Lp-PLA2、S-100B蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的診斷價(jià)值*

廖國(guó)平,范華青,黃文彩,張 蕾,張奇志

1.東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東東莞 523142;2.東莞市厚街醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東東莞 523962;3.東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院內(nèi)一科;廣東東莞 523142

糖尿病患者若未有效控制血糖,可引起諸多并發(fā)癥,如酮癥酸中毒、視網(wǎng)膜病變等,而由外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是其常見并發(fā)癥之一[1-2]。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)報(bào)告顯示,2019年有4.63億成年人患有糖尿病,預(yù)計(jì)2030年將上升到5.78億,且近半數(shù)患者存在周圍神經(jīng)病變[3-4]。近年來DPN患者的發(fā)病率急劇增加,一旦出現(xiàn)神經(jīng)病變,就極難治療,此外神經(jīng)性疼痛還引起患者產(chǎn)生痛覺過敏、疲勞增加和睡眠障礙等不良后果,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5-6]。由于DPN在病情的初始階段通常不會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙,存在診斷延遲的現(xiàn)象。因此尋找能輔助診斷DPN的指標(biāo),對(duì)臨床診治DPN至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn),血管炎癥在糖尿病發(fā)展進(jìn)程中扮演重要角色,而脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PLA2)作為炎癥標(biāo)志物,其具有血管特異性。凌俊輝等[7]研究發(fā)現(xiàn),Lp-PLA2與糖尿病密切相關(guān)。S-100B蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白,由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌,在腦脊液、血液及尿液等體液中表達(dá)異常,臨床可用于診斷急性腦梗死等多種疾病[8]。有研究顯示,Lp-PLA2、S-100B均與糖尿病病情有關(guān),且S-100B可用于診斷DPN,但單獨(dú)應(yīng)用的診斷效能不高[7,9]。故本研究通過檢測(cè)DPN患者血清Lp-PLA2、S-100B水平,將二者聯(lián)合用于DPN診斷,旨在為臨床早期篩查DPN,并采取相應(yīng)措施干預(yù)發(fā)生發(fā)展提供重要依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年10月至2022年9月在東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院接受治療的50例DPN患者作為神經(jīng)病變組。診斷標(biāo)準(zhǔn)[10-11]:(1)有糖尿病病史,且確診時(shí)有神經(jīng)病變;(2)臨床診斷為DPN;(3)神經(jīng)傳導(dǎo)速度受損;(4)未合并視網(wǎng)膜和腎臟受累。按照1∶1配對(duì)原則選擇50例單純糖尿病患者作為糖尿病組,另取同期體檢健康者50例作為對(duì)照組(空腹血糖<6.1 mmol/L)。神經(jīng)病變組男30例,女20例,年齡45～75歲,平均(59.03±8.02)歲;糖尿病組男28例,女22例;年齡44～76歲,平均(58.14±7.75)歲;對(duì)照組男24例,女26例;年齡43～77歲,平均(56.57±7.38)歲。糖尿病組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床確診為2型糖尿病[10];(2)患者臨床及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他原因誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變;(2)合并臟器嚴(yán)重功能障礙;(3)合并惡性腫瘤;(4)免疫系統(tǒng)疾病;(5)合并腦部疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):2021A1-0S1)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集并記錄各組研究對(duì)象的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、舒張壓、收縮壓、糖尿病病程等基線資料。

1.2.2標(biāo)本采集及各血清指標(biāo)水平的測(cè)定 采集入組受試者空腹時(shí)靜脈血5 mL,以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速高速離心10 min后取上層血清,保存?zhèn)溆?。檢測(cè)糖化血紅蛋白(氰化高鐵血紅蛋白法),總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮、血肌酐(日立全自動(dòng)生化分析儀),空腹血糖(氧化酶法)水平。采用免疫定量法檢測(cè)血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平。

1.2.3神經(jīng)電生理檢查 采用Viking Ⅳ型神經(jīng)電生理診斷系統(tǒng)(Nicollet公司)對(duì)患者進(jìn)行電生理參數(shù)測(cè)定,包括患者正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料比較 3組性別、年齡、BMI、舒張壓、HDL-C、尿素氮、血肌酐比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組收縮壓、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、MNCV及SNCV比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩兩比較顯示,神經(jīng)病變組糖化血紅蛋白高于糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3組臨床資料比較[n(%)或

2.23組血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平比較 神經(jīng)病變組的血清Lp-PLA2、S-100B水平顯著高于糖尿病組和對(duì)照組(P<0.05),糖尿病組的血清Lp-PLA2、S-100B水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平比較

2.3Logistic回歸分析DPN的影響因素 以DPN是否發(fā)生作為因變量,以糖尿病病程、糖化血紅蛋白、MNCV、SNCV、Lp-PLA2、S-100B作為自變量(均為實(shí)測(cè)值)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),MNCV、SNCV是影響DPN發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素,而Lp-PLA2、S-100B是影響DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析DPN發(fā)生影響因素

2.4血清Lp-PLA2、S-100B對(duì)DPN的診斷價(jià)值 血清Lp-PLA2、S-100B單獨(dú)及聯(lián)合診斷DPN的曲線下面積(AUC)分別是0.847、0.780和0.906,靈敏度分別為72.92%、68.75%和83.33%,特異度分別為88.37%、79.07%和85.02%;二者聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值優(yōu)于Lp-PLA2、S-100B各自單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 血清Lp-PLA2、S-100B對(duì)DPN的診斷價(jià)值

3 討 論

DPN通?？捎绊懚鄠€(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,患者早期會(huì)出現(xiàn)疼痛、蟻行感、肢體麻木等癥狀,發(fā)展至晚期會(huì)出現(xiàn)潰瘍、糖尿病足,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致截肢,具有疾病病程長(zhǎng)、治療費(fèi)用高、預(yù)后較差、致殘率高等特點(diǎn)[12]。目前篩查評(píng)估DPN的方法包括音叉震動(dòng)覺檢查、腱反射、傳統(tǒng)10 g尼龍絲檢查等,此外,還可以通過聯(lián)合一些神經(jīng)功能量表提高DPN的檢出率、準(zhǔn)確率[13],但對(duì)具有診斷價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)尚未形成共識(shí)。

Lp-PLA2來源于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,由位于染色體6p12-21的PLA2G7基因編碼,屬于特異性血管炎癥因子[14]。研究發(fā)現(xiàn),血清Lp-PLA2水平有作為量化心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)、腎損傷和氧化應(yīng)激炎癥標(biāo)志物的潛力,氧化應(yīng)激反應(yīng)刺激機(jī)體中促炎細(xì)胞因子的累積,加大心臟代謝環(huán)境的嚴(yán)峻性[15]。Lp-PLA2也被用于預(yù)測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率和進(jìn)展情況。糖尿病的發(fā)展進(jìn)程中會(huì)有血管炎癥的發(fā)生,Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物。因此,糖尿病患者的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致Lp-PLA2水平升高。在2型糖尿病患者中,較高的血清Lp-PLA2水平患者下肢動(dòng)脈疾病發(fā)病率相應(yīng)升高[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),神經(jīng)病變組的血清Lp-PLA2水平顯著高于糖尿病組和對(duì)照組,且糖尿病組患者血清Lp-PLA2水平較對(duì)照組高,提示Lp-PLA2可能參與DPN發(fā)病。分析原因:Lp-PLA2可能通過促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),從而在DPN發(fā)病過程中發(fā)揮作用。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),Lp-PLA2是影響DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且血清Lp-PLA2水平診斷DPN的AUC為0.847,提示Lp-PLA2對(duì)DPN是否發(fā)病有一定的診斷作用,與趙俊玲[17]研究中Lp-PLA2對(duì)無癥狀2型糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷價(jià)值較好結(jié)果類似。但Lp-PLA2診斷DPN的靈敏度不高,臨床中需要聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)行使用。

S-100B蛋白來源于星形膠質(zhì)細(xì)胞(中樞神經(jīng)系統(tǒng))和垂體前葉細(xì)胞,屬于酸性鈣結(jié)合蛋白,具有廣泛的生物活性,被認(rèn)為是反映神經(jīng)損傷程度的標(biāo)志物[18-19]。唐忠等[20]研究發(fā)現(xiàn),S-100B水平隨著顱腦損傷程度的加深而升高,可作為判斷顱腦損傷嚴(yán)重程度較為客觀的指標(biāo)。付鵬等[21]研究發(fā)現(xiàn),老年2型糖尿病患者血清S-100B水平升高,可用于患者早期認(rèn)知障礙的診斷。柳詩(shī)雅等[22]也認(rèn)為2型糖尿病患者中S-100B水平能較好地反映血糖控制情況。本研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)病變組的血清S-100B水平顯著高于糖尿病組和對(duì)照組,且糖尿病組血清S-100B水平較對(duì)照組高,提示S-100B可能在DPN發(fā)病過程中發(fā)揮作用。Logistic回歸分析顯示,MNCV、SNCV是影響DPN發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素,而血清S-100B是影響DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示臨床除關(guān)注MNCV、SNCV外,還應(yīng)關(guān)注S-100B在DPN中的作用。另外,ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清S-100B用于診斷DPN有一定價(jià)值,但診斷靈敏度有待提高。因此,本研究將血清Lp-PLA2、S-100B水平聯(lián)合繪制ROC曲線,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Lp-PLA2、S-100B聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DPN的診斷效能較高,可提高靈敏度。

綜上所述,血清Lp-PLA2、S-100B在DPN中表達(dá)異常,兩指標(biāo)均有一定的輔助診斷價(jià)值,臨床應(yīng)用價(jià)值較大。但本研究樣本量較小,結(jié)果具有局限性,未來需要以大樣本的前瞻性研究來驗(yàn)證所得結(jié)論,為血清Lp-PLA2、S-100B聯(lián)合應(yīng)用判斷DPN提供科學(xué)依據(jù)。