注射用尿促性素聯(lián)合來曲唑片對低促性腺激素性閉經致不孕癥患者性激素水平及妊娠結局的影響

陳蕾

作者單位：518000 廣東省深圳市第二人民醫(yī)院/深圳大學第一附屬醫(yī)院

不孕癥的誘發(fā)首要原因為低促性腺激素性閉經,臨床表現(xiàn)為閉經、排卵困難、受孕困難。不孕癥發(fā)病率呈逐年升高趨勢,臨床應重視低促性腺激素性閉經導致的不孕癥,及時采取治療是促進患者生育功能恢復的重要前提[1]。來曲唑作為臨床常用的促排卵藥物,可有效緩解低促性腺激素性閉經致不孕癥患者的臨床癥狀,但單一使用會刺激子宮內膜,對提高妊娠率的效果并不佳。促性腺激素可進一步改善患者的性激素水平,產生的雌激素促使子宮內膜增生,對患者的生育功能起到較好的恢復作用[2-3];但能否與來曲唑聯(lián)合應用于低促性腺激素性閉經致不孕癥治療中,目前其協(xié)同效果仍需更多臨床數(shù)據(jù)加以支持。本研究觀察注射用尿促性素聯(lián)合來曲唑片對低促性腺激素性閉經致不孕癥患者性激素水平及妊娠結局的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年1月深圳市第二人民醫(yī)院/深圳大學第一附屬醫(yī)院收治的低促性腺激素性閉經致不孕癥患者92例,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組,每組46例。聯(lián)合組年齡25～38(30.54±3.84)歲;病程2～5(2.65±0.87)年。對照組年齡26～35(30.71±3.92)歲;病程1～6(2.69±0.81)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者及家屬自愿參與研究。

1.2 選擇標準 納入標準:符合不孕癥診斷標準[4];有性生活;1年以上未懷孕;具有正常的生殖系統(tǒng)結構功能。排除標準:男方因素所致的不孕癥者;凝血功能障礙患者;惡性腫瘤患者;認知障礙患者;精神疾病患者;心肝腎功能異常者;存在研究藥物過敏史者;免疫系統(tǒng)病變者。

1.3 治療方法 對照組在患者月經周期3～5 d內給予來曲唑片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產)5 mg/d口服,連續(xù)用藥5 d。聯(lián)合組則在對照組基礎上加用注射用尿促性素(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司生產)37.5～75 U肌內注射,每天1次,隔天注射1次,連續(xù)注射治療5 d。2組患者于治療完成后,間隔2 d使用B型超聲監(jiān)測卵泡排出情況,當最大卵泡直徑達到14 mm時監(jiān)測尿黃體生成素(LH)水平,當最大卵泡直徑>18 mm時注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)誘導排卵,指導患者在48 h內同房。

1.4 觀察指標與方法 (1)性激素:采集患者空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min分離血清,應用免疫分析法檢測LH與促卵泡激素(FSH)水平;(2)比較2組患者治療前后子宮內膜厚度、子宮體積;(3)妊娠結局:統(tǒng)計患者的妊娠率、流產率及多胎妊娠率。

1.5 療效判定標準[5]顯效:患者經治療后,月經顏色正常,1年內可正常受孕;有效:患者經治療后,月經顏色基本正常,1年內未出現(xiàn)妊娠反應;無效:患者經治療后,月經顏色未恢復正常,1年內未受孕?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者總有效率為95.65%,高于對照組的82.61%(χ2=4.039,P=0.044),見表1。

表1 對照組與聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 性激素水平比較 治療前,2組患者LH、FSH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者LH、FSH水平較治療前明顯升高,且聯(lián)合組高于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與聯(lián)合組治療前后性激素水平比較

2.3 子宮內膜厚度、子宮體積比較 治療前,2組患者子宮內膜厚度、子宮體積比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者子宮內膜厚度較治療前增加,子宮體積較治療前增大,且聯(lián)合組大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與聯(lián)合組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積比較

2.4 妊娠結局比較 聯(lián)合組患者妊娠率為91.30%,高于對照組的71.74%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.845,P=0.016);2組患者流產率、多胎妊娠率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

表4 對照組與聯(lián)合組妊娠結局比較 [例(%)]

3 討 論

低促性腺激素性閉經所致的不孕癥者,其性腺功能低下,易誘發(fā)下丘腦—垂體與卵巢功能紊亂,最終引起排卵障礙,導致不孕,嚴重影響患者家庭生活和身心健康[6]。雖然低促性腺激素性閉經所致的不孕癥具有正常的生殖結構功能,卵巢存在卵子儲備,但患者雌激素較為低下,且卵泡存在發(fā)育不良的情況,患者處于長期閉經狀態(tài),其生殖系統(tǒng)萎縮,性欲減退,從而引起不孕癥[7]。對低促性腺激素性閉經所致的不孕癥治療的關鍵在于促使卵泡成熟,引導排卵正常進行[8]。同時,該藥物可有效抑制患者雄激素轉化過程,從而避免雄激素升高。同時來曲唑作用于芳香化酶有效,一方面,其可有效抑制芳香化酶的發(fā)揮作用,減少雄激素向雌激素轉化的次數(shù),有助于降低外周雌激素對下丘腦—垂體軸的負反饋作用,從而促進卵泡激素的分泌,達到促進排卵的作用[9];另一方面,外周雄激素水平不斷提高,其可促進胰島素樣生長因子的分泌,生長因子可與促卵泡激素發(fā)揮較強的協(xié)同效果,促進卵泡生長[10]。但長期服用來曲唑,患者可出現(xiàn)胸痛、疲勞、骨關節(jié)疼痛等不良反應,增加子宮內膜異常脫落的風險,從而影響正常的排卵和妊娠,尤其是血脂較高的患者,雄激素水平的異常升高會使患者內分泌出現(xiàn)紊亂[11]。另外,來曲唑選擇性不高,對糖皮質激素水平影響較小,單一應用效果不佳,故需聯(lián)合其他藥物治療以提高妊娠率。

由于垂體促性腺激素分泌量不足,造成卵泡無法發(fā)育成熟,子宮正常排卵受到阻礙,進而引發(fā)不孕癥。因此補充對應的激素可促進女性機體激素平衡,刺激女性第二性特征的發(fā)育,子宮明顯發(fā)生改變,從而達到受孕的目的。促性腺激素與HCG均屬于外源性促性腺激素,其中HCG是從妊娠期女性尿液中提取,有助于促進成熟的卵泡排卵[12]。促性腺激素提取于絕經期女性的尿液中,而后制成糖蛋白促性腺激素,FSH、LH是其主要活性成分[13]。本研究結果顯示,聯(lián)合組患者總有效率高于對照組;2組患者LH、FSH水平較治療前明顯升高,且聯(lián)合組高于對照組;2組患者子宮內膜厚度較治療前增加,子宮體積較治療前增大,且聯(lián)合組大于對照組;聯(lián)合組患者妊娠率高于對照組;2組患者流產率、多胎妊娠率比較差異無統(tǒng)計學意義。分析原因,2組患者治療后LH、FSH呈現(xiàn)明顯增高趨勢,且聯(lián)合組的增高幅度大于對照組,這是由于促性腺激素活性成分包括LH、FSH,其中FSH可結合顆粒細胞中的FSH,進一步提升雌二醇水平,加快卵泡細胞的成熟,而LH能促進泡膜細胞從而合成睪酮和雄烯二酮,有助于卵泡發(fā)育和成熟[14]。聯(lián)合組患者總有效率更高,妊娠結局改善情況更佳,可見聯(lián)合治療方案可提高不孕癥患者的整體療效,兩者協(xié)同效果較佳,促進患者生育功能的恢復。這是因為妊娠期女性尿液中提取出的促性腺激素可充分促進成熟細胞排卵,進一步增加受孕率。本文首先通過來曲唑緩解患者癥狀,而后加用促性腺激素刺激卵泡發(fā)育成熟,兩者協(xié)同可增加患者受孕率。值得注意的是,治療的同時在日常工作中應重視不孕癥患者保健工作,叮囑患者勿過早行性生活,以免在機體未發(fā)育完善時對女性的內分泌系統(tǒng)造成影響,最終破壞排卵能力。同時,告知患者要養(yǎng)成良好的生活習慣與衛(wèi)生習慣。

綜上所述,注射用尿促性素聯(lián)合來曲唑片治療低促性腺激素性閉經致不孕癥的效果確切,可明顯提高患者性激素水平,增加子宮內膜厚度與增大子宮體積,改善妊娠結局。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。