吲哚布芬聯(lián)合氫氯吡格雷治療腦梗死的臨床效果

陳鋼濤

作者單位：525200 廣東省高州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三區(qū)

腦梗死是由缺氧、缺血造成的腦組織局限性血供異常,屬于一種腦部血液循環(huán)障礙疾病[1]?，F(xiàn)階段臨床研究認(rèn)為,血管的動(dòng)脈粥樣硬化是形成腦血栓最重要的病理基礎(chǔ),且在該疾病進(jìn)展過程中血小板的聚集發(fā)揮重要作用,因此降低血小板聚集率對(duì)腦梗死預(yù)防及治療意義重大。目前阿司匹林作為一種抗血小板聚集藥物在臨床上廣泛應(yīng)用,但隨著該藥物的使用,患者消化道潰瘍、胃腸道反應(yīng)、出血等不良反應(yīng)越來越突出[2]。因此選取一種不良反應(yīng)相對(duì)較少,抗血小板作用與阿司匹林相似的藥物受到臨床高度關(guān)注。吲哚布芬可通過可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶、減少血栓素A2,進(jìn)而有效阻斷血小板聚集達(dá)到抗栓目的[3];且吲哚布芬引起的過敏反應(yīng)及消化道不適反應(yīng)較少,有望代替阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷對(duì)腦梗死患者進(jìn)行雙抗治療,提高治療安全性,改善預(yù)后[4]。本研究觀察吲哚布芬聯(lián)合氫氯吡格雷治療腦梗死的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年12月—2021年12月高州市人民醫(yī)院收治的腦梗死患者100例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各50例。觀察組男36例,女14例;年齡52～68(57.61±2.45)歲;身高(164.25±8.14)cm;體質(zhì)量(72.96±5.27)kg。對(duì)照組男34例,女16例;年齡53～71(58.13±2.57)歲;身高(165.01±8.22)cm;體質(zhì)量(73.12±5.35)kg。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)MRI檢查確診為腦梗死;(2)首次發(fā)病;(3)發(fā)病72 h內(nèi)入院;(4)依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有硬膜下血腫、腦出血等顱內(nèi)出血性疾病者;(2)存在血小板濃度及凝血功能異常等血液病者;(3)對(duì)本研究所用藥物過敏者;(4)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;(5)應(yīng)用其他抗凝藥物或抗血小板藥物治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))100 mg口服,每天1次;硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)]75 mg口服,每天1次。觀察組患者給予吲哚布芬片(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))0.1 g口服,每天2次;硫酸氫氯吡格雷片用法用量同對(duì)照組。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血小板指標(biāo):檢測(cè)并比較治療前后2組患者血小板計(jì)數(shù)、血小板體積分布寬度、血小板體積及血小板聚集率;(2)凝血功能指標(biāo):檢測(cè)并比較2組患者凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原(Fib)水平;(3)神經(jīng)缺損癥狀評(píng)分:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)患者的神經(jīng)缺損癥狀進(jìn)行評(píng)分,包括凝視、意識(shí)水平、面癱、視野、上下肢運(yùn)動(dòng)功能、語言、感覺、共濟(jì)失調(diào)等內(nèi)容,分值0～42分,分越高神經(jīng)缺損越嚴(yán)重;(4)不良反應(yīng):包括皮疹、胃腸道反應(yīng)及頭痛等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者癥狀完全消失;有效:腦梗死癥狀穩(wěn)定并進(jìn)入恢復(fù)期,無復(fù)發(fā),無支架內(nèi)血栓形成;無效:腦梗死癥狀無明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.00%,高于對(duì)照組的68.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.294,P=0.007),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血小板指標(biāo)比較 治療前后,2組血小板計(jì)數(shù)、血小板體積分布寬度、血小板體積及血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組血小板計(jì)數(shù)、血小板體積分布寬度及血小板體積組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組血小板聚集率較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后血小板指標(biāo)比較

2.3 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組TT、PT、APTT及Fib水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組TT、APTT較治療前延長(zhǎng),PT較治療前縮短,Fib水平較治療前降低,且觀察組APTT長(zhǎng)于對(duì)照組,Fib水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),TT、PT組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.4 NIHSS評(píng)分比較 治療前,2組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組NIHSS評(píng)分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.00%,低于對(duì)照組的16.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.983,P=0.014),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腦梗死約占全部腦血管疾病的70%,以中老年人居多[5]。臨床研究表明,小動(dòng)脈閉塞、大動(dòng)脈粥樣硬化及心源性栓塞是導(dǎo)致腦梗死的主要病因。疾病早期患者常無明顯癥狀,部分患者發(fā)作前,身體不同部位可先出現(xiàn)陣發(fā)性感覺、運(yùn)動(dòng)功能障礙;疾病中期患者會(huì)出現(xiàn)四肢癱、意識(shí)障礙、應(yīng)激性潰瘍、昏迷等癥狀;疾病晚期易形成腦死亡,危及生命安全[6-7]。

臨床發(fā)現(xiàn)在正常生理水平時(shí),機(jī)體紅細(xì)胞間血小板為均勻的狀態(tài),且不與血液中其他細(xì)胞發(fā)生反應(yīng),具有較強(qiáng)的變形能力及流動(dòng)性,不影響微循環(huán)下的血流[8]。一般情況下血管出現(xiàn)損傷時(shí)會(huì)激活血小板活性,導(dǎo)致血栓產(chǎn)生,進(jìn)而發(fā)揮其生理水平的止血作用。當(dāng)機(jī)體遭到物理、生化等因素?fù)p傷時(shí),會(huì)促進(jìn)活性強(qiáng)的血小板于血管內(nèi)皮的破損部位快速聚集、黏附,同時(shí)產(chǎn)生一系列活性物質(zhì),造成微循環(huán)障礙,致使血細(xì)胞、組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞及微血管受到損傷[9]。損傷較重會(huì)改變血小板形狀,發(fā)生不可逆性聚集,促使血管內(nèi)產(chǎn)生病理性血栓,造成血管栓塞。腦梗死患者就醫(yī)時(shí)通常需進(jìn)行凝血功能、血常規(guī)、血脂、心電圖等檢查,便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素。目前,臨床上治療腦梗死尚無特效藥物,一般僅針對(duì)改善腦血管循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)等使用藥物[10]。臨床實(shí)踐表明,使用抗血小板聚集藥物,將有助于減少腦卒中復(fù)發(fā)的可能性。

氫氯吡格雷作為前體藥物,其對(duì)血小板并無抑制作用,但口服通過腸道吸收后,會(huì)被肝臟的肝酶進(jìn)行2次代謝,進(jìn)而產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物,其不可逆性與血小板膜表面嘌呤性二磷酸腺苷受體結(jié)合,抑制纖維蛋白原受體活化,起到較好的抑制血小板作用[11]。長(zhǎng)期服用該藥物不僅可降低消化道出血風(fēng)險(xiǎn),還可減少腦血管不良事件。目前臨床上多采用阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷對(duì)腦梗死患者進(jìn)行雙抗治療。

阿司匹林為乙酰水楊酸類環(huán)氧化酶人工合成藥物,該藥物通過抑制環(huán)加氧酶活性,使可起到激活血小板聚集作用的血栓素A2形成困難[12]。此外,阿司匹林還可減少凝血酶生成,促使纖維蛋白降解,是國內(nèi)外很多藥物指南推薦的用于治療缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作的首選藥物。隨著臨床廣泛應(yīng)用,部分患者經(jīng)長(zhǎng)期規(guī)律服用后存在缺血再發(fā)、胃腸道反應(yīng)等不良事件,故尋求一種安全性較高的抗血小板藥物備受關(guān)注[13]。

吲哚布芬于1984年8月作為抗血小板藥物首先在意大利上市,據(jù)臨床實(shí)踐證明,吲哚布芬屬于非類固醇類藥物,是目前唯一可逆選擇性多靶點(diǎn)的抗栓藥物。作用機(jī)制有:(1)可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶,減少血小板激活劑血栓素A2生成,有助于形成前列環(huán)素,抑制血小板活化;(2)可選擇性抑制血小板聚集,降低血小板因子,抑制血小板黏附;(3)通過抑制血小板膜糖蛋白受體阻斷多種途徑介導(dǎo)的血小板聚集;(4)明顯改善紅細(xì)胞變形能力;(5)有效改善小動(dòng)脈、靜脈、皮膚等血流微循環(huán)指標(biāo)。此外,該藥物還具有抗凝效應(yīng),有效降低深靜脈血栓發(fā)生率,減少胃腸道不適、皮膚異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等不良反應(yīng)[14]。

李鑒洲等[15]研究指出,觀察組(吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷)治療總有效率為97.06%,高于對(duì)照組的79.41%;治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組;觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%,低于對(duì)照組14.71%。單樹崇等[16]研究中除觀察組(吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷)NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng)顯著降低外,患者的纖維蛋白原、血小板聚集率也顯著降低。葉再獎(jiǎng)[17]的研究指出,治療后觀察組(吲哚布芬聯(lián)合阿司匹林與氯吡格雷)胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為3.33%,低于對(duì)照組的20.00%。黃明[18]的研究表明觀察組(氯吡格雷與吲哚布芬聯(lián)合治療)APTT、Fib指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組;治療后觀察組血小板聚集率、Fib水平、NIHSS評(píng)分、不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,APTT長(zhǎng)于對(duì)照組,表明吲哚布芬聯(lián)合氫氯吡格雷治療腦梗死具有較高有效性及安全性。

綜上所述,吲哚布芬聯(lián)合氫氯吡格雷治療腦梗死療效顯著,可明顯降低患者血小板聚集率,改善凝血功能及神經(jīng)功能缺損狀況,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。