依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病伴高膽固醇血癥的臨床效果

方琳

作者單位：353000 福建省南平市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院藥學(xué)部

冠心病為冠狀動脈病變所致的心血管疾病,是老年人群最常見的疾病,發(fā)病率和病死均較高[1]。高膽固醇血癥是一種嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝性疾病,也是冠心病形成和進展的獨立危險因素。對于冠心病患者而言,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降≥50%可有效降低病死率[2]。他汀類藥物是臨床使用較為廣泛的調(diào)血脂藥物,在改善血脂水平的同時,還可有效減輕動脈粥樣斑塊局部的炎性反應(yīng),達到穩(wěn)定斑塊的目的。但也有部分高膽固醇血癥患者即使使用大劑量的他汀類藥物后,血脂仍不能降至理想水平,聯(lián)合用藥勢在必行。依折麥布為新型調(diào)脂藥物,通過抑制腸道吸收膽固醇而達到調(diào)脂的目的。本研究觀察依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病伴高膽固醇血癥的臨床效果及對血脂、炎性因子的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年7月—2021年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院收治的冠心病伴高膽固醇血癥患者156例,按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組78例。觀察組男50例,女28例;年齡41～72(65.09±11.34)歲;病程1～9(3.90±0.97)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)18～32(26.85±1.31)kg/m2;紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級:Ⅱ級34例,Ⅲ級44例;合并高血壓13例,合并糖尿病14例。對照組男49例,女29例;年齡43～75(65.81±12.76)歲;病程1～7(3.82±1.03)年;BMI 18～31(26.72±1.23)kg/m2;NYHA分級:Ⅱ級32例,Ⅲ級46例;合并高血壓11例,合并糖尿病15例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批通過后實施。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);對本研究知情自愿加入,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并腦肝腎病變患者;有冠脈旁路移植或冠脈介入治療史者;合并其他類型心臟疾病患者;血脂可通過飲食調(diào)控者;家族性、繼發(fā)性或藥物所致的高血脂患者;智力障礙等原因?qū)е聼o法有效溝通和交流者;對本研究涉及的藥物過敏者;惡性腫瘤患者;已參與其他臨床試驗者。

1.3 治療方法 對照組采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg睡前口服,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依折麥布片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組治療期間均繼續(xù)糖尿病和高血壓的基礎(chǔ)治療,同時行飲食控制和生活干預(yù),并定期檢測肝腎功能以及進行相應(yīng)的血、尿常規(guī)檢查。2組治療時間均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血脂指標(biāo):于治療前后晨起采集患者空腹靜脈血5 ml,采用OLYMPUS全自動生化分析儀,以免疫透射比濁法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及LDL-C,檢測試劑盒來源于英國郎道公司。(2)LDL-C理想達標(biāo)率[3]:LDL-C<1.8 mmol/L。(3)血清炎性因子:于治療前后晨起采集空腹靜脈血液3 ml,離心處理獲得血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1),試劑盒來源于武漢博士德生物工程有限公司。(4)不良心血管事件:包括心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、持續(xù)心動過速等,觀察時間為6個月。(5)不良反應(yīng):包括頭痛、惡心、腹脹及腹瀉等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:經(jīng)治療后患者癥狀及體征減輕>80%,可進行正常的家務(wù)勞動;有效:經(jīng)治療后患者癥狀及體征減輕50%～80%,可進行一般的家務(wù)勞動;無效:經(jīng)治療后患者癥狀及體征減輕<50%,無法進行家務(wù)勞動,日常生活需借助他人的幫助。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為93.59%,高于對照組的82.05%(χ2=4.854,P=0.028),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%) ]

2.2 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者TC、TG及LDL-C水平較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.3 LDL-C理想達標(biāo)率比較 對照組達標(biāo)55例,達標(biāo)率為70.51%(55/78);觀察組達標(biāo)69例,達標(biāo)率為88.46%(69/78)。觀察組LDL-C理想達標(biāo)率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.706,P=0.006)。

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清TNF-α、IL-6及MCP-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者血清TNF-α、IL-6及MCP-1水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良心血管事件比較 觀察組不良心血管事件總發(fā)生率為7.69%,低于對照組的20.51%(χ2=5.292,P=0.021),見表4。

表4 對照組與觀察組不良心血管事件比較 [例(%)]

2.6 不良反應(yīng)比較 2組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,無患者因不良反應(yīng)而停藥或退出。觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.13% vs. 2.56%,χ2=0.693,P=0.405),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%) ]

3 討 論

冠心病是嚴(yán)重威脅公共健康的高發(fā)疾病,相關(guān)調(diào)查顯示,發(fā)達國家冠心病致死率位于各類疾病之首,給人們健康和生命安全形成嚴(yán)重威脅[5]。近年來,我國城市居民冠心病病死率上升趨勢明顯,且發(fā)病以男性患者更為常見[6]。通常因情緒過激或體力活動不當(dāng)而引發(fā),行臨床檢查時,患者多以胸部壓迫感、悶脹、憋悶感為主,部分患者的疼痛還會向背部、肩部及咽喉部放射。

高膽固醇血癥為臨床常見的脂質(zhì)代謝性疾病,主要表現(xiàn)為血液中膽固醇,尤其是LDL-C異常升高。LDL-C顆粒由高含量膽固醇、低含量三酰甘油及載脂蛋白B-100組成。LDL-C直接參與了動脈粥樣硬化性心臟血管疾病的啟動與進展。當(dāng)循環(huán)LDL-C顆粒進入血管內(nèi)膜后,被間質(zhì)蛋白聚糖保留,經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后易被巨噬細(xì)胞攻擊。巨噬細(xì)胞攝取修飾過的LDL-C顆粒,被轉(zhuǎn)化為富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞。大量的細(xì)胞泡沫積累引發(fā)脂肪條紋。部分泡沫細(xì)胞凋亡將膽固醇酯釋放到間質(zhì)中,引起細(xì)胞外脂質(zhì)的核心擴張,導(dǎo)致中層平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生纖維結(jié)蹄組織,并逐漸在脂肪條紋上形成覆蓋層,即纖維斑塊。LDL-C顆粒持續(xù)作用于血管壁,引起纖維斑塊的進行性增加,經(jīng)年累月會變得不穩(wěn)定,且易破裂。LDL-C的異常升高是臨床公認(rèn)的動脈粥樣硬化的獨立危險因素,也是導(dǎo)致冠心病及心力衰竭發(fā)生的重要原因[7]。高膽固醇血癥患者隨著LDL-C水平的增高,冠心病發(fā)生率呈線性上升趨勢[8]。

他汀類藥物是目前臨床最常應(yīng)用的調(diào)血脂藥物,可有效改善血管內(nèi)皮功能,穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑,防止斑塊破裂出血,降低不良心血管事件發(fā)生的風(fēng)險。阿托伐他汀具有強效的調(diào)脂作用,可顯著抑制膽固醇的合成,阻止平滑肌細(xì)胞的增殖及改善血管內(nèi)皮功能[9-10]。但他汀類藥物存在個體化差異,部分患者規(guī)律用藥后仍不能達到理想的達標(biāo)狀態(tài)[11]。本研究中,對照組在服用阿托伐他汀8周后,血脂理想達標(biāo)率僅為70.51%。對于此類患者,以往臨床多通過增加阿托伐他汀的用量來強化調(diào)脂效果,但效果并不理想,且隨著劑量的增加,不良反應(yīng)也越加明顯。越來越多的觀點主張采用不同作用機制的調(diào)脂藥物進行聯(lián)用,以增加療效,防止因劑量過大所造成的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

依折麥布為選擇性膽固醇吸收抑制劑,可選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白,減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收,而達到降血脂的目的[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者同時服用依折麥布和阿托伐他汀,與單純服用阿托伐他汀的對照組比較,治療總有效率高,且治療后TC、TG及LDL-C水平低,HDL-C水平高,同時LDL-C理想達標(biāo)率也更高。血漿膽固醇的合成包括外源性和內(nèi)源性兩部分。他汀類藥物主要作用于內(nèi)源性膽固醇,而依折麥布的主要作用位點在腸道,有效阻止外源性膽固醇的進入。兩藥合用,同時作用于內(nèi)、外源性膽固醇,可產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng),降血脂效果得到進一步提升。

脂代謝紊亂患者通常伴有不同程度的炎性反應(yīng),其持續(xù)存在也是導(dǎo)致冠心病發(fā)生和進展的重要原因[13]。TNF-α為炎性反應(yīng)的始動因子,冠心病可對機體免疫和防御系統(tǒng)形成刺激,提高TNF-α的釋放量[14]。IL-6為急性時相蛋白刺激因子,可反映血管壁的炎性病變情況,引發(fā)斑塊局部的炎性反應(yīng),加速斑塊的破裂[13]。冠心病發(fā)生后在內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的刺激下IL-6釋放量顯著增加。MCP-1可趨化炎性細(xì)胞向炎性反應(yīng)部位聚集。本研究結(jié)果顯示,2組治療后TNF-α、IL-6及MCP-1水平較治療前降低,且觀察組低于對照組。高血脂狀態(tài)所致的纖維斑塊損傷血管內(nèi)皮和心肌組織,導(dǎo)致炎性因子釋放量增多。依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善冠心病伴高膽固醇血癥患者的血脂水平,維持纖維斑塊的穩(wěn)定性,從而抑制炎性反應(yīng)。

他汀類藥物能有效改善血管內(nèi)皮功能,防止心血管事件的發(fā)生。本研究中,觀察組心絞痛、心肌梗死等心血管事件總發(fā)生率低于對照組,提示依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀可進一步降低冠心病伴高脂血癥患者不良心血管事件發(fā)生率,其作用機制可能與兩藥聯(lián)合能更好地調(diào)節(jié)LDL-C水平,減輕血管內(nèi)皮損傷及抑制炎性反應(yīng)有關(guān)。同時,觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示在使用相同劑量的阿托伐他汀的情況下,依折麥布并不會導(dǎo)致更多的不良反應(yīng)出現(xiàn),安全性值得肯定。

綜上所述,依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀可有效提高冠心病伴高膽固醇血癥患者的治療效果,可顯著調(diào)節(jié)血脂,減輕炎性反應(yīng),降低不良心血管事件發(fā)生率,不良反應(yīng)較少,是安全、有效的治療方式。

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