)雜產(chǎn)品、省內(nèi)首家產(chǎn)品進(jìn)行雙主審審評;對低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品進(jìn)行單一主審及對延續(xù)注冊和應(yīng)急產(chǎn)品進(jìn)行的簡易審評程序(承諾制)等。集體審評(包括小組審評)或?qū)<覍徳u等審評模式從資源配置的角度上著重將審評力量合理分配,大大降低了創(chuàng)新產(chǎn)品、復(fù)雜產(chǎn)品的審評風(fēng)險(xiǎn),確保了審評質(zhì)量;與此同時(shí),項(xiàng)目主審人制度、集體審評、雙主審等審評模式也合理解決了單一主審人自由裁量權(quán)過大的問題,有效規(guī)避了行政風(fēng)險(xiǎn)。

    各審評模式對不同省級機(jī)構(gòu)執(zhí)行難度不一。一是部分省份審評員經(jīng)驗(yàn)不夠充分,人員較少,如采用項(xiàng)目主審人模式,很難分派合適的項(xiàng)目主審人。項(xiàng)目管理人在審評工作中需要身兼數(shù)職:既是一般項(xiàng)目的審評員,也是疑難項(xiàng)目的小組長;既要確保審評合規(guī)性,也要保障審評技術(shù)性,這就對項(xiàng)目管理人的能力提出了較高的要求[1]。這種情況,對于疑難辦件,建議借助專家審評、雙主審等模式,提高風(fēng)險(xiǎn)控制能力。二是對于人均辦件量過大的省,不適宜廣泛使用人員需求量較大的審評模式,如在部分省執(zhí)行的首次注冊辦件中使用雙主審的模式。對于所有辦件均使用單一主審模式的省級機(jī)構(gòu),應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn),設(shè)置不同的審評模式,確保審評質(zhì)量。

    因各省產(chǎn)業(yè)情況不同,且不同技術(shù)審評部門人員、專業(yè)及申報(bào)產(chǎn)品數(shù)量、類別差異較大,審評模式也需要因地制宜,結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況制定科學(xué)的審評制度,根據(jù)審評風(fēng)險(xiǎn)選擇合適的審評模式。

    3.2 加大人才培養(yǎng)力度,奠夯實(shí)科學(xué)審評基礎(chǔ)

    近年來,隨著我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展,各省審評員的審評壓力逐漸凸顯。從專業(yè)背景來看,各省審評人員的專業(yè)背景差異很大,但基本為醫(yī)療器械相關(guān)專業(yè),學(xué)歷本科以上占比99%,職稱中級上占比85%,基本均具有醫(yī)療器械相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn),相關(guān)的專業(yè)背景、較高的職稱水平及工作經(jīng)驗(yàn),說明各省份在審評人員隊(duì)伍建設(shè)的人員素質(zhì)上基本是過硬的。從人均辦件來看,大多數(shù)省份的人均辦件量在100件以內(nèi),但有些省份人均辦件量高達(dá)460件,可見部分省份審評人員處于高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。為了適應(yīng)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展,省級審評機(jī)構(gòu)仍需進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械審評專業(yè)型隊(duì)伍建設(shè),緩解審評壓力,促進(jìn)分積分段分路審評模式落地,確保評審技術(shù)水平和評審質(zhì)量。

    3.3 探索科學(xué)的溝通交流制度,促進(jìn)技術(shù)審評提質(zhì)增效

    有效的溝通對技術(shù)審評提質(zhì)增效至關(guān)重要。從溝通節(jié)點(diǎn)上來看,有的省份在申報(bào)前、申報(bào)中、申報(bào)后均可隨時(shí)溝通。大多數(shù)省份僅對補(bǔ)正資料進(jìn)行預(yù)審查服務(wù)或補(bǔ)正溝通,或?qū)?chuàng)新、優(yōu)先產(chǎn)品設(shè)置了提前介入的溝通服務(wù)。從溝通渠道上來看,為確保溝通交流的暢通、及時(shí)和有效,大部分省份溝通渠道和方式比較多樣性,能很好滿足審評溝通交流的渠道需求。從溝通方式上來看,各省的溝通方式多樣化,20個(gè)省份中,超過一半的省份建立了審評提示溝通模式、審評共識溝通機(jī)制、研討會溝通機(jī)制、培訓(xùn)機(jī)制、補(bǔ)正資料預(yù)審查服務(wù)等;還有的省份建立了審評簡報(bào)、網(wǎng)站專欄等溝通方式。

    各省溝通服務(wù)過程中,也呈現(xiàn)出一些新的問題,如因咨詢和企業(yè)幫扶指導(dǎo)工作量大,導(dǎo)致審評員工作效率降低;部分企業(yè)過分依賴審評員,進(jìn)而導(dǎo)致審評人員服務(wù)壓力過重?!氨D肥健狈?wù)容易滋生企業(yè)依耐型的怠惰思想,從而喪失積極主動(dòng)完善的內(nèi)在動(dòng)力,從而陷入低質(zhì)量服務(wù)的惡性循環(huán)。因此,在現(xiàn)有的政策下,建議各省結(jié)合本省實(shí)際,充分考慮審評與溝通交流工作的平衡,完善注冊溝通交流機(jī)制,讓審評和溝通充分發(fā)揮效能。

    另外,通過調(diào)研發(fā)現(xiàn),大多數(shù)省份技術(shù)審評前的提前介入溝通形式目前主要針對創(chuàng)新產(chǎn)品,對于一般類復(fù)雜產(chǎn)品,注冊前溝通渠道不多。建議各省在現(xiàn)有的創(chuàng)新產(chǎn)品提前介入溝通交流機(jī)制上,探索和完善符合省情的常規(guī)產(chǎn)品提前介入溝通機(jī)制,特別是需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品及無參考標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則的產(chǎn)品,將企業(yè)最關(guān)鍵的問題解決在申報(bào)前,減少注冊環(huán)節(jié)的發(fā)補(bǔ),縮短平均上市時(shí)間。

    3.4 鼓勵(lì)審評創(chuàng)新模式,促進(jìn)審評制度持續(xù)深入改革

    本課題研究過程中,對各省是否有意向引入第三方進(jìn)行調(diào)研。據(jù)問卷調(diào)研反饋數(shù)據(jù)顯示,有2個(gè)省份有意向引入第三方審評,說明各省對第三方的態(tài)度逐漸開放。第三方審評有諸多的優(yōu)勢,美國食品藥品監(jiān)督管理局將部分中等風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)審評任務(wù)授權(quán)給第三方機(jī)構(gòu)審評,使得美國食品藥品監(jiān)督管理局可以集中力量來審評高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品[7]。但是如何監(jiān)管第三方的合法合規(guī)審評,如何對資料進(jìn)行保密管理,如何科學(xué)把控第三方的審評尺度,并進(jìn)一步提高審評質(zhì)效,還有待進(jìn)一步研究。建議合理限定第三方審評的范圍,同時(shí)建立健全的監(jiān)管和考核制度及溝通制度,從防止與申報(bào)主體產(chǎn)生利益關(guān)系等方面對第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行科學(xué)管理。

    目前多個(gè)省份建立產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移制度,如已注冊產(chǎn)品因產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移至該省,一定程度上采信原審評審批意見。建立各省之間技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查互通互認(rèn)的機(jī)制,大大減少了企業(yè)跨省轉(zhuǎn)移的注冊申報(bào)壓力,但同時(shí)也對各省的審評能力,審評尺度統(tǒng)一提出了更高的要求。

    部分省份簡化了部分審評工作程序,延續(xù)注冊承諾制辦理。承諾辦理有利于企業(yè)迅速續(xù)證,但也有很多風(fēng)險(xiǎn)有待商榷,如何避免一些不符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品通過“承諾”續(xù)證,也有待建立更科學(xué)的監(jiān)管方式。

    猜你喜歡
    辦件溝通交流醫(yī)療器械
    深化“一網(wǎng)通辦”改革 上海公布新一輪三年計(jì)劃
    北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所
    北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所
    面對面溝通交流 實(shí)打?qū)嵔鉀Q問題
    加強(qiáng)溝通交流 強(qiáng)化互動(dòng)聯(lián)動(dòng)
    北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所簡介
    黑龍江省哈爾濱市公安局榮豐街派出所:“警務(wù)快遞柜”上崗,居民可自助開箱取件
    派出所工作(2018年7期)2018-10-21 02:03:16
    “她”架起人大工作溝通交流的橋梁
    我為群眾辦件事
    黨員生活(2015年5期)2015-05-20 19:18:43
    通知
    久久久久亚洲av毛片大全| 一区二区三区免费毛片| 性欧美人与动物交配| 国产伦精品一区二区三区四那| av天堂中文字幕网| 午夜免费观看网址| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产三级中文精品| 亚洲熟妇熟女久久| 大型黄色视频在线免费观看| 一区福利在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲avbb在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久人人精品亚洲av| 国产成年人精品一区二区| 嫩草影院入口| 99久久成人亚洲精品观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成人欧美大片| 亚洲在线观看片| 精品久久久久久久久久免费视频| 99久国产av精品| 一进一出抽搐动态| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲av成人精品一区久久| 一级黄色大片毛片| 黄片小视频在线播放| 欧美激情在线99| 女人被狂操c到高潮| 国产熟女xx| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久久久久久午夜电影| 久久久久性生活片| 香蕉久久夜色| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲国产色片| 免费av观看视频| 嫩草影视91久久| 久久香蕉国产精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 色综合婷婷激情| 久久精品人妻少妇| 舔av片在线| 国产淫片久久久久久久久 | 国产 一区 欧美 日韩| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| a级毛片a级免费在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产精品电影一区二区三区| 久久久久久人人人人人| 久久久国产精品麻豆| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美极品一区二区三区四区| 桃色一区二区三区在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 精品久久久久久成人av| 国产精品久久久久久久久免 | 他把我摸到了高潮在线观看| 欧美午夜高清在线| 日韩欧美三级三区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产私拍福利视频在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 黄色日韩在线| 国产不卡一卡二| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 九九热线精品视视频播放| 床上黄色一级片| 18禁在线播放成人免费| 69人妻影院| 黄片大片在线免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 18禁国产床啪视频网站| 最近最新中文字幕大全免费视频| 精品一区二区三区视频在线 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 99热只有精品国产| 99国产综合亚洲精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久9热在线精品视频| 日本一本二区三区精品| 日韩免费av在线播放| 国产黄a三级三级三级人| 久99久视频精品免费| 18+在线观看网站| av天堂在线播放| 欧美一区二区亚洲| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品国产高清国产av| 99国产极品粉嫩在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 99国产综合亚洲精品| 免费在线观看亚洲国产| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美日本视频| 熟女电影av网| 亚洲自拍偷在线| 国产高清视频在线观看网站| 精品免费久久久久久久清纯| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲成人久久爱视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国内精品久久久久精免费| 国产免费男女视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲片人在线观看| 亚洲av免费在线观看| 宅男免费午夜| 丰满乱子伦码专区| 丰满乱子伦码专区| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品久久电影中文字幕| 国产av麻豆久久久久久久| 成人国产一区最新在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 一区二区三区国产精品乱码| 草草在线视频免费看| 久久6这里有精品| 日韩欧美国产在线观看| av中文乱码字幕在线| 天美传媒精品一区二区| 亚洲在线观看片| 波多野结衣高清无吗| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲成人久久性| 亚洲av成人av| 亚洲黑人精品在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 黄片小视频在线播放| 国产91精品成人一区二区三区| 久久精品综合一区二区三区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产三级在线视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 真实男女啪啪啪动态图| 国产真实伦视频高清在线观看 | 午夜福利免费观看在线| 国产av一区在线观看免费| av在线蜜桃| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产单亲对白刺激| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产亚洲欧美在线一区二区| svipshipincom国产片| 两个人的视频大全免费| 亚洲av熟女| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产一区二区在线观看日韩 | 很黄的视频免费| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产99白浆流出| 欧美午夜高清在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美中文综合在线视频| 日韩精品中文字幕看吧| 1000部很黄的大片| 丰满的人妻完整版| 一个人免费在线观看电影| 久久性视频一级片| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲国产精品sss在线观看| 精品久久久久久久末码| 国产伦一二天堂av在线观看| 深夜精品福利| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产老妇女一区| 国产一区二区在线av高清观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 在线观看免费视频日本深夜| 免费大片18禁| 一级毛片女人18水好多| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 99热只有精品国产| 午夜福利成人在线免费观看| 91字幕亚洲| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲成av人片在线播放无| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 精品国产亚洲在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 99精品在免费线老司机午夜| 黄色女人牲交| 欧美3d第一页| 91久久精品电影网| 嫩草影院入口| 成人永久免费在线观看视频| 国产成人系列免费观看| 69人妻影院| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美+日韩+精品| av国产免费在线观看| 99国产综合亚洲精品| 午夜精品久久久久久毛片777| 99久久成人亚洲精品观看| 成人国产综合亚洲| 男女下面进入的视频免费午夜| 18禁美女被吸乳视频| 少妇的丰满在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 最近在线观看免费完整版| 淫秽高清视频在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲最大成人手机在线| 国内精品久久久久精免费| 国产爱豆传媒在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲国产色片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99视频精品全部免费 在线| 国产精品三级大全| 色综合欧美亚洲国产小说| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精品一区av在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲成a人片在线一区二区| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 一区二区三区高清视频在线| 宅男免费午夜| 亚洲国产精品成人综合色| 国产单亲对白刺激| 一本综合久久免费| 亚洲精品一区av在线观看| 午夜激情欧美在线| a级一级毛片免费在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲精品在线观看二区| 午夜福利视频1000在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成人一区二区视频在线观看| 久久中文看片网| 成年女人毛片免费观看观看9| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲五月天丁香| 在线国产一区二区在线| 色吧在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日本一本二区三区精品| 欧美中文综合在线视频| 国产高清三级在线| 免费av不卡在线播放| 男女午夜视频在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 国内精品久久久久久久电影| 国产免费男女视频| 在线观看一区二区三区| 免费搜索国产男女视频| 国产高清三级在线| 在线观看av片永久免费下载| 一二三四社区在线视频社区8| 日本a在线网址| tocl精华| 丰满人妻一区二区三区视频av | 久久久成人免费电影| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久九九热精品免费| 99久久成人亚洲精品观看| 久久精品91蜜桃| 亚洲精品粉嫩美女一区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 老司机午夜福利在线观看视频| 99热精品在线国产| 精品国产亚洲在线| 国产高清视频在线观看网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 97超视频在线观看视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产伦人伦偷精品视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 一级作爱视频免费观看| 国产熟女xx| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲av第一区精品v没综合| 99热6这里只有精品| 国产欧美日韩精品一区二区| 在线天堂最新版资源| 一进一出好大好爽视频| 一本一本综合久久| 亚洲七黄色美女视频| 一夜夜www| 亚洲欧美激情综合另类| 少妇的逼水好多| 1000部很黄的大片| 深夜精品福利| 麻豆成人午夜福利视频| 天堂影院成人在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲18禁久久av| 成人av在线播放网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 日韩av在线大香蕉| 免费看光身美女| 99国产综合亚洲精品| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 99热6这里只有精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久久国内视频| 又紧又爽又黄一区二区| 母亲3免费完整高清在线观看| 特级一级黄色大片| 性色av乱码一区二区三区2| 看片在线看免费视频| 午夜a级毛片| tocl精华| 亚洲在线观看片| e午夜精品久久久久久久| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美在线黄色| 欧美黑人巨大hd| 狂野欧美激情性xxxx| 一本综合久久免费| 国产野战对白在线观看| 亚洲av成人av| 日韩亚洲欧美综合| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 日日干狠狠操夜夜爽| 一级作爱视频免费观看| 在线国产一区二区在线| 日本五十路高清| 露出奶头的视频| 欧美乱妇无乱码| 午夜a级毛片| 最近视频中文字幕2019在线8| 午夜精品在线福利| 91九色精品人成在线观看| 在线观看一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 午夜视频国产福利| 91av网一区二区| 欧美日韩福利视频一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 精品欧美国产一区二区三| 看黄色毛片网站| 国产一区二区在线观看日韩 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 久99久视频精品免费| 真人做人爱边吃奶动态| 精品久久久久久,| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品久久久久久成人av| 日本黄大片高清| 欧美性猛交黑人性爽| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 精华霜和精华液先用哪个| 女人被狂操c到高潮| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲av五月六月丁香网| 久久精品综合一区二区三区| 免费看日本二区| 免费av毛片视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一级毛片高清免费大全| www日本黄色视频网| 久久九九热精品免费| 日韩国内少妇激情av| 婷婷六月久久综合丁香| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人一区二区视频在线观看| 日韩欧美 国产精品| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 男人的好看免费观看在线视频| 国产综合懂色| 国产极品精品免费视频能看的| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 舔av片在线| 毛片女人毛片| 日韩欧美在线二视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久九九热精品免费| 老汉色∧v一级毛片| 99精品久久久久人妻精品| 日本黄大片高清| 日韩欧美精品免费久久 | 久久这里只有精品中国| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜两性在线视频| 成人性生交大片免费视频hd| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久成人免费电影| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99久久精品一区二区三区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 99久久99久久久精品蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久久久国内视频| 国产高清视频在线播放一区| 成年免费大片在线观看| 国产不卡一卡二| 久久伊人香网站| 亚洲av美国av| 国产伦精品一区二区三区四那| 舔av片在线| 少妇熟女aⅴ在线视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 动漫黄色视频在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产 | 欧美三级亚洲精品| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 女人被狂操c到高潮| 午夜福利欧美成人| 国产日本99.免费观看| 国产老妇女一区| 国产乱人视频| 99riav亚洲国产免费| 国产成人av激情在线播放| 久久精品91无色码中文字幕| 黄色丝袜av网址大全| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲真实伦在线观看| 精品日产1卡2卡| 国产真实伦视频高清在线观看 | 90打野战视频偷拍视频| 国产精品99久久久久久久久| 91在线精品国自产拍蜜月 | 欧美日韩福利视频一区二区| 午夜福利在线在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| www.色视频.com| 日本一本二区三区精品| 丰满乱子伦码专区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品 国内视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲av二区三区四区| 亚洲最大成人手机在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| www国产在线视频色| 丰满的人妻完整版| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 婷婷亚洲欧美| 青草久久国产| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 99久久综合精品五月天人人| 久久99热这里只有精品18| 免费观看精品视频网站| 欧美性感艳星| 欧美最新免费一区二区三区 | 在线免费观看不下载黄p国产 | 日韩欧美 国产精品| 色视频www国产| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 怎么达到女性高潮| 18禁在线播放成人免费| 在线十欧美十亚洲十日本专区| a在线观看视频网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲欧美精品综合久久99| 免费电影在线观看免费观看| a级一级毛片免费在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月 | 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲精品成人久久久久久| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99国产精品一区二区三区| 欧美成人一区二区免费高清观看| ponron亚洲| 国产单亲对白刺激| 国产精品免费一区二区三区在线| 午夜视频国产福利| 欧美zozozo另类| 欧美三级亚洲精品| 国产视频内射| 婷婷六月久久综合丁香| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲电影在线观看av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品女同一区二区软件 | 午夜日韩欧美国产| 久久6这里有精品| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精品久久久人人做人人爽| 天堂av国产一区二区熟女人妻| av视频在线观看入口| 人妻夜夜爽99麻豆av| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 深夜精品福利| 特级一级黄色大片| 日本一二三区视频观看| 最好的美女福利视频网| 国产精品永久免费网站| 成人特级av手机在线观看| 欧美日韩精品网址| 精品熟女少妇八av免费久了| 3wmmmm亚洲av在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 男女之事视频高清在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 美女高潮的动态| 丰满人妻一区二区三区视频av | 国产欧美日韩精品亚洲av| 伊人久久精品亚洲午夜| 禁无遮挡网站| 精品久久久久久,| 两个人看的免费小视频| 黄色视频,在线免费观看| 欧美日韩精品网址| 黄色片一级片一级黄色片| 婷婷六月久久综合丁香| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品久久视频播放| 此物有八面人人有两片| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 网址你懂的国产日韩在线| 搡老岳熟女国产| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 香蕉丝袜av| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 岛国视频午夜一区免费看| 搞女人的毛片| 1024手机看黄色片| 丁香欧美五月| 免费人成在线观看视频色| 色播亚洲综合网| 97碰自拍视频| 特大巨黑吊av在线直播| 热99在线观看视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲熟妇熟女久久| 国产色婷婷99| 色噜噜av男人的天堂激情| 女人被狂操c到高潮| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 亚洲人与动物交配视频| 国产爱豆传媒在线观看| 国产成人aa在线观看| 最好的美女福利视频网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产91精品成人一区二区三区| 怎么达到女性高潮| 90打野战视频偷拍视频| 香蕉久久夜色| 免费搜索国产男女视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日韩一级在线毛片| 国产三级在线视频| 亚洲avbb在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 身体一侧抽搐| 99久久精品国产亚洲精品| 国产精品久久久久久精品电影| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲成av人片免费观看| 最新中文字幕久久久久| xxx96com| 美女黄网站色视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲中文日韩欧美视频| а√天堂www在线а√下载| 99国产精品一区二区三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 搞女人的毛片| 18美女黄网站色大片免费观看| 日本成人三级电影网站| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲成人久久性| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 两个人看的免费小视频| or卡值多少钱| 网址你懂的国产日韩在线| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 欧美极品一区二区三区四区| 美女黄网站色视频| 亚洲国产欧美网|