安羅替尼聯(lián)合TC化療方案治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌的臨床效果

伍強云,房亮,吳清斌,陳潔,祝燁

作者單位：421200 湖南省衡陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

肺腺癌屬非小細胞癌,發(fā)展至晚期可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、咯血等癥狀,病死率高,預(yù)后差[1-2]?，F(xiàn)階段,臨床多采用化療手段治療晚期肺腺癌,TC化療為常用方案之一,可一定程度上延長患者生存期,但易引發(fā)不良反應(yīng)。安羅替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有抑制腫瘤生長及血管生成的作用[3-4]。本研究觀察安羅替尼聯(lián)合TC化療治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2019年8月—2020年11月衡陽市中心醫(yī)院收治的驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌患者80例,根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組各40例。觀察組男16例,女24例;年齡32～67(55.15±5.19)歲;TNM分期[5]:Ⅲb期15例,Ⅳ期25例。對照組男17例,女23例;年齡30～68(54.66±5.43)歲;TNM分期:Ⅲb期14例,Ⅳ期26例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準:經(jīng)細胞學、組織學檢查均確診為驅(qū)動基因陰性肺腺癌晚期患者;預(yù)計生存期3個月以上;患者或家屬知情同意。(2)排除標準:近期內(nèi)接受過抗腫瘤治療(≤1個月)者;合并中央型肺癌者;伴大咯血風險者;伴大量胸腹腔積液者;合并嚴重自身免疫性疾病者;依從性較差者。

1.3 治療方法 對照組采用TC化療方案:紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd生產(chǎn))135 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注,3 h內(nèi)滴注完畢(第1天);同時給予注射用卡鉑(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)),以AUC=5計算劑量并將其溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注(第1天)。輸注紫杉醇前給予常規(guī)抗過敏治療,輸注期間嚴密監(jiān)測血壓、脈搏。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))12 mg,早餐前口服,每天1次,連續(xù)用藥2周后停藥1周。2組患者均以21 d為1個治療周期,持續(xù)用藥2個周期。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組疾病控制率(DCR)。(2)血清腫瘤標志物:包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125),于治療前及治療2個周期后,分別抽取患者清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定NSE、CEA、CA19-9及CA125水平。(3)采用卡氏功能量表(KPS)及肺癌治療功能性量表(FACT-L)評估治療前后患者自理能力及生存質(zhì)量。KPS評分:總分100分,>60分表示患者能夠自理,分值越高表示自理能力越強;FACT-L評分:包括生理、社會、情感、功能狀態(tài)等,評分越高表示生存質(zhì)量越高。(4)比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、脫發(fā)、肝功能異常等。

1.5 療效評定標準 完全緩解(CR):病灶消失時間持續(xù)4周及以上;部分緩解(PR):基線病灶長徑縮小50%,且持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD):基線病灶長徑增加<20%;進展(PD):基線病灶長徑增加≥20%或出現(xiàn)新生病灶。DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 DCR比較 觀察組DCR為95.00%,高于對照組的72.50%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.440,P=0.006),見表1。

表1 對照組與觀察組DCR比較 [例(%)]

2.2 血清腫瘤標志物水平比較 治療前,2組NSE、CEA、CA19-9及CA125水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個周期后,2組患者NSE、CEA、CA19-9及CA125水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.3 KPS評分及FACT-L評分比較 治療前,2組KPS評分及FACT-L評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個周期后,2組KPS評分及FACT-L評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后KPS評分及FACT-L評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(17.50% vs. 20.00%,χ2=0.082,P=0.775),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來,隨著自然環(huán)境的惡化,驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌發(fā)病率逐年上升,且呈年輕化發(fā)展趨勢,極大地威脅我國居民健康,增加社會負擔。因此,積極探求有效的治療方案,降低患者病死率為臨床首要任務(wù)[6]。

晚期肺腺癌手術(shù)切除率較低,且預(yù)后不佳,因此,多采用化療方案。TC化療方案中紫杉醇是從紫山針葉中提取,具有廣泛而顯著的生物活性,可促進機體中微管蛋白合成微管并阻止其解聚,破壞微管蛋白及其二聚體的動態(tài)平衡,進而有效阻止腫瘤細胞的有絲分裂,加速腫瘤細胞凋亡[7]?？ㄣK可破壞腫瘤DNA結(jié)構(gòu),有效抑制腫瘤細胞增殖,作用與順鉑相似,但其腎毒性、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)更小,且不會對紫杉醇藥代動力學產(chǎn)生影響[8]。多數(shù)晚期腫瘤患者難以耐受多次高強度化療,常需與高效低毒的分子靶向類藥物聯(lián)合使用,以減少藥物不良反應(yīng),延長患者生存期。研究證實,安羅替尼在結(jié)直腸癌、軟質(zhì)肉瘤等多種惡性實體瘤治療中具有良好的抗腫瘤作用[9]。馮繼等[10]報道顯示,在多西他賽二線治療基礎(chǔ)上給予安羅替尼治療驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌能顯著提高疾病控制率。本研究結(jié)果顯示,觀察組疾病控制率高于對照組,說明安羅替尼聯(lián)合TC化療方案治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌效果較好,可控制疾病進展。分析原因,安羅替尼是中國自主研發(fā)的小分子多靶點抗血管生成藥物,可顯著抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(1～3)、成纖維細胞生長因子受體(1～4)、血小板衍生生長因子受體(α、β)及干細胞生長因子受體c-kit等,具有抑制腫瘤生長及血管生成的作用,從而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果,且其作為一種分子靶向藥物,具有起效迅速、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。

NSE是一種酸性蛋白酶,在神經(jīng)元、神經(jīng)源性腫瘤細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞均有分布,已有研究證實NSE為肺癌特異性腫瘤標志物[11]。CEA為廣譜性腫瘤標志物,在健康人體內(nèi)含量極少。研究表明,肺癌患者血清CEA水平明顯升高,可作為肺癌疾病診斷、監(jiān)測病情發(fā)展的標志物[12]。CA19-9、CA125屬粘蛋白型糖類蛋白,由腫瘤細胞表面的抗原物質(zhì)或腫瘤細胞合成,在肺癌患者血清中濃度明顯升高[13]。本研究結(jié)果顯示,治療2個周期后,2組患者NSE、CEA、CA19-9及CA125水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,由此可見,聯(lián)合治療能進一步下調(diào)患者血清腫瘤標志物水平,從而更有效抑制腫瘤進展。本研究結(jié)果顯示,2組患者KPS評分及FACT-L評分均高于治療前,且觀察組高于對照組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異,表明聯(lián)合治療能提高患者自理能力及生存質(zhì)量,且未增加不良反應(yīng)。

綜上所述,安羅替尼聯(lián)合TC化療方案治療驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌效果較好,可控制疾病進展,有效改善血清腫瘤標志物水平,提升患者自理能力及生存質(zhì)量,且安全性良好。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。