伊伐布雷定聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的療效及對血清MMP-9和BNP的影響

李亞欽,陳圖剛,方凌燕,黃漢藝,豆秋鴻

作者單位：524003 廣東省湛江市,廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科(李亞欽、陳圖剛、方凌燕),檢驗中心(黃漢藝),彩超診斷中心(豆秋鴻)

心力衰竭(CHF)的發(fā)生多與嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病相關(guān),可影響機體發(fā)生心室重構(gòu),致使心肌細(xì)胞受損嚴(yán)重,進(jìn)而對患者的生命安全造成威脅[1]。大量臨床資料顯示,采用擴張血管、抑制內(nèi)分泌激活及強力利尿等法治療CHF的臨床效果并不理想[2-3]。沙庫巴曲纈沙坦和伊伐布雷定均為治療CHF的新型藥物,其中伊伐布雷定可在不影響心肌收縮力的情況下減緩患者的心率,但單一用藥的臨床療效并不顯著,需配合其他心血管藥物治療[4-5]。沙庫巴曲纈沙坦對心血管重構(gòu)、血管舒張及糾正機體血流動力學(xué)紊亂均有明顯的促進(jìn)作用,對患者的心功能具有明顯的改善效果[6]。目前,關(guān)于伊伐布雷定聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF患者的報道較少。本研究觀察伊伐布雷定聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的療效及對心功能指標(biāo)與血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和腦鈉肽(BNP)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年10月—2021年10月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的CHF患者72例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組36例。研究組男19例,女17例;年齡56～75(63.87±5.43)歲;病程1～10(5.83±1.54)年。對照組男16例,女20例;年齡55～74(64.08±5.47)歲;病程1～9(5.82±1.51)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):患者明確診斷為CHF,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7];病情穩(wěn)定期;紐約心臟病學(xué)會(NYHA) 心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級;患者及家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤者;存在肝腎功能異常者;伴有房顫、竇性心律患者。

1.3 治療方法 對照組患者接受常規(guī)抗心力衰竭治療,研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸伊伐布雷定片(法國施維雅藥廠生產(chǎn))5 mg口服,每天2次,持續(xù)治療14 d,根據(jù)患者耐受情況調(diào)整劑量;同時予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novatis Pharmaceuticals Corporation生產(chǎn))50 mg口服,每天2次,如有必要可調(diào)整劑量至每次100 mg,早晚各1次。2組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo):應(yīng)用邁瑞DC-N6T彩色多普勒超聲系統(tǒng)測定患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD);(2)血清指標(biāo):于治療前后采集患者晨間空腹肘靜脈血3 ml,離心處理獲得血清,置于羅氏E601全自動熒光免疫分析儀進(jìn)行檢測,包括血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腦鈉肽(BNP);(3)治療前后進(jìn)行6 min步行距離(6MWD)測試,記錄患者6 min步行距離;(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后患者心力衰竭癥狀完全消失,NYHA心功能分級好轉(zhuǎn)≥2級;有效:治療后患者各項心力衰竭癥狀明顯緩解,NYHA心功能分級好轉(zhuǎn)1級;無效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組患者總有效率為97.22%,高于對照組的77.78%(χ2=4.571,P=0.033),見表1。

表1 對照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者LVEF較治療前升高,LVESD、LVEDD較治療前縮小,且研究組升高/縮小幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 血清MMP-9及BNP水平比較 治療前,2組患者血清MMP-9及BNP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者血清MMP-9及BNP水平較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后血清MMP-9及BNP水平比較

2.4 6MWD比較 治療前,2組患者6MWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者6MWD較治療前延長,且研究組長于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后6MWD比較

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.56%,低于對照組的25.00%(χ2=5.258,P=0.022),見表5。

3 討 論

CHF的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子系統(tǒng)激活及心室重塑相關(guān),但關(guān)于細(xì)胞因子與神經(jīng)激素的具體作用機制尚不明確。BNP屬心臟神經(jīng)激素,是國際公認(rèn)的CHF標(biāo)志物。楊瑾翀等[8]報道指出,從增強心肌收縮例和擴組織血管等方面著手,可有效提高CHF的治療效果。伊伐布雷定、沙庫巴曲纈沙坦均為新型CHF治療藥物,其中伊伐布雷定可通過與通道內(nèi)位點特異性結(jié)合起到減慢心率的作用,重要的是,伊伐布雷定在發(fā)揮藥效時不會對心肌收縮力造成影響,可顯著降低發(fā)生心血管事件的風(fēng)險,但單一用藥對患者心功能的改善效果并不理想。

一項針對80例急性左心衰竭患者的研究顯示,伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽可有效改善急性左心衰竭患者的臨床癥狀,控制心肌重塑,改善心肌細(xì)胞功能,穩(wěn)定血流動力學(xué)水平[9]。李慧敏等[10]研究發(fā)現(xiàn),麝香通心滴丸聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定片治療老年穩(wěn)定型心絞痛可有效改善患者血管內(nèi)皮功能及心肌缺血程度,提高LVEF。李陽等[11]以78例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者作為研究對象,發(fā)現(xiàn)伊伐布雷定聯(lián)合β受體阻滯劑能改善行PCI的STEMI患者的左心室收縮功能和心肌功能,減少患者的心肌內(nèi)出血、梗死面積和微循環(huán)阻塞,緩解患者心肌損傷,改善患者的運動能力。表明伊伐布雷定聯(lián)合其他心血管藥物可明顯增強療效。本研究結(jié)果顯示,研究組患者治療總有效率高于對照組;治療6個月后,2組患者LVEF較治療前升高,LVESD、LVEDD較治療前縮小,且研究組升高/縮小幅度大于對照組;2組血清MMP-9、BNP水平較治療前明顯下降,且研究組低于對照組;治療后,2組患者6MWD較治療延長,且研究組長于對照組;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。表明伊伐布雷定聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可明顯增強CHF患者的治療效果,改善患者心功能指標(biāo),降低血清MMP-9、BNP水平,不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述,伊伐布雷定聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床療效確切,可有效改善患者的心功能指標(biāo),調(diào)節(jié)血清MMP-9、BNP水平,延長6MWD,且不良反應(yīng)較少,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。